En undersøgelse til evaluering af overordnet helbred, fysisk aktivitet og ledresultater hos deltagere med svær eller moderat hæmofili A uden faktor VIII-hæmmere på Emicizumab-profylakse (Beyond ABR)
24. juli 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En multicenter, open-label fase IV-undersøgelse til evaluering af generel sundhed, fysisk aktivitet og ledresultater hos deltagere i alderen ≥13 og
Studie MO42623 er et fase IV, multicenter, åbent, tre kohortestudie designet til at evaluere virkningen af emicizumab profylakse på det generelle helbred, fysisk aktivitet og ledresultater hos deltagere i alderen ≥13 og
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
136
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brasilien, 13083-878
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14051-140
- Hospital das Clínicas Faculdades Médicas de Ribeirão Preto
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L9H 2B7
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
- St Thomas Westminster
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust (MFT)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007
- Orthopaedic Institute for Children
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Oklahoma Children's Hospital ? Jimmy Everest Center
-
-
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italien, 80131
- AOU Federico II
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00168
- Policlinico Univ. A. Gemelli
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italien, 50134
- Aou Careggi
-
-
-
-
-
Rabat, Marokko, 10090
- Hôpital d'enfants de Rabat - Service d'hémato-oncologie pédiatrique
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- University Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall de Hebron
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
-
-
-
-
Sousse, Tunesien, 4000
- CHU Farhat Hached
-
Tunis, Tunesien
- Aziza Othmana Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi
-
Antalya, Tyrkiet (Türkiye), 07059
- Akdeniz Uni School of Medicine
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
-
Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
- Ege Uni Medical School
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Universitätsklinikum Berlin
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1134
- Észak-Pesti Centrumkórház - Honvédkórház
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
13 år til 69 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af svær medfødt hæmofili A (intrinsic faktor VIII [FVIII] niveau
- En negativ test for FVIII-hæmmer (dvs.
- Ingen historie med FVIII-hæmmende antistoffer (
- Deltagere, der var på standard FVIII-profylakse, defineret som den regelmæssige administration af FVIII for at forhindre blødning, i mindst de sidste 24 uger, kan tilmeldes uanset antallet af blødninger i denne periode
- Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab
Ekskluderingskriterier:
- Arvelig eller erhvervet blødningssygdom bortset fra svær medfødt hæmofili A (intrinsisk FVIII-niveau
- Deltagere, der tidligere har modtaget emicizumab profylakse
- Deltagere, der planlægger at få ledudskiftning, ledprocedure, synovektomi eller synovioortese ved screening
- Deltagere, der havde ledudskiftning, ledprocedure, synovektomi eller synoviorthese: For mindre end 3 år siden; ELLER, for mere end 3 år siden og oplever stadig smerter i leddet. For deltagere, der havde ledudskiftning, ledprocedure, synovektomi eller synovioortese for mere end 3 år siden, og som ikke oplever smerter i leddet, kan deltageren tilmeldes, men det specifikke led, som proceduren blev udført i, vil blive udelukket fra undersøgelsen
- Deltagere, der har andre tilstande end hæmofili A, der kan påvirke leddets sundhed og struktur (f.eks. slidgigt) eller med alvorligt nedsat mobilitet på grund af andre tilstande end hæmofili A
- Deltagere med kendt reduceret knoglemineraltæthed defineret som klinisk relevant D-vitaminmangel
- Deltagere med allerede eksisterende ukontrolleret eller ustabil hjerte-kar-sygdom, som ikke modtager målrettet medicin eller er i en stabil tilstand
- Deltagere ikke kvalificerede til MR
- Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 48 uger før screening
- Deltagere, der har høj risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA)
- Tidligere (inden for de sidste 12 måneder) eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom (med undtagelse af tidligere kateterassocieret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke på nuværende tidspunkt er i gang) eller tegn på tromboembolisk sygdom
- Andre tilstande (f.eks. visse autoimmune sygdomme), der i øjeblikket kan øge risikoen for blødning eller trombose
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injektionen
- Planlagt operation under emicizumab-indlæsningsdosisfasen
- Kendt HIV-infektion ikke kontrolleret af medicin
- Samtidig sygdom, tilstand, væsentlige abnormiteter ved screeningsevaluering eller laboratorietests eller behandling, der kunne interferere med gennemførelsen af undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en yderligere uacceptabel risiko ved administration af forsøgslægemidlet til deltageren
- Modtagelse af et eller flere af følgende: Et forsøgslægemiddel til at behandle eller reducere risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 halveringstider efter sidste lægemiddeladministration ved screening; Et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider ved screening, alt efter hvad der er kortest; eller ethvert andet forsøgslægemiddel, der i øjeblikket administreres eller planlægges administreret
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
- Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1, hæmofili A og uden artropati: Emicizumab
Kohorte 1 omfatter deltagere med svær eller moderat hæmofili A og uden synovitis og ingen osteochondral skade (Haemophilia Early Arthropathy Detection with Ultrasound [HEAD-US] score på 0) i alle indeksled.
|
Emicizumab-doseringsregimet vil være 3 milligram pr. kilogram kropsvægt (mg/kg) subkutant (SC) en gang om ugen (QW) i 4 uger efterfulgt af deltagerens præference for en af følgende vedligeholdelsesregimer: 1,5 mg/kg QW, 3 mg/kg én gang hver 2. uge (Q2W) eller 6 mg/kg én gang hver 4. uge (Q4W) efter aftale med investigator.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2, hæmofili A og kun med synovitis: Emicizumab
Kohorte 2 omfatter deltagere med svær eller moderat hæmofili A og med synovitis (HEAD-US synovitis-score på ≥1) i mindst ét indeksled og ingen osteochondral skade (HEAD-US-knogle- og bruskscore på 0).
|
Emicizumab-doseringsregimet vil være 3 milligram pr. kilogram kropsvægt (mg/kg) subkutant (SC) en gang om ugen (QW) i 4 uger efterfulgt af deltagerens præference for en af følgende vedligeholdelsesregimer: 1,5 mg/kg QW, 3 mg/kg én gang hver 2. uge (Q2W) eller 6 mg/kg én gang hver 4. uge (Q4W) efter aftale med investigator.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3, hæmofili A og med osteochondral skade: Emicizumab
Kohorte 3 omfatter deltagere med svær eller moderat hæmofili A og med osteochondral skade (HEAD-US knogle- og brusk-score på ≥1) i mindst et indeksled og med enhver synovitis-score.
|
Emicizumab-doseringsregimet vil være 3 milligram pr. kilogram kropsvægt (mg/kg) subkutant (SC) en gang om ugen (QW) i 4 uger efterfulgt af deltagerens præference for en af følgende vedligeholdelsesregimer: 1,5 mg/kg QW, 3 mg/kg én gang hver 2. uge (Q2W) eller 6 mg/kg én gang hver 4. uge (Q4W) efter aftale med investigator.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ledstatus ved 6 måneder, baseret på centralt gennemgået hæmofili tidlig artropati-detektion med ultralyd (HEAD-US) score med et specifikt fokus på synovitis score hos deltagere med synovitis
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Ledstatus ved 12 måneder, baseret på centralt gennemgået hæmofili tidlig artropati-detektion med ultralyd (HEAD-US) score med et specifikt fokus på synovitis score hos deltagere med synovitis
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Ledstatus ved 24 måneder, baseret på centralt gennemgået hæmofili tidlig artropatipåvisning med ultralyd (HEAD-US) score med et specifikt fokus på synovitis score hos deltagere med synovitis
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Ledstatus ved 36 måneder, baseret på centralt gennemgået hæmofili tidlig artropatipåvisning med ultralyd (HEAD-US)-score med et specifikt fokus på synovitis-score hos deltagere med synovitis
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
|
|
Klinisk ledstatus ved 6 måneder, baseret på hæmofili-ledsundhedsresultatet (HJHS v2.1) ekskl. gangvurdering
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Klinisk ledstatus ved 12 måneder, baseret på hæmofili-ledsundhedsscore (HJHS v2.1) ekskl. gangvurdering
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Klinisk ledstatus ved 24 måneder, baseret på hæmofili-ledsundhedsresultatet (HJHS v2.1) ekskl. gangvurdering
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Klinisk ledstatus ved 36 måneder, baseret på hæmofili-ledsundhedsscore (HJHS v2.1) ekskl. gangvurdering
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
|
|
Ledstatus ved 36 måneder, baseret på centralt gennemgået International Profylaxis Study Group (IPSG) score (med MR)
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
|
|
Antal problemled ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Ledproblem defineres som led med kroniske ledsmerter og/eller begrænset bevægelsesområde på grund af kompromitteret ledintegritet (dvs. kronisk synovitis og/eller hæmofil artropati) med eller uden vedvarende blødning.
|
6 måneder
|
|
Antal problemled ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Ledproblem defineres som led med kroniske ledsmerter og/eller begrænset bevægelsesområde på grund af kompromitteret ledintegritet (dvs. kronisk synovitis og/eller hæmofil artropati) med eller uden vedvarende blødning.
|
12 måneder
|
|
Antal problemled ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Ledproblem defineres som led med kroniske ledsmerter og/eller begrænset bevægelsesområde på grund af kompromitteret ledintegritet (dvs. kronisk synovitis og/eller hæmofil artropati) med eller uden vedvarende blødning.
|
24 måneder
|
|
Antal problemled ved 36 måneder
Tidsramme: 36 måneder
|
Ledproblem defineres som led med kroniske ledsmerter og/eller begrænset bevægelsesområde på grund af kompromitteret ledintegritet (dvs. kronisk synovitis og/eller hæmofil artropati) med eller uden vedvarende blødning.
|
36 måneder
|
|
Procentdel af led, der er problemled ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Procentdel af led, der er problemled ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Procentdel af led, der er problemled ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Procentdel af led, der er problemled ved 36 måneder
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
|
|
Ændring fra baseline i CATCH-domænescores over tid, som vurderet med det omfattende vurderingsværktøj for udfordringer ved hæmofili (CATCH) spørgeskema for voksne deltagere
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 og 36
|
Ved baseline (dag 1), måned 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 og 36
|
|
|
Ændring fra baseline i CATCH-domæneresultaterne over tid, som vurderet med CATCH-spørgeskemaet for pædiatriske deltagere
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 og 36
|
Ved baseline (dag 1), måned 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 og 36
|
|
|
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige daglige tid brugt på at udføre fysiske aktiviteter efter intensitetsniveau over tid, som vurderet af deltagernes svar på det internationale fysiske aktivitetsspørgeskema (IPAQ-SF)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 og 36
|
Ved baseline (dag 1), måned 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 og 36
|
|
|
Dagligt antal skridt over tid, målt med en bærbar aktivitetsmåler
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
|
|
Daglige metaboliske ækvivalenter af opgaver (MET'er) over tid, målt med en bærbar aktivitetsmåler
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
|
|
Daglig tid brugt i moderat til kraftig fysisk aktivitet (MVPA) over tid, i henhold til standardkategoriseringen for aktivitetsmåleren
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
|
|
Daglige aktive minutter af fysisk aktivitet over tid, målt med en bærbar aktivitetsmåler
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
|
|
Modelbaserede årlige blødningsrater for alle blødninger, behandlede blødninger, spontane blødninger, ledblødninger, behandlede ledblødninger og målledsblødninger
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
|
|
Gennemsnitlige beregnede årlige blødningsrater for alle blødninger, behandlede blødninger, spontane blødninger, ledblødninger, behandlede ledblødninger og målledsblødninger
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
|
|
Median beregnede årlige blødningsrater for alle blødninger, behandlede blødninger, spontane blødninger, ledblødninger, behandlede ledblødninger og målledsblødninger
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
Fra baseline til slutningen af behandlingsperioden (op til 36 måneder)
|
|
|
Antal deltagere, der foretrækker Emicizumab SC-behandling, deres tidligere hæmofili IV-behandling eller ikke har nogen præference, vurderet ved brug af Emicizumab-præferenceundersøgelsen på måned 6
Tidsramme: Ved 6. måned
|
Ved 6. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse, med sværhedsgrad bestemt i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) toksicitetsskala
Tidsramme: Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
|
Antal deltagere med mindst én tromboembolisk hændelse
Tidsramme: Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
|
Antal deltagere med mindst én hændelse af trombotisk mikroangiopati (TMA)
Tidsramme: Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
|
Antal deltagere med mindst én svær overfølsomhed, anafylaksi og anafylaktoid hændelse
Tidsramme: Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
|
Antal deltagere med mindst én reaktion på injektionsstedet
Tidsramme: Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
Fra baseline indtil 24 uger efter den sidste dosis af emicizumab (op til 3,5 år)
|
|
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA'er) mod Emicizumab ved baseline og under undersøgelsen
Tidsramme: Ved baseline, måned 6, 12, 24 og 36
|
Ved baseline, måned 6, 12, 24 og 36
|
|
Antal deltagere, der udvikler anti-FVIII-hæmmere i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: I 6, 12, 24 og 36 måneder
|
I 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. juni 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. november 2027
Studieafslutning (Anslået)
30. november 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. december 2021
Først opslået (Faktiske)
6. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MO42623
- 2020-005092-13 (EudraCT nummer)
- 2023-505747-40-00 (Registry Identifier: EU CT Number)
- ISRCTN10101701 (Registry Identifier: ISRCTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle data på patientniveau gennem anmodningsplatformen (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .