Une étude sur le MELT-300 (comprimés sublinguaux de midazolam et de kétamine) pour la sédation et l'analgésie oculaire peropératoire chez les participants subissant une extraction de la cataracte avec remplacement du cristallin (CELR)
Une étude de phase 2, factorielle, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et de cohorte parallèle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du MELT-300 et la contribution des composants du midazolam et de la kétamine à la sédation et à l'analgésie oculaire peropératoire chez les sujets subissant une extraction de la cataracte Avec remplacement de lentille (CELR)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2, factorielle, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en cohorte parallèle, qui sera menée auprès de 324 participants adultes de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 55 ans et subissant une extraction de la cataracte avec remplacement du cristallin. 3 participants supplémentaires par site (3 premiers participants inscrits par site) seront considérés comme des participants sentinelles dans le but d'assurer la sécurité et que les défis logistiques et opérationnels qui peuvent survenir au cours de l'étude sont identifiés et atténués. Les participants sentinelles seront évalués pour la sécurité mais pas pour l'efficacité. L'étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du MELT-300 et la contribution des composants midazolam et kétamine pour la sédation procédurale avant la chirurgie de la cataracte. Dans l'étude, les participants éligibles à l'étude seront assignés au hasard (rapport 1:1:1:1) à l'un des traitements suivants : MELT-300 (3 mg/50 mg), midazolam 3 mg, kétamine 50 mg et placebo sublingual comprimé 30 (± 5) minutes avant le début prévu de la chirurgie (défini comme l'instillation de gouttes anesthésiques oculaires topiques [c.-à-d. proparacaïne]) sans nourriture ni eau dans la salle d'opération. Au moment de l'administration, les participants seront invités à tenir le comprimé sous leur langue jusqu'à ce qu'il soit complètement dissous et à ne pas avaler ni mâcher les comprimés. La durée de l'étude sera jusqu'à 35 jours, dont 28 jours pour le dépistage et 7 ± 2 jours après la chirurgie.
Les évaluations d'efficacité seront effectuées après l'administration du médicament à l'étude avant la chirurgie, en peropératoire et en postopératoire le jour 1 (fin de la chirurgie définie comme le retrait du champ opératoire). Les évaluations d'efficacité comprendront des évaluations de la sédation et de la douleur peropératoire, du besoin de médicaments de secours pour la sédation ou la douleur, et de la capacité à terminer la chirurgie. La sécurité sera surveillée au départ, en peropératoire, en postopératoire le jour 1, le lendemain de la chirurgie (jour 2, via un appel téléphonique) et à 1 semaine (jour 8 ± 2 jours) après l'administration du médicament à l'étude. Les évaluations de la sécurité comprendront la surveillance des EI, les mesures des signes vitaux, les examens physiques et les ECG à 12 dérivations. Les critères d'évaluation exploratoires sont la douleur postopératoire telle que mesurée par le SNRP avant la sortie, 6 heures +/- 30 minutes après la fin de la chirurgie au jour 1 et au jour 2 (le lendemain de la chirurgie), le pourcentage de participants prenant des médicaments concomitants avec des opioïdes, et consommation moyenne d'opioïdes au jour 2 et probabilité des participants de vouloir à nouveau le médicament à l'étude pour une deuxième chirurgie de la cataracte, mesurée par une échelle de Likert en 11 points au jour 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Rancho Cordova, California, États-Unis, 95670
- Martel Eye Medical Group
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32204
- Levenson Eye Associates
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North Dakota
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W. Fargo, North Dakota, États-Unis, 58078
- Vance Thompson Vision
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1. Doit subir un CELR primaire simple unilatéral sous anesthésie topique, avec un dispositif de phacoémulsification et l'insertion d'une lentille intraoculaire.
Critère d'exclusion:
- Participants programmés pour une chirurgie bilatérale simultanée ou de la cataracte du 2ème œil (remarque, les sujets programmés pour une future étude sur la cataracte du 2ème œil sont éligibles pour l'étude).
- Sensibilité connue aux benzodiazépines ou à la kétamine.
- Sensibilité connue aux -caïnes (y compris la proparacaïne), au chlorure de benzalkonium (BAK).
- Pression intraoculaire (PIO) ≥ 23 mmHg dans l'œil de l'étude et/ou ≥ 30 mmHg dans l'autre œil lors du dépistage. Cette exigence d'exclusion de la PIO ne devra être reconfirmée le jour de la chirurgie que si > 14 jours se sont écoulés depuis la visite de dépistage.
- Antécédents d'iritis ou de tout traumatisme oculaire avec lésion de l'iris dans l'œil étudié.
- Présence d'une pathologie cornéenne active autre que la pathologie cornéenne par lampe à fente et examen externe de la vue lors du dépistage dans l'un ou l'autre des yeux.
- Présence d'inflammation extraoculaire/intraoculaire dans l'un ou l'autre des yeux.
- Présence d'une infection bactérienne et/ou virale active dans l'un ou l'autre œil.
- Antécédents de chirurgie intraoculaire non laser dans l'œil à l'étude dans les 3 mois précédant le jour de la chirurgie, ou de chirurgie intraoculaire au laser dans l'œil à l'étude dans les 30 jours précédant le jour de la chirurgie.
- Nécessite ou prévoit une autre chirurgie oculaire supplémentaire pendant la chirurgie de la cataracte.
12. Avoir des antécédents ou des manifestations cliniques (p. ex., signes, symptômes, valeurs de laboratoire, imagerie diagnostique, etc.) l'opinion de l'investigateur pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire dans l'administration des procédures de l'étude.
13. Antécédents ou présence de tout trouble du tissu conjonctif (c.-à-d. lupus, polyarthrite rhumatoïde, fibromyalgie).
14. Utilisation de médicaments interdits, y compris les suivants :
- Médicaments contre la douleur (opioïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS], inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 [COX-2], tramadol, kétamine, clonidine, gabapentine, prégabaline ou cannabinoïdes) dans les 3 jours précédant le jour 1, ou routine, traitement quotidien aux opioïdes au cours des 30 derniers jours.
- Médicaments actifs sur le système nerveux central (SNC) tels que les benzodiazépines, les antidépresseurs tricycliques, la sérotonine et les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline (IRSN) ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour la douleur dans les 7 jours précédant le jour 1. Ces médicaments sont autorisés pour les indications non douloureuses si la dose est stable depuis au moins 30 jours avant le jour 1 et qu'il est prévu qu'elle reste stable tout au long de l'étude. L'utilisation de lorazépam et d'autres somnifères, à l'exception de ceux contenant des propriétés analgésiques, est autorisée.
- Utilisation de corticostéroïdes parentéraux ou oraux dans les 14 jours précédant le jour 1.
Agent antihypertenseur ou régime diabétique à une dose qui n'est pas stable depuis au moins 30 jours, ou qui ne devrait pas rester stable tout au long de l'étude.
15. Douleur chronique évaluée modérée à sévère au cours de la dernière semaine (échelle catégorielle à 4 points, 0 = pas de douleur, 1 = douleur légère, 2 = douleur modérée, 3 = douleur intense). 17. Score HADS (Hospital Depression and Anxiety Scale) > 10
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: MELT-300
Les participants recevront une dose unique de comprimé sublingual MELT-300 à dissolution rapide contenant 3 mg de midazolam et 50 mg de kétamine.
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Comprimé sublingual
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Comparateur actif: Midazolam seul
Les participants recevront une dose unique de comprimé sublingual de midazolam 3 mg.
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Comprimé sublingual
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Comparateur actif: Kétamine seule
Les participants recevront une dose unique de comprimé sublingual de kétamine de 50 mg.
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Comprimé sublingual
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une dose unique d'un comprimé sublingual placebo correspondant.
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Comprimé sublingual
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant réussi la sédation procédurale à l'aide de l'échelle de sédation de Ramsay
Délai: Jour 1
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L'échelle de sédation de Ramsay (RSS) a été la première échelle à être définie pour les participants sous sédation et a été conçue comme un test d'éveil. L'échelle de Ramsay fournit trois niveaux d'états « éveillés » (score 1-3) et trois niveaux d'états « endormis » (score 4-6). Un score de 2 (le participant est coopératif, orienté et tranquille) correspond le mieux à un niveau de sédation optimal basé sur les critères de participants calmes, confortables, communicatifs et coopératifs. Échelle de sédation de Ramsay
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Jour 1
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Analgésie peropératoire moyenne mesurée par l'échelle numérique d'évaluation de la douleur
Délai: Peropératoire le jour 1
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L'échelle numérique d'évaluation de la douleur (NPRS) est une version numérique segmentée de l'échelle visuelle analogique (EVA) dans laquelle un répondant sélectionne un nombre entier (0-10 entiers) qui reflète le mieux l'intensité de sa douleur.
L'échelle numérique à 11 points va de '0' représentant une douleur extrême (par ex.
"pas de douleur") à '10' représentant l'autre extrême de la douleur (par ex.
"la douleur la plus intense que vous puissiez imaginer" ou "la pire douleur imaginable")
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Peropératoire le jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de répondants à la sédation cible préopératoire selon l'échelle de sédation de Ramsay (niveau 2 ou 3)
Délai: En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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L'échelle de sédation de Ramsay (RSS) a été la première échelle à être définie pour les participants sous sédation et a été conçue comme un test d'éveil. L'échelle de Ramsay fournit trois niveaux d'états « éveillés » (score 1-3) et trois niveaux d'états « endormis » (score 4-6). Un score de 2 (le participant est coopératif, orienté et tranquille) correspond le mieux à un niveau de sédation optimal basé sur les critères de participants calmes, confortables, communicatifs et coopératifs. Échelle de sédation de Ramsay
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En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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Pourcentage de répondants à l'analgésie utilisant l'échelle numérique d'évaluation de la douleur
Délai: En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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L'échelle numérique d'évaluation de la douleur (NPRS) est une version numérique segmentée de l'échelle visuelle analogique (EVA) dans laquelle un répondant sélectionne un nombre entier (0-10 entiers) qui reflète le mieux l'intensité de sa douleur.
L'échelle numérique à 11 points va de '0' représentant une douleur extrême (par ex.
"pas de douleur") à '10' représentant l'autre extrême de la douleur (par ex.
"la douleur la plus intense que vous puissiez imaginer" ou "la pire douleur imaginable").
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En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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Nombre de participants avec des scores de sédation
Délai: Après l'administration des médicaments à l'étude avant la chirurgie (ligne de base), en peropératoire et en postopératoire le jour 1 (fin de la chirurgie définie comme le retrait du champ)
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L'échelle de sédation de Ramsay (RSS) a été la première échelle à être définie pour les participants sous sédation et a été conçue comme un test d'éveil. L'échelle de Ramsay fournit trois niveaux d'états « éveillés » (score 1-3) et trois niveaux d'états « endormis » (score 4-6). Un score de 2 (le participant est coopératif, orienté et tranquille) correspond le mieux à un niveau de sédation optimal basé sur les critères de participants calmes, confortables, communicatifs et coopératifs. Échelle de sédation de Ramsay
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Après l'administration des médicaments à l'étude avant la chirurgie (ligne de base), en peropératoire et en postopératoire le jour 1 (fin de la chirurgie définie comme le retrait du champ)
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Nombre de participants avec des scores de douleur
Délai: Avant le dosage le jour de la chirurgie (Jour 1)
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Avant le dosage le jour de la chirurgie (Jour 1)
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Nombre de participants ayant évalué la pire douleur après la fin de la chirurgie
Délai: En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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Pourcentage de participants capables de terminer la chirurgie
Délai: En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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Pourcentage de participants sans interruption de la chirurgie pour intervention (autre qu'un médicament de secours) en raison de la douleur ou de l'anxiété
Délai: En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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En préopératoire (au départ), en peropératoire et en postopératoire le jour 1
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Pourcentage de participants ayant besoin de médicaments sédatifs de secours
Délai: En préopératoire (au départ) et en peropératoire le jour 1
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Le niveau de sédation cible préopératoire pour cet essai est l'échelle de sédation Ramsay (RSS) 2 ou 3.
Si un participant n'atteint pas ce niveau de sédation avant le début de la chirurgie (administration d'une anesthésie locale topique), un médicament de sédation de secours (c'est-à-dire du midazolam intraveineux uniquement, à une dose déterminée par l'investigateur ou l'anesthésiste) peut être administré.
L'utilisation de médicaments de sédation de secours pendant la chirurgie sera autorisée si le score RSS d'un participant est
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En préopératoire (au départ) et en peropératoire le jour 1
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Pourcentage de participants ayant besoin de médicaments analgésiques de secours
Délai: Administration des médicaments après l'étude avant la chirurgie (baseline) et peropératoire
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Les évaluations de la douleur peropératoire à l'aide de l'échelle d'évaluation de la douleur numérique (NPRS), de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur extrême), seront évaluées. Le NPRS est une version numérique segmentée de l'échelle visuelle analogique (EVA) dans laquelle un répondant sélectionne un nombre entier (0-10 entiers) qui reflète le mieux l'intensité de sa douleur. L'échelle numérique à 11 points va de '0' représentant une douleur extrême (par ex. "pas de douleur") à '10' représentant l'autre extrême de la douleur (par ex. "la douleur la plus intense que vous puissiez imaginer" ou "la pire douleur imaginable"). |
Administration des médicaments après l'étude avant la chirurgie (baseline) et peropératoire
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Nombre de participants signalés avec au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: En préopératoire (au départ), en peropératoire postopératoire le jour 1, le lendemain de la chirurgie (jour 2, via un appel téléphonique) et à 1 semaine (jour 8 ± 2 jours) après la dose du médicament à l'étude
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Un événement indésirable lié au traitement est défini comme tout événement non présent avant le début du traitement médicamenteux ou tout événement déjà présent qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après l'exposition au traitement médicamenteux.
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En préopératoire (au départ), en peropératoire postopératoire le jour 1, le lendemain de la chirurgie (jour 2, via un appel téléphonique) et à 1 semaine (jour 8 ± 2 jours) après la dose du médicament à l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Douleur postopératoire mesurée par les scores de l'échelle d'évaluation de la douleur numérique
Délai: Avant la sortie, 6 heures +/- 30 minutes et le jour 2 (le lendemain de la chirurgie)
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L'échelle d'évaluation numérique de la douleur (NPRS) est une version numérique segmentée de l'échelle visuelle analogique (EVA) dans laquelle un répondant sélectionne un nombre entier (entiers de 0 à 10) qui reflète le mieux l'intensité de sa douleur.
L'échelle numérique à 11 points va de '0' représentant une douleur extrême (par ex.
"pas de douleur") à '10' représentant l'autre extrême de la douleur (par ex.
"la douleur la plus intense que vous puissiez imaginer" ou "la pire douleur imaginable").
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Avant la sortie, 6 heures +/- 30 minutes et le jour 2 (le lendemain de la chirurgie)
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Pourcentage de participants avec utilisation concomitante d'opioïdes et consommation moyenne d'opioïdes
Délai: Jour 2
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Un médicament concomitant est un médicament qu'une personne prend et qui n'est pas étudié dans l'essai clinique auquel il participe.
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Jour 2
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Probabilité du participant de vouloir à nouveau le médicament à l'étude pour une deuxième chirurgie de la cataracte, mesurée par l'échelle de Likert en 11 points
Délai: Jour 2
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Une échelle de Likert est une échelle psychométrique couramment utilisée dans la recherche qui utilise des questionnaires. Une échelle de Likert est la somme des réponses sur plusieurs items de Likert. Un item de Likert est simplement une affirmation que le répondant est invité à évaluer en lui attribuant une valeur quantitative sur tout type de dimension subjective ou objective, le niveau d'accord/désaccord étant la dimension la plus couramment utilisée. Les participants à l'étude seront invités à évaluer leur probabilité qu'ils voudraient à nouveau le même médicament à l'étude s'ils subissaient une deuxième chirurgie de la cataracte sur une échelle de Likert en 11 points de 0 (peu probable du tout) à 10 (extrêmement probable) |
Jour 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Maladies du cristallin
- Cataracte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Kétamine
- Midazolam
Autres numéros d'identification d'étude
- MELT-2-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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