Uno studio sull'RC118 in pazienti con tumori solidi maligni localmente avanzati non resecabili o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Offrirsi volontario per partecipare a questo studio e firmare il consenso informato scritto
2. 18 anni ≤ età ≤ 75 anni, nessun limite di genere
3. Il punteggio ECOG sullo stato fisico è 0 o 1 punto
4. Il tempo di sopravvivenza previsto supera le 12 settimane
5. Il trattamento standard è inefficace (progressione della malattia o nessuna remissione dopo il trattamento), pazienti che non possono tollerare il trattamento standard, tumori solidi maligni localmente avanzati non resecabili o metastatici
6. Il soggetto accetta di fornire campioni di tessuto tumorale appena raccolti o campioni di tessuto tumorale raccolti e conservati entro 2 anni durante il periodo di screening per il test CLDN 18.2 e deve soddisfare i seguenti criteri: A. Fase I fase di escalation della dose/fase di conferma della dose: pazienti con carcinoma gastrico, carcinoma esofageo, carcinoma della giunzione gastroesofagea, carcinoma pancreatico, carcinoma ovarico e colangiocarcinoma con espressione positiva di Claudin 18.2 (la colorazione della membrana è osservata in qualsiasi cellula tumorale); B. Stadio dello studio di fase IIa: pazienti con carcinoma gastrico, carcinoma esofageo, carcinoma della giunzione gastroesofagea, carcinoma pancreatico, ecc. con espressione di Claudin 18.2 positiva (il valore di cut-off sarà chiaramente definito sulla base dei risultati di fase I)
7. Secondo lo standard RECIST v1.1, basato sull'esame di imaging (CT/MRI), esiste almeno una lesione target misurabile o valutabile
8. Funzionalità midollare, epatica e renale sufficienti (soggetto al valore normale del centro di sperimentazione clinica): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 100×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L, bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ALT, AST o ALP ≤ 3 volte ULN senza metastasi epatiche; ALT, AST o ALP ≤ 5 volte ULN con metastasi epatiche, creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN, APTT ≤ 1,5 volte ULN
9. I soggetti di sesso maschile o femminile con fertilità devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dell'ultimo trattamento, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, intrauterini

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o che allattano, o donne il cui risultato del test di gravidanza sul sangue è positivo durante il periodo di screening (i soggetti di sesso femminile che sono sterili non devono sottoporsi a un test di gravidanza, come isterectomia e/o ovaie bilaterali in passato Donne con resezione o amenorrea ≥12 mesi)
2. Soggetti con risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) durante il periodo di screening
3. Soggetti che hanno una storia di altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi
4. Coloro che hanno ricevuto in precedenza farmaci terapeutici mirati per Claudin 18.2; o ha partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione e ha ricevuto farmaci sperimentali
5. - Avere vaccinato entro 4 settimane prima della prima dose o pianificare di vaccinare qualsiasi vaccino durante il periodo di studio
6. Persone con allergie o allergiche a noti ingredienti o eccipienti di farmaci di ricerca
7. Uso combinato di farmaci anticoagulanti antagonisti della vitamina K; uso combinato di dosi terapeutiche di eparina (possono essere inclusi nello studio soggetti che utilizzano dosi preventive di eparina)
8. Ricevuto terapia antitumorale (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia biologica) entro 4 settimane prima della prima somministrazione e ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane
9. La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non è tornata al livello 0 o 1 di NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione della caduta dei capelli)
10. 1Esistono sintomi clinici del versamento del terzo spazio (grandi quantità di liquido pleurico o ascite) che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri metodi
11. Secondo il giudizio dell'investigatore, un'infezione attiva con significato clinico
12. Combinato con altre malattie che mettono seriamente in pericolo l'incolumità del soggetto o pregiudicano il completamento del test, come sanguinamento gastrointestinale (entro 4 settimane prima della prima dose), ulcera peptica, ostruzione intestinale, paralisi intestinale, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, fallimento e diabete incontrollato
13. Intervallo QTc durante il periodo di screening>480 ms (basato sulla media di 3 elettrocardiogrammi di screening); precedente storia familiare o personale di sindrome dell'intervallo QT lungo/corto; aritmia ventricolare ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore Anamnesi medica, o attualmente in trattamento farmacologico antiaritmico, o impianto di dispositivo di defibrillazione dell'aritmia
14. Pregresso infarto miocardico (entro 6 mesi prima della prima somministrazione), angina grave o instabile, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca di grado 3~4 della New York Heart Association (NYHA), assenza di ipertensione controllata
15. Persone che hanno avuto dipendenza da alcol o abuso di droghe in passato
16. Coloro che hanno ricevuto una terapia steroidea sistemica per un lungo periodo di tempo (Nota: è possibile selezionare l'uso a breve termine (≤ 7 giorni) e il ritiro> 2 settimane)
17. Pazienti che hanno precedentemente o attualmente sofferto di tumori cerebrali primari o metastatici non controllati e lo sperimentatore ritiene che i pazienti che sono stati stabilizzati o il cui trattamento locale è terminato possano essere presi in considerazione per l'inclusione nel gruppo
18. Neuropatia periferica pregressa o attuale ≥ Grado 2
19. Malattia mentale passata o attuale difficile da controllare
20. Soggetti che hanno scarsa compliance e non sono tenuti a cooperare per completare la procedura del test
21. Altri soggetti ritenuti non idonei a partecipare alla ricerca clinica dallo sperimentatore