Исследование MELT-300 (подъязычные таблетки мидазолама и кетамина) для седации и интраоперационной глазной анальгезии у участников, перенесших экстракцию катаракты с заменой хрусталика (CELR)
Фаза 2, факториальное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное когортное исследование для оценки эффективности и безопасности MELT-300 и вклада компонентов мидазолама и кетамина в седацию и интраоперационную глазную анальгезию у субъектов, перенесших экстракцию катаракты. С заменой объектива (CELR)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, факториальное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное когортное исследование фазы 2, которое будет проводиться с участием 324 взрослых мужчин и женщин в возрасте ≥ 55 лет, перенесших удаление катаракты с заменой хрусталика. Дополнительные 3 участника на место (первые 3 участника, зачисленные на место) будут считаться контрольными участниками в целях обеспечения безопасности и выявления и устранения логистических и операционных проблем, которые могут возникнуть во время исследования. Участники Sentinel будут оцениваться на безопасность, но не на эффективность. Исследование направлено на оценку эффективности и безопасности MELT-300 и вклада компонентов мидазолама и кетамина в процедурную седацию перед операцией по удалению катаракты. В исследовании подходящие участники будут случайным образом распределены (соотношение 1:1:1:1) к одному из следующих видов лечения: MELT-300 (3 мг/50 мг), мидазолам 3 мг, кетамин 50 мг и плацебо сублингвально. таблетку за 30 (± 5) минут до предполагаемого начала операции (определяемой как закапывание глазных анестезирующих капель [например, пропаракаина]) без еды и воды в операционной. Во время дозирования участники будут проинструктированы держать таблетку под языком, пока она полностью не растворится, и не глотать и не жевать таблетки. Продолжительность исследования составит до 35 дней, в том числе 28 дней на скрининг и 7 ± 2 дня после операции.
Оценка эффективности будет проводиться после введения исследуемого препарата перед операцией, во время операции и после операции в 1-й день (окончание операции определяется как снятие салфетки). Оценка эффективности будет включать оценку седативного эффекта и интраоперационной боли, потребность в препаратах экстренной помощи для седативного эффекта или боли, а также способность завершить операцию. Безопасность будет контролироваться на исходном уровне, во время операции, после операции в 1-й день, на следующий день после операции (2-й день, по телефону) и через 1 неделю (8-й день ± 2 дня) после введения дозы исследуемого препарата. Оценка безопасности будет включать мониторинг нежелательных явлений, измерение основных показателей жизнедеятельности, медицинский осмотр и ЭКГ в 12 отведениях. Исследовательскими конечными точками являются послеоперационная боль, измеренная с помощью NPRS до выписки, через 6 часов +/- 30 минут после окончания операции в 1-й день и во 2-й день (на следующий день после операции), процент участников с сопутствующим применением опиоидов, и среднее потребление опиоидов на 2-й день, а также вероятность того, что участники снова потребуют исследуемый препарат для второй операции по удалению катаракты, измеренная по 11-балльной шкале Лайкерта на 2-й день.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Rancho Cordova, California, Соединенные Штаты, 95670
- Martel Eye Medical Group
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32204
- Levenson Eye Associates
-
-
North Dakota
-
W. Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58078
- Vance Thompson Vision
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1. Предстоит односторонняя первичная неосложненная CELR под местной анестезией, с установкой факоэмульсификатора и интраокулярной линзой.
Критерий исключения:
- Участники, которым назначена одновременная двусторонняя операция или операция по удалению катаракты 2-го глаза (обратите внимание, что субъекты, запланированные для будущего исследования катаракты 2-го глаза, имеют право на участие в исследовании).
- Известная чувствительность к бензодиазепинам или кетамину.
- Известная чувствительность к -каинам (в т.ч. пропаракаину), бензалкония хлориду (БАК).
- Внутриглазное давление (ВГД) ≥ 23 мм рт. ст. в исследуемом глазу и/или ≥ 30 мм рт. ст. в парном глазу при скрининге. Это требование об исключении внутриглазного давления необходимо будет повторно подтвердить только в день операции, если с момента визита для скрининга прошло > 14 дней.
- Ирит в анамнезе или любая глазная травма с повреждением радужной оболочки исследуемого глаза.
- Наличие активной патологии роговицы, отличной от патологии роговицы на щелевой лампе и внешнем осмотре глаза при скрининге любого глаза.
- Наличие экстраокулярного/внутриокулярного воспаления в любом глазу.
- Наличие активной бактериальной и/или вирусной инфекции в любом глазу.
- История внутриглазной нелазерной хирургии на исследуемом глазу в течение 3 месяцев до дня операции или внутриглазной лазерной хирургии на исследуемом глазу в течение 30 дней до дня операции.
- Требуют или планируют другие дополнительные операции на глазах во время операции по удалению катаракты.
12. Иметь в анамнезе или клинические проявления (например, признаки, симптомы, лабораторные показатели, диагностическую визуализацию и т. д.) серьезных желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, гематологических, эндокринных, неврологических, психических, респираторных или других заболеваний, которые в мнение исследователя может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при проведении процедур исследования.
13. История или наличие любого заболевания соединительной ткани (например, волчанка, ревматоидный артрит, фибромиалгия).
14. Использование запрещенных лекарств, в том числе следующих:
- Обезболивающие препараты (опиоиды, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП], ингибиторы циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2], трамадол, кетамин, клонидин, габапентин, прегабалин или каннабиноиды) в течение 3 дней до дня 1 или обычно, ежедневная опиоидная терапия в течение последних 30 дней.
- Препараты, действующие на центральную нервную систему (ЦНС), такие как бензодиазепины, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), при боли в течение 7 дней до дня 1. Эти препараты разрешены для безболевых показаний, если доза была стабильной в течение как минимум 30 дней до 1-го дня и планируется оставаться стабильной на протяжении всего исследования. Разрешено использование лоразепама и других снотворных, кроме тех, которые обладают обезболивающими свойствами.
- Использование парентеральных или пероральных кортикостероидов в течение 14 дней до 1-го дня.
Антигипертензивное средство или диабетический режим в дозе, которая не была стабильной в течение по крайней мере 30 дней или которая, как ожидается, не останется стабильной на протяжении всего исследования.
15. Хроническая боль оценивалась от умеренной до сильной в течение последней недели (4-балльная категориальная шкала, 0 = отсутствие боли, 1 = легкая боль, 2 = умеренная боль, 3 = сильная боль). 17. Больничная шкала депрессии и тревоги (HADS) > 10 баллов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: МЭЛТ-300
Участники получат разовую дозу подъязычной быстрорастворимой таблетки MELT-300, содержащей 3 мг мидазолама и 50 мг кетамина.
|
Подъязычный планшет
|
|
Активный компаратор: Только мидазолам
Участники получат разовую дозу сублингвальной таблетки мидазолама 3 мг.
|
Подъязычный планшет
|
|
Активный компаратор: Только кетамин
Участники получат разовую дозу сублингвальной таблетки 50 мг кетамина.
|
Подъязычный планшет
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат одну дозу соответствующей сублингвальной таблетки плацебо.
|
Подъязычный планшет
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с успехом процедурной седации с использованием шкалы седации Рамзи
Временное ограничение: 1 день
|
Шкала седативного эффекта Рамсея (RSS) была первой шкалой, которая была определена для участников, находящихся под действием седативных средств, и была разработана как тест на возбудимость. Шкала Рамсея предусматривает три уровня состояния «бодрствования» (оценка 1-3) и три уровня состояния «сна» (оценка 4-6). Оценка 2 (участник сотрудничает, ориентирован и спокоен) лучше всего соответствует оптимальному уровню седации, основанному на критериях спокойных, комфортных, коммуникабельных и сотрудничающих участников. Шкала седации Рамзи
|
1 день
|
|
Средняя интраоперационная анальгезия, измеренная по числовой шкале оценки боли
Временное ограничение: Интраоперационно в 1-й день
|
Числовая шкала оценки боли (NPRS) представляет собой сегментированную числовую версию визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), в которой респондент выбирает целое число (от 0 до 10 целых чисел), которое лучше всего отражает интенсивность его/ее боли.
11-балльная числовая шкала находится в диапазоне от «0», что соответствует одной крайности боли (например,
«нет боли») до «10», представляющих другую крайность боли (например,
«боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить» или «самая сильная боль, которую только можно себе представить»)
|
Интраоперационно в 1-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент предоперационных целевых респондентов на седацию по шкале седации Рамсея (уровень 2 или 3)
Временное ограничение: До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
Шкала седативного эффекта Рамсея (RSS) была первой шкалой, которая была определена для участников, находящихся под действием седативных средств, и была разработана как тест на возбудимость. Шкала Рамсея предусматривает три уровня состояния «бодрствования» (оценка 1-3) и три уровня состояния «сна» (оценка 4-6). Оценка 2 (участник сотрудничает, ориентирован и спокоен) лучше всего соответствует оптимальному уровню седации, основанному на критериях спокойных, комфортных, коммуникабельных и сотрудничающих участников. Шкала седации Рамзи
|
До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
|
Процент респондентов, ответивших на анальгезию, с использованием числовой шкалы оценки боли
Временное ограничение: До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
Числовая шкала оценки боли (NPRS) представляет собой сегментированную числовую версию визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), в которой респондент выбирает целое число (от 0 до 10 целых чисел), которое лучше всего отражает интенсивность его/ее боли.
11-балльная числовая шкала находится в диапазоне от «0», что соответствует одной крайности боли (например,
«нет боли») до «10», представляющих другую крайность боли (например,
«боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить» или «самая сильная боль, которую только можно себе представить»).
|
До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
|
Количество участников с показателями седации
Временное ограничение: После введения исследуемого препарата перед операцией (исходный уровень), интраоперационно и послеоперационно в 1-й день (окончание операции определяется как снятие салфетки)
|
Шкала седативного эффекта Рамсея (RSS) была первой шкалой, которая была определена для участников, находящихся под действием седативных средств, и была разработана как тест на возбудимость. Шкала Рамсея предусматривает три уровня состояния «бодрствования» (оценка 1-3) и три уровня состояния «сна» (оценка 4-6). Оценка 2 (участник сотрудничает, ориентирован и спокоен) лучше всего соответствует оптимальному уровню седации, основанному на критериях спокойных, комфортных, коммуникабельных и сотрудничающих участников. Шкала седации Рамзи
|
После введения исследуемого препарата перед операцией (исходный уровень), интраоперационно и послеоперационно в 1-й день (окончание операции определяется как снятие салфетки)
|
|
Количество участников с баллами боли
Временное ограничение: Перед введением в день операции (День 1)
|
Перед введением в день операции (День 1)
|
|
|
Количество участников, оценивших наибольшую боль после завершения операции
Временное ограничение: До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
|
|
Процент участников, способных завершить операцию
Временное ограничение: До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
|
|
Процент участников без перерыва в хирургическом вмешательстве (кроме неотложной помощи) из-за боли или беспокойства
Временное ограничение: До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
До операции (исходно), интраоперационно и после операции в 1-й день
|
|
|
Процент участников, нуждающихся в спасательных седативных препаратах
Временное ограничение: До операции (исходно) и интраоперационно в 1-й день
|
Предоперационный целевой уровень седации для этого исследования — шкала седации Рамсея (RSS) 2 или 3.
Если участник не достигает этого уровня седации до начала операции (введение местной местной анестезии), может быть назначено обезболивающее лекарство (т. е. только внутривенный мидазолам в дозе, определяемой исследователем или анестезиологом).
Использование спасательных седативных препаратов во время операции будет разрешено, если показатель RSS участника
|
До операции (исходно) и интраоперационно в 1-й день
|
|
Процент участников, нуждающихся в спасательных обезболивающих препаратах
Временное ограничение: После введения исследуемого препарата перед операцией (базовый уровень) и во время операции
|
Будет проведена оценка интраоперационной боли с использованием числовой шкалы оценки боли (NPRS) от 0 (отсутствие боли) до 10 (сильная боль). NPRS представляет собой сегментированную числовую версию визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), в которой респондент выбирает целое число (от 0 до 10 целых чисел), которое лучше всего отражает интенсивность его/ее боли. 11-балльная числовая шкала находится в диапазоне от «0», что соответствует одной крайности боли (например, «нет боли») до «10», представляющих другую крайность боли (например, «боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить» или «самая сильная боль, которую только можно себе представить»). |
После введения исследуемого препарата перед операцией (базовый уровень) и во время операции
|
|
Количество участников, о которых сообщалось по крайней мере об одном нежелательном явлении, возникшем во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До операции (исходно), интраоперационно, после операции в 1-й день, на следующий день после операции (2-й день, по телефону) и через 1 неделю (8-й день ± 2 дня) после введения дозы исследуемого препарата
|
Побочное явление, возникающее при лечении, определяется как любое явление, отсутствовавшее до начала лечения лекарственным средством, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия лекарственного средства.
|
До операции (исходно), интраоперационно, после операции в 1-й день, на следующий день после операции (2-й день, по телефону) и через 1 неделю (8-й день ± 2 дня) после введения дозы исследуемого препарата
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационная боль, измеряемая числовой шкалой оценки боли
Временное ограничение: До выписки за 6 часов +/- 30 минут и на 2-й день (на следующий день после операции)
|
Числовая шкала оценки боли (NPRS) представляет собой сегментированную числовую версию визуальной аналоговой шкалы (VAS), в которой респондент выбирает целое число (от 0 до 10 целых чисел), которое лучше всего отражает интенсивность его/ее боли.
11-балльная числовая шкала находится в диапазоне от «0», что соответствует одной крайности боли (например,
«нет боли») до «10», представляющих другую крайность боли (например,
«боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить» или «самая сильная боль, которую только можно себе представить»).
|
До выписки за 6 часов +/- 30 минут и на 2-й день (на следующий день после операции)
|
|
Процент участников с сопутствующим употреблением опиоидов и среднее потребление опиоидов
Временное ограничение: День 2
|
Сопутствующее лечение — это лекарство, которое человек принимает, но которое не изучается в рамках клинического исследования, в котором он или она принимает участие.
|
День 2
|
|
Вероятность того, что участник захочет снова изучить лекарство для второй операции по удалению катаракты, измеренная по 11-балльной шкале Лайкерта
Временное ограничение: День 2
|
Шкала Лайкерта — это психометрическая шкала, обычно используемая в исследованиях, в которых используются анкеты. Шкала Лайкерта представляет собой сумму ответов по нескольким вопросам Лайкерта. Пункт Лайкерта — это просто утверждение, которое респондента просят оценить, придав ему количественное значение по любому субъективному или объективному измерению, при этом уровень согласия/несогласия является наиболее часто используемым измерением. Участников исследования попросят оценить вероятность того, что им снова понадобится тот же исследуемый препарат, если им сделают вторую операцию по удалению катаракты, по 11-балльной шкале Лайкерта от 0 (совсем маловероятно) до 10 (крайне вероятно). |
День 2
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Заболевания хрусталика
- Катаракта
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Кетамин
- Мидазолам
Другие идентификационные номера исследования
- MELT-2-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .