En studie av RC118 hos patienter med lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Anmäl dig frivilligt att delta i denna studie och underteckna skriftligt informerat samtycke
2. 18 år ≤ ålder ≤ 75 år, ingen könsgräns
3. ECOG fysiska statuspoäng är 0 eller 1 poäng
4. Den förväntade överlevnadstiden överstiger 12 veckor
5. Standardbehandling är ineffektiv (sjukdomsprogression eller ingen remission efter behandling), patienter som inte kan tolerera standardbehandling, lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande maligna solida tumörer
6. Försökspersonen samtycker till att tillhandahålla nyligen insamlade tumörvävnadsprover eller insamlade och konserverade tumörvävnadsprover inom 2 år under screeningsperioden för CLDN 18.2-testning, och måste uppfylla följande kriterier: A. Fas I dosökningsstadium/dosbekräftelsestadium: patienter med magcancer, esofaguscancer, gastroesofageal korsningscancer, pankreascancer, äggstockscancer och kolangiokarcinom med positivt Claudin 18.2-uttryck (membranfärgning observeras i alla tumörceller); B. Fas IIa-studiestadiet: Patienter med magcancer, matstrupscancer, gastroesofageal korsningscancer, pankreascancer, etc. med positivt Claudin 18.2-uttryck (cut-off-värdet kommer att vara tydligt definierat baserat på fas I-resultaten)
7. Enligt standarden RECIST v1.1, baserat på bildundersökning (CT/MRI), finns det minst en mätbar eller utvärderbar målskada
8. Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner (beroende på det normala värdet för det kliniska prövningscentret): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, trombocyter ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), ALT, ASAT eller ALP ≤ 3 gånger ULN utan levermetastaser; ALT, ASAT eller ALP ≤ 5 gånger ULN med levermetastaser, serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gånger ULN, APTT ≤ 1,5 gånger ULN
9. Manliga eller kvinnliga försökspersoner med fertilitet måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av den sista medicineringen, såsom preventivmedel med dubbla barriärer, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterin

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller kvinnor vars blodgraviditetstestresultat är positivt under screeningperioden (kvinnliga försökspersoner som är infertila behöver inte genomgå ett graviditetstest, såsom hysterektomi och/eller bilaterala äggstockar tidigare Kvinnor med resektion eller amenorré ≥12 månader)
2. Försökspersoner med positiva testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV-Ab) och human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) under screeningsperioden
3. Försökspersoner som har en historia av andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar eller organtransplantationer
4. De som tidigare har fått riktade terapiläkemedel för Claudin 18.2; eller deltagit i kliniska prövningar av andra läkemedel inom 4 veckor före den första administreringen och fått prövningsläkemedel
5. Ha vaccinerat inom 4 veckor före den första dosen eller planerar att vaccinera något vaccin under studieperioden
6. Personer med allergier eller allergiska mot kända forskningsläkemedelsingredienser eller hjälpämnen
7. Kombinerad användning av vitamin K-antagonister antikoagulerande läkemedel; kombinerad användning av terapeutiska doser av heparin (försökspersoner som använder förebyggande doser av heparin kan inkluderas i studien)
8. Fick antitumörbehandling (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi) inom 4 veckor före den första administreringen och fick palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor
9. Toxiciteten för tidigare antitumörbehandlingar har inte återgått till nivån 0 eller 1 för NCI-CTCAE v5.0 (förutom för håravfall)
10. 1Det finns kliniska symtom på den tredje rymdutgjutningen (stora mängder pleuravätska eller ascites) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder
11. Enligt utredarens bedömning en aktiv infektion med klinisk betydelse
12. I kombination med andra sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar slutförandet av testet, såsom gastrointestinala blödningar (inom 4 veckor före den första dosen), magsår, tarmobstruktion, tarmförlamning, interstitiell lunginflammation, lungfibros, njure misslyckande och okontrollerad diabetes
13. QTc-intervall under screeningsperioden >480 ms (baserat på genomsnittet av 3 screeningelektrokardiogram); tidigare familje- eller personlig historia av långt/kort QT-intervallsyndrom; ventrikulär arytmi som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren Medicinsk historia, eller som för närvarande får antiarytmisk läkemedelsbehandling, eller implantation av arytmidefibrilleringsanordning
14. Tidigare hjärtinfarkt (inom 6 månader före den första administreringen), svår eller instabil angina, kranskärls- eller perifer artär bypasstransplantation, New York Heart Association (NYHA) grad 3-4 hjärtsvikt, ingen kontrollerad hypertoni
15. Människor som har haft alkoholberoende eller drogmissbruk tidigare
16. De som har fått systemisk steroidbehandling under en längre tid (Obs: Korttidsanvändning (≤ 7 dagar) och utsättning > 2 veckor kan väljas)
17. Patienter som tidigare eller för närvarande har lidit av okontrollerade primära eller metastaserande hjärntumörer, och utredaren anser att patienter som har stabiliserats eller vars lokala behandling har avslutats kan övervägas för inkludering i gruppen
18. Tidigare eller aktuell perifer neuropati ≥ grad 2
19. Tidigare eller nuvarande psykisk sjukdom som är svår att kontrollera
20. Försökspersoner som har dålig efterlevnad och inte förväntas samarbeta för att slutföra testproceduren
21. Andra försökspersoner som bedöms vara olämpliga att delta i klinisk forskning av utredaren