Une étude du RC118 chez des patients atteints de tumeurs solides malignes non résécables ou métastatiques localement avancées

Critère d'intégration:

1. Portez-vous volontaire pour participer à cette étude et signez un consentement éclairé écrit
2. 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans, pas de limite de sexe
3. Le score d'état physique ECOG est de 0 ou 1 point
4. Le temps de survie prévu dépasse 12 semaines
5. Le traitement standard est inefficace (progression de la maladie ou pas de rémission après traitement), les patients qui ne peuvent pas tolérer le traitement standard, les tumeurs solides malignes localement avancées non résécables ou métastatiques
6. Le sujet accepte de fournir des échantillons de tissus tumoraux fraîchement collectés ou des échantillons de tissus tumoraux collectés et conservés dans les 2 ans pendant la période de sélection pour les tests CLDN 18.2, et doit répondre aux critères suivants : A. Phase I d'escalade de dose/étape de confirmation de dose : patients avec cancer gastrique, cancer de l'œsophage, cancer de la jonction gastro-œsophagienne, cancer du pancréas, cancer de l'ovaire et cholangiocarcinome avec expression positive de Claudin 18.2 (une coloration membranaire est observée dans toutes les cellules tumorales); B. Stade de l'étude de phase IIa : Patients atteints d'un cancer gastrique, d'un cancer de l'œsophage, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne, d'un cancer du pancréas, etc. avec une expression positive de Claudin 18.2 (la valeur seuil sera clairement définie en fonction des résultats de la phase I)
7. Selon la norme RECIST v1.1, basée sur l'examen d'imagerie (CT/IRM), il existe au moins une lésion cible mesurable ou évaluable
8. Fonctions suffisantes de la moelle osseuse, du foie et des reins (sous réserve de la valeur normale du centre de l'essai clinique) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/ L, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ALT, AST ou ALP ≤ 3 fois la LSN sans métastase hépatique ; ALT, AST ou ALP ≤ 5 fois la LSN avec métastases hépatiques, créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN, APTT ≤ 1,5 fois la LSN
9. Les sujets masculins ou féminins fertiles doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois après la fin du dernier médicament, telles que les méthodes contraceptives à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables, les intra-utérins

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes dont les résultats du test sanguin de grossesse sont positifs pendant la période de dépistage (les sujets féminins infertiles n'ont pas besoin de subir un test de grossesse, comme une hystérectomie et/ou des ovaires bilatéraux dans le passé. Les femmes ayant subi une résection ou aménorrhée ≥12 mois)
2. Sujets avec des résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps de l'hépatite C (Ac-VHC) et l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) pendant la période de dépistage
3. Sujets ayant des antécédents d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales ou de transplantation d'organes
4. Ceux qui ont déjà reçu des médicaments de thérapie ciblée pour Claudin 18.2 ; ou participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant la première administration et reçu des médicaments d'essai
5. Avoir vacciné dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoir de vacciner n'importe quel vaccin pendant la période d'étude
6. Les personnes allergiques ou allergiques aux ingrédients ou excipients de médicaments de recherche connus
7. Utilisation combinée de médicaments anticoagulants antagonistes de la vitamine K ; utilisation combinée de doses thérapeutiques d'héparine (les sujets utilisant des doses préventives d'héparine peuvent être inclus dans l'étude)
8. A reçu une thérapie anti-tumorale (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique) dans les 4 semaines précédant la première administration, et a reçu une radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 2 semaines
9. La toxicité des traitements anti-tumoraux antérieurs n'est pas revenue au niveau 0 ou 1 du NCI-CTCAE v5.0 (sauf pour la chute des cheveux)
10. 1Il existe des symptômes cliniques d'épanchement du troisième espace (grandes quantités de liquide pleural ou d'ascite) qui ne peuvent être contrôlés par le drainage ou d'autres méthodes
11. Selon le jugement de l'investigateur, une infection active avec une signification clinique
12. Combiné avec d'autres maladies qui mettent gravement en danger la sécurité du sujet ou affectent la réalisation du test, telles que saignement gastro-intestinal (dans les 4 semaines avant la première dose), ulcère peptique, occlusion intestinale, paralysie intestinale, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, rein échec et diabète non contrôlé
13. Intervalle QTc pendant la période de dépistage> 480 ms (basé sur la moyenne de 3 électrocardiogrammes de dépistage); antécédents familiaux ou personnels de syndrome de l'intervalle QT long/court ; arythmie ventriculaire jugée cliniquement significative par l'investigateur Antécédents médicaux, ou recevant actuellement un traitement médicamenteux antiarythmique, ou implantation d'un dispositif de défibrillation de l'arythmie
14. Infarctus du myocarde passé (dans les 6 mois précédant la première administration), angor sévère ou instable, pontage aortocoronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque de grade 3 à 4 de la New York Heart Association (NYHA), pas d'hypertension contrôlée
15. Les personnes qui ont eu une dépendance à l'alcool ou à la toxicomanie dans le passé
16. Ceux qui ont reçu une corticothérapie systémique pendant une longue période (Remarque : une utilisation à court terme (≤ 7 jours) et un retrait> 2 semaines peuvent être sélectionnés)
17. Les patients qui ont déjà ou actuellement souffert de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques non contrôlées, et l'investigateur estime que les patients qui ont été stabilisés ou dont le traitement local est terminé peuvent être considérés pour inclusion dans le groupe
18. Neuropathie périphérique passée ou actuelle ≥ Grade 2
19. Maladie mentale passée ou actuelle difficile à contrôler
20. Sujets qui ont une mauvaise observance et ne sont pas censés coopérer pour terminer la procédure de test
21. Autres sujets jugés inaptes à participer à la recherche clinique par l'investigateur