Исследование RC118 у пациентов с местнораспространенными неоперабельными или метастатическими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно принять участие в этом исследовании и подписать письменное информированное согласие
2. 18 лет ≤ возраст ≤ 75 лет, без ограничений по полу
3. Оценка физического состояния по шкале ECOG — 0 или 1 балл.
4. Ожидаемое время выживания превышает 12 недель
5. Стандартное лечение неэффективно (прогрессирование заболевания или отсутствие ремиссии после лечения), пациенты, которые не переносят стандартное лечение, местно-распространенные нерезектабельные или метастатические злокачественные солидные опухоли
6. Субъект соглашается предоставить свежесобранные образцы опухолевой ткани или собранные и сохраненные образцы опухолевой ткани в течение 2 лет в течение периода скрининга для тестирования CLDN 18.2 и должен соответствовать следующим критериям: рак желудка, рак пищевода, рак желудочно-пищеводного перехода, рак поджелудочной железы, рак яичников и холангиокарциному с положительной экспрессией Claudin 18.2 (мембранное окрашивание наблюдается в любых опухолевых клетках); B. Стадия исследования фазы IIa: пациенты с раком желудка, раком пищевода, раком желудочно-пищеводного перехода, раком поджелудочной железы и т. д. с положительной экспрессией Claudin 18.2 (пороговое значение будет четко определено на основе результатов фазы I).
7. В соответствии со стандартом RECIST v1.1, на основании визуализирующего исследования (КТ/МРТ), имеется по крайней мере одно измеримое или оцениваемое целевое поражение.
8. Достаточная функция костного мозга, печени и почек (при нормальных значениях центра клинических исследований): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов ≥ 100×109/л, гемоглобина ≥ 90 г/л, общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), АЛТ, АСТ или ЩФ ≤ 3 раза ВГН без метастазов в печень; АЛТ, АСТ или ЩФ ≤ 5 раз ВГН с метастазами в печень, креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 раза ВГН
9. Субъекты мужского или женского пола с фертильностью должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания приема последнего лекарства, такие как методы контрацепции с двойным барьером, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, у которых результаты анализа крови на беременность были положительными в период скрининга (женщины, которые бесплодны, не должны проходить тест на беременность, например, гистерэктомия и/или двустороннее удаление яичников в прошлом Женщины с резекцией или аменорея ≥12 месяцев)
2. Субъекты с положительными результатами теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV-Ab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) в течение периода скрининга
3. Субъекты, которые имеют в анамнезе другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантацию органов
4. Тем, кто ранее получал препараты таргетной терапии Claudin 18.2; или участвовали в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до первого введения и получали пробные препараты
5. Вакцинированы в течение 4 недель до первой дозы или планируют вакцинацию любой вакциной в течение периода исследования
6. Люди с аллергией или аллергией на ингредиенты или вспомогательные вещества известных исследовательских препаратов
7. Комбинированное применение антикоагулянтных препаратов антагонистов витамина К; комбинированное применение терапевтических доз гепарина (в исследование могут быть включены субъекты, применяющие профилактические дозы гепарина)
8. Получал противоопухолевую терапию (операция, химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия) в течение 4 недель до первого введения и получал паллиативную лучевую терапию по поводу костных метастазов в течение 2 недель.
9. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не вернулась к уровню 0 или 1 NCI-CTCAE v5.0 (за исключением выпадения волос).
10. 1 Имеются клинические симптомы выпота в третье пространство (большое количество плевральной жидкости или асцит), которые не поддаются контролю с помощью дренирования или других методов.
11. По мнению следователя, активная инфекция с клиническим значением
12. В сочетании с другими заболеваниями, которые серьезно угрожают безопасности субъекта или влияют на завершение теста, такими как желудочно-кишечное кровотечение (в течение 4 недель до первой дозы), пептическая язва, кишечная непроходимость, паралич кишечника, интерстициальная пневмония, фиброз легких, почечный недостаточность и неконтролируемый диабет
13. интервал QTc в период скрининга >480 мс (по среднему значению 3 скрининговых электрокардиограмм); предыдущая семейная или личная история синдрома длинного / короткого интервала QT; желудочковая аритмия, расцененная исследователем как клинически значимая Анамнез заболевания, или лечение в настоящее время антиаритмическими препаратами, или имплантация устройства для дефибрилляции аритмии
14. Перенесенный инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до первого введения), тяжелая или нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, сердечная недостаточность 3–4 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), отсутствие контролируемой гипертензии
15. Люди, у которых была алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в прошлом
16. Те, кто получал системную стероидную терапию в течение длительного периода времени (Примечание: можно выбрать краткосрочное использование (≤ 7 дней) и отмену > 2 недель)
17. Пациенты, которые ранее или в настоящее время страдали неконтролируемыми первичными или метастатическими опухолями головного мозга, и, по мнению исследователя, пациенты, состояние которых было стабилизировано или местное лечение которых закончилось, могут быть рассмотрены для включения в группу.
18. Прошлая или текущая периферическая невропатия ≥ 2 степени
19. Прошлое или текущее психическое заболевание, которое трудно контролировать
20. Субъекты, которые плохо соблюдают требования и не должны сотрудничать для завершения процедуры тестирования.
21. Другие субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в клинических исследованиях