Studie RC118 u pacientů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými maligními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastněte této studie a podepište písemný informovaný souhlas
2. 18 let ≤ věk ≤ 75 let, bez omezení pohlaví
3. ECOG skóre fyzického stavu je 0 nebo 1 bod
4. Očekávaná doba přežití přesahuje 12 týdnů
5. Standardní léčba je neúčinná (progrese onemocnění nebo žádná remise po léčbě), pacienti, kteří netolerují standardní léčbu, lokálně pokročilé neresekovatelné nebo metastazující maligní solidní nádory
6. Subjekt souhlasí s poskytnutím čerstvě odebraných vzorků nádorové tkáně nebo odebraných a konzervovaných vzorků nádorové tkáně do 2 let během období screeningu pro testování CLDN 18.2 a musí splňovat následující kritéria： A. Fáze I fáze eskalace dávky / fáze potvrzení dávky: pacienti s rakovina žaludku, rakovina jícnu, rakovina gastroesofageálního spojení, rakovina slinivky břišní, rakovina vaječníků a cholangiokarcinom s pozitivní expresí Claudinu 18.2 (barvení membrány je pozorováno u jakýchkoli nádorových buněk); B. Fáze IIa studie: Pacienti s rakovinou žaludku, rakovinou jícnu, rakovinou gastroezofageální junkce, rakovinou pankreatu atd. s pozitivní expresí Claudinu 18.2 (hranice bude jasně definována na základě výsledků fáze I)
7. Podle standardu RECIST v1.1 na základě zobrazovacího vyšetření (CT/MRI) existuje alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná cílová léze
8. Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin (v závislosti na normální hodnotě centra klinické studie): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky ≥ 100×109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), ALT, AST nebo ALP ≤ 3 násobek ULN bez jaterních metastáz; ALT, AST nebo ALP ≤ 5krát ULN s jaterními metastázami, sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát ULN, APTT ≤ 1,5krát ULN
9. Muži nebo ženy s plodností musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení poslední medikace, jako jsou dvoubariérové ​​metody antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, intrauterinní

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, jejichž krevní těhotenský test je pozitivní během období screeningu (neplodné ženy nemusí podstupovat těhotenský test, jako je hysterektomie a/nebo bilaterální vaječníky v minulosti Ženy s resekcí resp. amenorea ≥ 12 měsíců)
2. Subjekty s pozitivními výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) během období screeningu
3. Subjekty, které mají v anamnéze jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo transplantaci orgánů
4. Ti, kteří již dříve dostávali cílené terapeutické léky pro Claudin 18.2; nebo se účastnili klinických zkoušek jiných léků během 4 týdnů před prvním podáním a dostávali zkušební léky
5. Nechte se očkovat do 4 týdnů před první dávkou nebo plánujte očkovat jakoukoli vakcínu během období studie
6. Lidé s alergiemi nebo alergičtí na známé výzkumné složky léčiv nebo pomocné látky
7. Kombinované užívání antikoagulačních léků antagonistů vitaminu K; kombinované použití terapeutických dávek heparinu (do studie lze zařadit subjekty užívající preventivní dávky heparinu)
8. Během 4 týdnů před prvním podáním podstoupila protinádorovou léčbu (chirurgii, chemoterapii, radioterapii, biologickou léčbu) a během 2 týdnů podstoupila paliativní radioterapii kostních metastáz
9. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na úroveň 0 nebo 1 NCI-CTCAE v5.0 (s výjimkou vypadávání vlasů)
10. 1Existují klinické příznaky výpotku ze třetího prostoru (velké množství pleurální tekutiny nebo ascitu), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami
11. Podle úsudku zkoušejícího aktivní infekce s klinickým významem
12. V kombinaci s dalšími onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost subjektu nebo ovlivňují dokončení testu, jako je gastrointestinální krvácení (do 4 týdnů před první dávkou), peptický vřed, střevní obstrukce, střevní paralýza, intersticiální pneumonie, plicní fibróza, ledviny selhání a nekontrolovaný diabetes
13. QTc interval během období screeningu > 480 ms (na základě průměru ze 3 screeningových elektrokardiogramů); předchozí rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého/krátkého QT intervalu; ventrikulární arytmie, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou, anamnézu nebo v současné době užívající antiarytmickou léčbu nebo implantaci defibrilačního zařízení pro arytmii
14. Prodělaný infarkt myokardu (během 6 měsíců před prvním podáním), těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní arterie, srdeční selhání 3–4 stupně New York Heart Association (NYHA), bez kontrolované hypertenze
15. Lidé, kteří byli v minulosti závislí na alkoholu nebo drogách
16. Ti, kteří dostávali systémovou léčbu steroidy po dlouhou dobu (Poznámka: Lze zvolit krátkodobé užívání (≤ 7 dní) a vysazení > 2 týdny)
17. Pacienti, kteří dříve nebo v současnosti trpěli nekontrolovanými primárními nebo metastatickými nádory mozku, a zkoušející se domnívá, že pacienti, kteří byli stabilizováni nebo jejichž lokální léčba skončila, mohou být zváženi pro zařazení do skupiny
18. Minulá nebo současná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
19. Minulé nebo současné duševní onemocnění, které je obtížné kontrolovat
20. Subjekty, které špatně vyhovují a neočekává se, že budou spolupracovat na dokončení testovací procedury
21. Jiné subjekty považoval zkoušející za nevhodné k účasti na klinickém výzkumu