Tutkimus RC118:sta potilailla, joilla on paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus
2. 18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 75 vuotta vanha, ei sukupuolirajoitusta
3. ECOG-fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1 piste
4. Odotettu eloonjäämisaika ylittää 12 viikkoa
5. Vakiohoito on tehotonta (sairaus etenee tai ei remissiota hoidon jälkeen), potilaat, jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa, paikallisesti edenneet ei-leikkauskelpoiset tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
6. Tutkittava suostuu toimittamaan juuri kerättyjä kasvainkudosnäytteitä tai kerättyjä ja säilöttyjä kasvainkudosnäytteitä 2 vuoden sisällä CLDN 18.2 -testauksen seulontajakson aikana, ja hänen on täytettävä seuraavat kriteerit: A. Vaiheen I annoksen korotusvaihe/annoksen vahvistusvaihe: potilaat, joilla on mahasyöpä, ruokatorven syöpä, gastroesofageaalisen liitoskohdan syöpä, haimasyöpä, munasarjasyöpä ja kolangiokarsinooma, jossa on positiivinen Claudin 18.2 -ekspressio (kalvon värjäytymistä havaitaan kaikissa kasvainsoluissa); B. Vaiheen IIa tutkimusvaihe: Potilaat, joilla on mahasyöpä, ruokatorven syöpä, gastroesofageaalisen liitossyöpä, haimasyöpä jne. joilla on positiivinen Claudin 18.2 -ekspressio (raja-arvo määritellään selvästi vaiheen I tulosten perusteella)
7. RECIST v1.1 -standardin mukaan kuvantamistutkimuksen (CT/MRI) perusteella on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava kohdeleesio
8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta (riippuen kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvosta): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5×109/l, verihiutaleet ≥ 100×109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ALAT, ASAT tai ALP ≤ 3 kertaa ULN ilman maksametastaaseja; ALT, AST tai ALP ≤ 5 kertaa ULN ja maksametastaasi, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN, APTT ≤ 1,5 kertaa ULN
9. Hedelmällisyyttä omaavien miesten tai naisten on suostuttava ottamaan käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen lääkityksen päättymisestä, kuten kaksoisesteehkäisymenetelmät, kondomit, oraaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joiden veriraskaustestin tulokset ovat positiivisia seulontajakson aikana (hedelmättömälle naiselle ei tarvitse tehdä raskaustestiä, kuten kohdunpoisto ja/tai molempien munasarjojen poisto aiemmin Naiset, joilla on resektio tai amenorrea ≥ 12 kuukautta)
2. Koehenkilöt, joiden testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV-Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV-Ab) olivat seulontajakson aikana
3. Potilaat, joilla on ollut muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai elinsiirtoja
4. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet kohdennettuja terapialääkkeitä Claudin 18.2; tai osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa ja saanut koelääkkeitä
5. olet rokottanut 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aiot rokottaa minkä tahansa rokotteen tutkimusjakson aikana
6. Ihmiset, jotka ovat allergisia tai allergisia tunnetuille tutkimuslääkkeiden ainesosille tai apuaineille
7. K-vitamiiniantagonistien antikoagulanttilääkkeiden yhdistetty käyttö; terapeuttisten hepariiniannosten yhdistetty käyttö (tutkimukseen voidaan ottaa mukaan hepariinin ennaltaehkäiseviä annoksia käyttäviä henkilöitä)
8. Sai kasvainten vastaista hoitoa (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa ja palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin 2 viikon sisällä
9. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole palannut NCI-CTCAE v5.0:n tasolle 0 tai 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä)
10. 1Kolmannen tilaeffuusion kliinisiä oireita (suuret määrät keuhkopussin nestettä tai askitesta) ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä
11. Tutkijan arvion mukaan aktiivinen infektio, jolla on kliinistä merkitystä
12. Yhdistettynä muihin sairauksiin, jotka vaarantavat vakavasti tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttavat testin valmistumiseen, kuten maha-suolikanavan verenvuoto (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta), mahahaava, suolitukos, suolen halvaus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, munuainen epäonnistuminen ja hallitsematon diabetes
13. QTc-aika seulontajakson aikana > 480 ms (perustuu 3 seulontasähkökardiogrammin keskiarvoon); suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä/lyhyt QT-aikaoireyhtymä; kammiorytmihäiriö, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä sairaushistoria tai saa parhaillaan rytmihäiriölääkehoitoa tai rytmihäiriödefibrillointilaitteen implantointia
14. Aiempi sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa), vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3–4 sydämen vajaatoiminta, ei hallittua verenpainetautia
15. Ihmiset, joilla on aiemmin ollut alkoholiriippuvuutta tai huumeiden väärinkäyttöä
16. Pitkään systeemistä steroidihoitoa saaneet (Huom: lyhytaikainen käyttö (≤ 7 päivää) ja vieroitus > 2 viikkoa voidaan valita)
17. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä kärsinyt hallitsemattomista primaarisista tai metastaattisista aivokasvaimista, ja tutkija uskoo, että potilaat, jotka ovat stabiloituneet tai joiden paikallinen hoito on päättynyt, voidaan harkita sisällyttämistä ryhmään
18. Aiempi tai nykyinen perifeerinen neuropatia ≥ aste 2
19. Mennyt tai nykyinen mielisairaus, jota on vaikea hallita
20. Koehenkilöt, joiden vaatimustenmukaisuus on huono ja joiden ei odoteta tekevän yhteistyötä testimenettelyn loppuunsaattamiseksi
21. Muut koehenkilöt, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen