RC118 在局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 自愿参加本研究并签署书面知情同意书
2. 18岁≤年龄≤75岁，性别不限
3. ECOG 身体状态评分为 0 或 1 分
4. 预期生存时间超过12周
5. 标准治疗无效（疾病进展或治疗后无缓解）、不能耐受标准治疗的患者、局部晚期无法切除或转移的恶性实体瘤
6. 受试者同意在CLDN 18.2检测筛选期间提供新鲜采集的肿瘤组织标本或2年内采集保存的肿瘤组织标本，且必须满足以下条件： A. I期剂量递增阶段/剂量确认阶段：患者Claudin 18.2阳性表达的胃癌、食管癌、胃食管结合部癌、胰腺癌、卵巢癌和胆管癌（任何肿瘤细胞均有膜染色）； B. IIa期研究阶段：胃癌、食管癌、胃食管结合部癌、胰腺癌等Claudin 18.2阳性表达患者（根据I期结果明确cut-off值）
7. 根据RECIST v1.1标准，基于影像学检查（CT/MRI），至少有一处可测量或可评价的靶病灶
8. 足够的骨髓、肝、肾功能（以临床试验中心正常值为准）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L，血清总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍，ALT、AST或ALP≤3倍ULN，无肝转移； ALT、AST 或 ALP ≤ ULN 的 5 倍并伴有肝转移，血清肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍，国际标准化比值 (INR) ≤ ULN 的 1.5 倍，APTT ≤ ULN 的 1.5 倍
9. 具有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和最后一次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施，如双重屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期妇女，或筛查期间血妊娠试验结果为阳性的妇女（不育的女性受试者无需进行妊娠试验，如既往切除过子宫和/或双侧卵巢的妇女）闭经≥12个月）
2. 筛选期间乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）和人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测结果为阳性的受试者
3. 有其他获得性或先天性免疫缺陷病或器官移植病史的受试者
4. 既往接受过Claudin 18.2靶向治疗药物者；或首次给药前4周内参加过其他药物的临床试验并接受试验药物
5. 在第一次接种前 4 周内接种过疫苗或计划在研究期间接种任何疫苗
6. 过敏体质者，或对已知研究药物成分或辅料过敏者
7. 联合使用维生素K拮抗剂抗凝药物；联合使用治疗剂量的肝素（使用预防剂量的肝素的受试者可以纳入研究）
8. 首次给药前4周内接受过抗肿瘤治疗（手术、化疗、放疗、生物治疗），2周内接受过骨转移姑息性放疗
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0的0级或1级（脱发除外）
10. 1有第三间隙积液（大量胸腔积液或腹水）临床症状不能通过引流或其他方法控制
11. 根据研究者的判断，具有临床意义的活动性感染
12. 合并其他严重危及受试者安全或影响试验完成的疾病，如消化道出血（首次给药前4周内）、消化性溃疡、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾失败和不受控制的糖尿病
13. 筛查期间QTc间期>480 ms（以3次筛查心电图的平均值为准）；长/短 QT 间期综合征的家族史或个人史；研究者认为具有临床意义的室性心律失常 病史，或目前正在接受抗心律失常药物治疗，或植入心律失常除颤装置
14. 既往心肌梗死（首次给药前6个月内）、严重或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会（NYHA）3~4级心力衰竭、未控制高血压
15. 过去有过酒精依赖或药物滥用的人
16. 长期接受全身激素治疗者（注：可选择短期使用（≤7天）和停药>2周）
17. 既往或目前患有未控制的原发性或转移性脑肿瘤的患者，研究者认为病情稳定或局部治疗结束的患者可考虑入组
18. 既往或当前周围神经病变 ≥ 2 级
19. 过去或现在有难以控制的精神疾病
20. 依从性差且预计不会合作完成测试程序的受试者
21. 研究者认为不适合参加临床研究的其他受试者