En undersøgelse af RC118 hos patienter med lokalt avancerede uoperable eller metastatiske maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Meld dig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskriv skriftligt informeret samtykke
2. 18 år ≤ alder ≤ 75 år, ingen kønsgrænse
3. ECOG fysisk statusscore er 0 eller 1 point
4. Den forventede overlevelsestid overstiger 12 uger
5. Standardbehandling er ineffektiv (sygdomsprogression eller ingen remission efter behandling), patienter, der ikke kan tolerere standardbehandling, lokalt fremskredne inoperable eller metastaserende maligne solide tumorer
6. Forsøgspersonen indvilliger i at levere friskt indsamlede tumorvævsprøver eller indsamlede og konserverede tumorvævsprøver inden for 2 år i løbet af screeningsperioden for CLDN 18.2-testning og skal opfylde følgende kriterier: A. Fase I dosiseskaleringsstadie/dosisbekræftelsesstadium: patienter med gastrisk cancer, esophageal cancer, gastroøsofageal junction cancer, pancreascancer, ovariecancer og cholangiocarcinom med positiv Claudin 18.2-ekspression (membranfarvning observeres i alle tumorceller); B. Fase IIa studiestadium: Patienter med gastrisk cancer, esophageal cancer, gastroøsofageal junction cancer, bugspytkirtelcancer osv. med positivt Claudin 18.2 udtryk (cut-off værdien vil være klart defineret baseret på fase I resultaterne)
7. I henhold til RECIST v1.1-standarden, baseret på billeddiagnostisk undersøgelse (CT/MRI), er der mindst én målbar eller evaluerbar mållæsion
8. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner (afhængigt af den normale værdi af det kliniske forsøgscenter): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader ≥ 100×109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ALT, AST eller ALP ≤ 3 gange ULN uden levermetastase; ALT, AST eller ALP ≤ 5 gange ULN med levermetastaser, serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN, APTT ≤ 1,5 gange ULN
9. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste medicin, såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterin

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder, hvis blodgraviditetstestresultater er positive i screeningsperioden (kvindelige forsøgspersoner, der er infertile, behøver ikke at gennemgå en graviditetstest, såsom hysterektomi og/eller bilaterale ovarier tidligere Kvinder med resektion eller amenoré ≥12 måneder)
2. Forsøgspersoner med positive testresultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-Ab) og humant immundefektvirus-antistof (HIV-Ab) i screeningsperioden
3. Forsøgspersoner, der har en historie med andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation
4. Dem, der tidligere har modtaget målrettet terapi medikamenter til Claudin 18.2; eller deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før den første administration og modtog forsøgslægemidler
5. Har vaccineret inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at vaccinere enhver vaccine i undersøgelsesperioden
6. Mennesker med allergi eller allergiske over for kendte lægemiddelingredienser eller hjælpestoffer
7. Kombineret brug af vitamin K-antagonist antikoagulerende lægemidler; kombineret brug af terapeutiske doser af heparin (personer, der bruger forebyggende doser af heparin kan inkluderes i undersøgelsen)
8. Modtog antitumorbehandling (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi) inden for 4 uger før den første administration og modtog palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger er ikke vendt tilbage til niveau 0 eller 1 i NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra hårtab)
10. 1Der er kliniske symptomer på den tredje space effusion (store mængder pleuravæske eller ascites), som ikke kan kontrolleres med dræning eller andre metoder
11. Ifølge efterforskerens vurdering en aktiv infektion med klinisk betydning
12. Kombineret med andre sygdomme, der alvorligt bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirker færdiggørelsen af ​​testen, såsom gastrointestinal blødning (inden for 4 uger før den første dosis), mavesår, tarmobstruktion, intestinal lammelse, interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, nyre svigt og ukontrolleret diabetes
13. QTc-interval i screeningsperioden >480 ms (baseret på gennemsnittet af 3 screening-elektrokardiogrammer); tidligere familie eller personlig historie med langt/kort QT-intervalsyndrom; ventrikulær arytmi, der vurderes at være klinisk signifikant af investigator Sygehistorie, eller som i øjeblikket modtager antiarytmisk lægemiddelbehandling eller implantation af arytmidefibrilleringsanordning
14. Tidligere myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før den første administration), svær eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantation, New York Heart Association (NYHA) grad 3~4 hjertesvigt, ingen kontrolleret hypertension
15. Mennesker, der tidligere har haft alkoholafhængighed eller stofmisbrug
16. Dem, der har modtaget systemisk steroidbehandling i en længere periode (Bemærk: Kortvarig brug (≤ 7 dage) og seponering > 2 uger kan vælges)
17. Patienter, der tidligere eller i øjeblikket har lidt af ukontrollerede primære eller metastatiske hjernetumorer, og investigator mener, at patienter, der er blevet stabiliseret, eller hvis lokale behandling er afsluttet, kan overvejes at blive inkluderet i gruppen
18. Tidligere eller nuværende perifer neuropati ≥ Grad 2
19. Tidligere eller nuværende psykisk sygdom, der er svær at kontrollere
20. Forsøgspersoner, der har dårlig overensstemmelse og ikke forventes at samarbejde for at gennemføre testproceduren
21. Andre forsøgspersoner vurderet uegnede til at deltage i klinisk forskning af investigator