Um estudo de RC118 em pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos ou irressecáveis ​​localmente avançados

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar deste estudo e assinar o consentimento informado por escrito
2. 18 anos ≤ idade ≤ 75 anos, sem limite de gênero
3. A pontuação do estado físico ECOG é 0 ou 1 ponto
4. O tempo de sobrevivência esperado excede 12 semanas
5. O tratamento padrão é ineficaz (progressão da doença ou nenhuma remissão após o tratamento), pacientes que não toleram o tratamento padrão, tumores sólidos malignos irressecáveis ​​localmente avançados ou metastáticos
6. O indivíduo concorda em fornecer amostras de tecido tumoral coletadas recentemente ou amostras de tecido tumoral coletadas e preservadas dentro de 2 anos durante o período de triagem para teste CLDN 18.2 e deve atender aos seguintes critérios: A. Fase I de escalonamento de dose/estágio de confirmação de dose: pacientes com câncer gástrico, câncer esofágico, câncer da junção gastroesofágica, câncer pancreático, câncer ovariano e colangiocarcinoma com expressão positiva de Claudin 18.2 (observa-se coloração de membrana em qualquer célula tumoral); B. Fase IIa do estudo: Pacientes com câncer gástrico, câncer esofágico, câncer da junção gastroesofágica, câncer pancreático, etc. com expressão positiva de Claudin 18.2 (o valor de corte será claramente definido com base nos resultados da fase I)
7. De acordo com o padrão RECIST v1.1, com base no exame de imagem (TC/MRI), há pelo menos uma lesão-alvo mensurável ou avaliável
8. Funções suficientes da medula óssea, fígado e rins (sujeito ao valor normal do centro de ensaios clínicos): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), ALT, AST ou ALP ≤ 3 vezes LSN sem metástase hepática; ALT, AST ou ALP ≤ 5 vezes LSN com metástase hepática, creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN, Índice Normalizado Internacional (INR) ≤ 1,5 vezes LSN, APTT ≤ 1,5 vezes LSN
9. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com fertilidade devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término da última medicação, como métodos contraceptivos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, intra-uterinos

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres cujos resultados do teste de gravidez de sangue são positivos durante o período de triagem (mulheres inférteis não precisam passar por teste de gravidez, como histerectomia e/ou ovários bilaterais no passado Mulheres com ressecção ou amenorreia ≥12 meses)
2. Indivíduos com resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) durante o período de triagem
3. Indivíduos com histórico de outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita ou transplante de órgãos
4. Aqueles que já receberam medicamentos de terapia direcionada para Claudin 18.2; ou participou de ensaios clínicos de outras drogas dentro de 4 semanas antes da primeira administração e recebeu drogas experimentais
5. Ter vacinado até 4 semanas antes da primeira dose ou planejar vacinar qualquer vacina durante o período do estudo
6. Pessoas com alergias ou alérgicas a ingredientes ou excipientes de medicamentos de pesquisa conhecidos
7. Uso combinado de drogas anticoagulantes antagonistas da vitamina K; uso combinado de doses terapêuticas de heparina (indivíduos em uso de doses preventivas de heparina podem ser incluídos no estudo)
8. Recebeu terapia antitumoral (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica) dentro de 4 semanas antes da primeira administração e recebeu radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas
9. A toxicidade dos tratamentos antitumorais anteriores não voltou ao nível 0 ou 1 do NCI-CTCAE v5.0 (exceto para queda de cabelo)
10. 1 Existem sintomas clínicos de derrame do terceiro espaço (grandes quantidades de líquido pleural ou ascite) que não podem ser controlados por drenagem ou outros métodos
11. De acordo com o julgamento do investigador, uma infecção ativa com significado clínico
12. Combinado com outras doenças que colocam seriamente em risco a segurança do sujeito ou afetam a realização do teste, como sangramento gastrointestinal (dentro de 4 semanas antes da primeira dose), úlcera péptica, obstrução intestinal, paralisia intestinal, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, renal falha e diabetes descontrolada
13. Intervalo QTc durante o período de triagem>480 ms (baseado na média de 3 eletrocardiogramas de triagem); história familiar ou pessoal prévia de síndrome do intervalo QT longo/curto; arritmia ventricular considerada clinicamente significativa pelo investigador Histórico médico, ou atualmente recebendo tratamento com drogas antiarrítmicas, ou implante de dispositivo de desfibrilação para arritmia
14. Infarto do miocárdio passado (dentro de 6 meses antes da primeira administração), angina grave ou instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou artéria periférica, insuficiência cardíaca grau 3 a 4 da New York Heart Association (NYHA), sem hipertensão controlada
15. Pessoas que tiveram dependência de álcool ou abuso de drogas no passado
16. Aqueles que receberam terapia com esteróides sistêmicos por um longo período de tempo (Nota: uso a curto prazo (≤ 7 dias) e retirada> 2 semanas podem ser selecionados)
17. Pacientes que sofreram anteriormente ou atualmente de tumores cerebrais primários ou metastáticos não controlados, e o investigador acredita que os pacientes que foram estabilizados ou cujo tratamento local terminou podem ser considerados para inclusão no grupo
18. Neuropatia periférica anterior ou atual ≥ Grau 2
19. Doença mental passada ou atual que é difícil de controlar
20. Indivíduos que têm baixa adesão e não se espera que cooperem para concluir o procedimento do teste
21. Outros indivíduos considerados inadequados para participar da pesquisa clínica pelo investigador