局所進行切除不能または転移性悪性固形腫瘍患者におけるRC118の研究
2024年2月18日 更新者：RemeGen Co., Ltd.
クローディン18.2の陽性発現を伴う局所進行切除不能または転移性悪性固形腫瘍患者における注射のためのRC118のオープンな多施設共同第I / IIa臨床試験
第 I 相では、この研究は、Claudin 18.2 発現が陽性の局所進行切除不能または転移性悪性固形腫瘍患者における RC118 の忍容性と安全性を調査し、第 II 相臨床試験で最大耐量 (MTD) と推奨用量を決定します ( RP2D);第 IIa 相では、さまざまな種類の腫瘍を有する患者に対する RP2D 用量での RC118 の長期使用の臨床的有効性と安全性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、オープンな単群の多施設共同第 I/IIa 臨床研究です。
第Ⅰ相では、局所進行の切除不能または転移性の悪性固形腫瘍（胃がん、食道がん、胃食道接合部がん、膵臓がん、卵巣がん、胆管がんなど）でクローディン18.2陽性（いずれかの部位に膜染色陽性）の患者腫瘍細胞) が含まれます。
フェーズ I 用量漸増フェーズでは、7 つの用量グループが事前設定されます：0.25
mg/kg、0.5mg/kg、1.0
mg/kg、1.5mg/kg、2.0
mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg;
フェーズ I の用量確認フェーズでは、用量漸増フェーズの MTD/MAD に従って、各グループに 3～6 人の被験者を含む 1～2 の用量グループを設定することを最初に検討します。
第 IIa 相コホート拡大フェーズでは、第 I 相試験の結果を参照して、被験者は異なる腫瘍タイプに従ってグループ分けされました。各グループには 30 人の被験者がおり、当初はクローディン 18.2 陽性 (明確なカットオフ値は、フェーズ I) 局所進行切除不能または転移性胃癌、食道癌、胃食道接合部癌、および膵臓癌患者の結果に基づいて定義されます。
特定の腫瘍タイプおよびグループは、第 I 相試験の結果に基づいてさらに調整されます)。
研究の種類
介入
入学 (推定)
135
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jianming Fang, ph.D
- 電話番号：+8610-58075763
- メール：jianmingfang@hotmail.com
研究場所
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
コンタクト：
- Tianshu Liu, ph.D
- 電話番号：+86-21-31587871
- メール：liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- まだ募集していません
- The first affiliated hospital, zhejiang universtity school of medicine
-
コンタクト：
- Nong Xu, M.D
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- この研究への参加を志願し、書面によるインフォームド コンセントに署名する
- 18歳≦年齢≦75歳、性別制限なし
- ECOGの身体ステータススコアが0または1ポイント
- 予想生存期間が12週間を超える
- 標準治療が無効（治療後に病勢進行または寛解しない）、標準治療に耐えられない患者、局所進行の切除不能または転移性悪性固形腫瘍
- -被験者は、CLDN 18.2テストのスクリーニング期間中の2年以内に、新たに収集された腫瘍組織標本または収集および保存された腫瘍組織標本を提供することに同意し、次の基準を満たさなければなりません： A.フェーズI用量漸増段階/用量確認段階：胃がん、食道がん、胃食道接合部がん、膵臓がん、卵巣がん、およびClaudin 18.2発現が陽性の胆管がん（すべての腫瘍細胞で膜染色が観察されます）; B. Phase IIa 試験段階：Claudin 18.2 発現陽性の胃癌、食道癌、胃食道接合部癌、膵臓癌などの患者（カットオフ値は、Phase I の結果に基づいて明確に定義される）
- RECIST v1.1 規格によると、画像検査 (CT/MRI) に基づいて、少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な標的病変が存在します。
- -十分な骨髄、肝臓、および腎臓機能（臨床試験センターの正常値に従う）：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109 / L、血小板≧100×109 / L、ヘモグロビン≧90 g / L、血清総ビリルビン≦正常上限値（ULN）の1.5倍、ALT、ASTまたはALP≦ULNの3倍、肝転移なし； -ALT、ASTまたはALPが肝転移を伴うULNの5倍以下、血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、国際正規化比（INR）がULNの1.5倍以下、APTTがULNの1.5倍以下
- -受胎能のある男性または女性の被験者は、研究期間中および最後の投薬の終了後6か月以内に、二重障壁避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊薬などの効果的な避妊手段を講じることに同意する必要があります
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング期間中に血液妊娠検査の結果が陽性である女性（不妊症の女性被験者は、過去に子宮摘出術および/または両側卵巣などの妊娠検査を受ける必要はありません切除または12ヶ月以上の無月経)
- スクリーニング期間中にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）の検査結果が陽性である者
- -他の後天性または先天性免疫不全疾患または臓器移植の病歴がある被験者
- 以前にClaudin 18.2の標的療法薬を受けたことがある人;または最初の投与前4週間以内に他の薬の臨床試験に参加し、治験薬を受け取った
- -最初の投与前4週間以内にワクチン接種したか、研究期間中にワクチンを接種する予定
- アレルギーのある人、または既知の研究薬成分または賦形剤にアレルギーのある人
- ビタミンK拮抗抗凝固薬の併用; -ヘパリンの治療用量の併用（予防用量のヘパリンを使用している被験者を研究に含めることができます）
- -最初の投与前4週間以内に抗腫瘍療法（手術、化学療法、放射線療法、生物学的療法）を受け、2週間以内に骨転移に対する緩和放射線療法を受けた
- 以前の抗腫瘍治療の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 のレベル 0 または 1 に戻っていません (脱毛を除く)
- 1ドレナージやその他の方法ではコントロールできない第三の胸水（大量の胸水または腹水）の臨床症状がある
- 治験責任医師の判断によると、臨床的意義のある活動性の感染症
- 被験者の安全を著しく危険にさらす、またはテストの完了に影響を与える他の疾患との組み合わせ。たとえば、消化管出血（最初の投与の4週間前まで）、消化性潰瘍、腸閉塞、腸麻痺、間質性肺炎、肺線維症、腎臓失敗、および制御されていない糖尿病
- -スクリーニング期間中のQTc間隔> 480ミリ秒（3回のスクリーニング心電図の平均に基づく）;長/短QT間隔症候群の以前の家族歴または個人歴; -治験責任医師が臨床的に重要とみなした心室性不整脈 病歴、または現在抗不整脈薬治療を受けている、または不整脈除細動装置の移植
- 過去の心筋梗塞（初回投与前6ヶ月以内）、重度または不安定狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス移植術、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード3～4の心不全、管理高血圧症なし
- 過去にアルコール依存症や薬物乱用をしたことがある人
- ステロイドの全身療法を長期間受けている方（注：短期使用（7日以内）、2週間以上の離脱も選択可）
- -以前または現在、制御されていない原発性または転移性脳腫瘍に苦しんでいる患者、および治験責任医師は、患者が安定したか、局所治療が終了したと信じている グループへの包含が考慮される
- -過去または現在の末梢神経障害≧グレード2
- 制御が困難な過去または現在の精神疾患
- -コンプライアンスが低く、テスト手順を完了するために協力することが期待されていない被験者
- -治験責任医師が臨床研究への参加に適さないと判断したその他の被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：RC118-ADC
参加者は、0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、および3.0mg/kgの用量グループのいずれかに割り当てられ、RC118-ADCによる治療を受け、その後14日間の用量制限毒性（DLT）観察が行われます。期間。
|
注射用 RC118 は、クローディン 18.2 を標的とする抗体とマイクロチューブ阻害剤を含む、新しい抗体薬物複合体です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：ICFサインの日から最終治療日から28日後まで
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有害事象は、NCI-CTCAE v5.0に従って治験責任医師によって評価されました
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ICFサインの日から最終治療日から28日後まで
|
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：初回治療から28日。
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DLT 評価期間 (最初の投与から 1 ～ 28 日後の観察期間) では、NCI-CTCAE v5.0 グレーディング基準に従って、治験責任医師または治験依頼者は、RC118 治療に合理的に関連する毒性反応が発生すると考えています。
|
初回治療から28日。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：15ヶ月
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客観的奏効率は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の参加者の割合として定義されました
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15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：15ヶ月
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疾病管理率は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）または病勢安定（SD）の参加者の割合として定義されました。
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15ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：15ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) (中央値) は、最初の治療日から記録された進行日までの月数、または参加者の死亡日 (進行がない場合) を使用して決定されました。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
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15ヶ月
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寛解期間（DOR）
時間枠：15ヶ月
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奏効持続時間とは、がんが増殖または転移することなく、腫瘍が治療に反応し続ける時間の長さです。
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15ヶ月
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薬物動態指数
時間枠：15ヶ月
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Tmax など
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15ヶ月
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免疫原性
時間枠：15ヶ月
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抗薬物抗体（ADA）陽性検体など
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15ヶ月
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全生存期間（OS）
時間枠：最長約2年
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OSは、ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
|
最長約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Tianshu Liu, ph.D、Shanghai Zhongshan Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月3日
一次修了 (推定)
2025年9月30日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月12日
最初の投稿 (実際)
2022年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月18日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC118-C001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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