Badanie RC118 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz pisemną świadomą zgodę
2. 18 lat ≤ wiek ≤ 75 lat, bez ograniczeń płci
3. Wynik oceny stanu fizycznego ECOG wynosi 0 lub 1 punkt
4. Przewidywany czas przeżycia przekracza 12 tygodni
5. Standardowe leczenie jest nieskuteczne (progresja choroby lub brak remisji po leczeniu), pacjenci nietolerujący standardowego leczenia, miejscowo zaawansowane nieoperacyjne lub przerzutowe złośliwe guzy lite
6. Uczestnik wyraża zgodę na dostarczenie świeżo pobranych próbek tkanki nowotworowej lub pobranych i zakonserwowanych próbek tkanki nowotworowej w ciągu 2 lat okresu przesiewowego do badania CLDN 18.2 i musi spełniać następujące kryteria: A. Faza I etapu zwiększania dawki/etap potwierdzenia dawki: pacjenci z rak żołądka, rak przełyku, rak połączenia żołądkowo-przełykowego, rak trzustki, rak jajnika i rak dróg żółciowych z dodatnią ekspresją Claudin 18.2 (obserwowano barwienie błon we wszystkich komórkach nowotworowych); B. Etap badania fazy IIa: Pacjenci z rakiem żołądka, rakiem przełyku, rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego, rakiem trzustki itp. z dodatnią ekspresją Claudin 18.2 (wartość odcięcia zostanie jasno określona na podstawie wyników fazy I)
7. Zgodnie ze standardem RECIST v1.1, w oparciu o badanie obrazowe (CT/MRI), istnieje co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana docelowa
8. Wystarczająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (w zależności od wartości prawidłowych w ośrodku badań klinicznych): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥ 100×109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), aktywność AlAT, AspAT lub ALP ≤ 3-krotność GGN bez przerzutów do wątroby; AlAT, AspAT lub ALP ≤ 5-krotność GGN z przerzutami do wątroby, kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotność GGN, APTT ≤ 1,5-krotność GGN
9. Mężczyźni lub kobiety z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania ostatniego leku, takich jak metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne domaciczne

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, u których wyniki testu ciążowego z krwi są pozytywne w okresie przesiewowym (kobiety niepłodne nie muszą poddawać się testowi ciążowemu, takiemu jak histerektomia i/lub obustronne jajniki w przeszłości Kobiety po resekcji lub brak miesiączki ≥12 miesięcy)
2. Pacjenci z dodatnimi wynikami testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) w okresie przesiewowym
3. Pacjenci, u których w przeszłości występowały inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub przeszczep narządu
4. Ci, którzy wcześniej otrzymywali leki terapii celowanej na Claudin 18.2; lub brały udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem i otrzymywały leki próbne
5. Szczepić się w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planować szczepienie jakąkolwiek szczepionką w okresie badania
6. Osoby z alergiami lub uczulone na znane składniki leków badawczych lub substancje pomocnicze
7. Połączone stosowanie leków przeciwzakrzepowych będących antagonistami witaminy K; łączone stosowanie terapeutycznych dawek heparyny (badanie mogą obejmować osoby stosujące profilaktyczne dawki heparyny)
8. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe (operacja, chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem i otrzymał radioterapię paliatywną z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni
9. Toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciła do poziomu 0 lub 1 według NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów)
10. 1 Występują kliniczne objawy wysięku do trzeciej przestrzeni (duże ilości płynu opłucnowego lub wodobrzusza), których nie można opanować drenażem lub innymi metodami
11. Według oceny badacza aktywna infekcja o znaczeniu klinicznym
12. W połączeniu z innymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu badanego lub wpływają na ukończenie testu, takimi jak krwawienia z przewodu pokarmowego (w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką), wrzód trawienny, niedrożność jelit, porażenie jelit, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zapalenie nerek niepowodzenia i niekontrolowana cukrzyca
13. odstęp QTc w okresie skriningu >480 ms (na podstawie średniej z 3 elektrokardiogramów przesiewowych); poprzednia rodzinna lub osobista historia zespołu długiego / krótkiego odstępu QT; arytmia komorowa uznana przez badacza za klinicznie znaczącą
14. Przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem), ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub tętnic obwodowych, niewydolność serca stopnia 3–4 wg NYHA, brak Kontrolowane nadciśnienie
15. Osoby, które w przeszłości były uzależnione od alkoholu lub narkotyków
16. Ci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową terapię sterydową przez długi czas (Uwaga: można wybrać krótkotrwałe stosowanie (≤ 7 dni) i wycofanie> 2 tygodnie)
17. Pacjenci, którzy wcześniej lub obecnie cierpieli na niekontrolowane pierwotne lub przerzutowe guzy mózgu, a badacz uważa, że ​​pacjentów, których stan ustabilizowano lub których leczenie miejscowe zostało zakończone, można rozważyć włączenie do grupy
18. Przebyta lub obecna neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
19. Przeszła lub obecna choroba psychiczna, którą trudno kontrolować
20. Osoby, które wykazują słabą zgodność i nie oczekuje się od nich współpracy w celu ukończenia procedury testowej
21. Inne osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu klinicznym