Een studie van RC118 bij patiënten met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Meld u vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 75 jaar, geen geslachtslimiet
3. ECOG fysieke statusscore is 0 of 1 punt
4. De verwachte overlevingstijd is langer dan 12 weken
5. Standaardbehandeling is niet effectief (ziekteprogressie of geen remissie na behandeling), patiënten die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen, lokaal gevorderde inoperabele of uitgezaaide kwaadaardige solide tumoren
6. De proefpersoon stemt ermee in om vers afgenomen tumorweefselmonsters of verzamelde en geconserveerde tumorweefselmonsters binnen 2 jaar tijdens de screeningperiode voor CLDN 18.2-testen te verstrekken en moet aan de volgende criteria voldoen: A. Fase I dosisescalatiefase/dosisbevestigingsfase: patiënten met maagkanker, slokdarmkanker, gastro-oesofageale overgangskanker, pancreaskanker, eierstokkanker en cholangiocarcinoom met positieve Claudine 18.2-expressie (membraankleuring wordt waargenomen in alle tumorcellen); B. Fase IIa studiefase: Patiënten met maagkanker, slokdarmkanker, gastro-oesofageale overgangskanker, alvleesklierkanker, enz. met positieve Claudine 18.2-expressie (de afkapwaarde zal duidelijk worden gedefinieerd op basis van de fase I-resultaten)
7. Volgens de RECIST v1.1-standaard, op basis van beeldvormend onderzoek (CT/MRI), is er ten minste één meetbare of evalueerbare doellaesie
8. Voldoende beenmerg-, lever- en nierfuncties (afhankelijk van de normale waarde van het klinisch onderzoekscentrum): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l, serum totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), ALAT, ASAT of ALP ≤ 3 maal ULN zonder levermetastasen; ALAT, ASAT of ALP ≤ 5 keer ULN met levermetastase, serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN, International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN, APTT ≤ 1,5 keer ULN
9. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de laatste medicatie, zoals anticonceptiemethoden met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen van wie de bloedzwangerschapstest tijdens de screeningperiode positief is (vrouwelijke proefpersonen die onvruchtbaar zijn hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan, zoals hysterectomie en/of bilaterale eierstokken in het verleden Vrouwen met resectie of amenorroe ≥12 maanden)
2. Proefpersonen met positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) en humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) tijdens de screeningperiode
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten of orgaantransplantatie
4. Degenen die eerder gerichte therapiemedicijnen hebben gekregen voor Claudin 18.2; of heeft deelgenomen aan klinische proeven met andere geneesmiddelen binnen 4 weken voor de eerste toediening en heeft proefgeneesmiddelen ontvangen
5. Binnen 4 weken vóór de eerste dosis gevaccineerd zijn of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een vaccin te vaccineren
6. Mensen met allergieën of allergisch voor bekende ingrediënten of hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen
7. Gecombineerd gebruik van anticoagulantia met vitamine K-antagonisten; gecombineerd gebruik van therapeutische doses heparine (proefpersonen die preventieve doses heparine gebruiken, kunnen in het onderzoek worden opgenomen)
8. Kreeg antitumortherapie (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie) binnen 4 weken voor de eerste toediening en kreeg binnen 2 weken palliatieve radiotherapie voor botmetastasen
9. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is niet teruggekeerd naar het niveau 0 of 1 van NCI-CTCAE v5.0 (behalve haaruitval)
10. 1Er zijn klinische symptomen van effusie in de derde ruimte (grote hoeveelheden pleuravocht of ascites) die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere methoden
11. Volgens het oordeel van de onderzoeker een actieve infectie met klinische betekenis
12. Gecombineerd met andere ziekten die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de test beïnvloeden, zoals gastro-intestinale bloeding (binnen 4 weken vóór de eerste dosis), maagzweer, darmobstructie, darmverlamming, interstitiële pneumonie, longfibrose, nier falen en ongecontroleerde diabetes
13. QTc-interval tijdens de screeningperiode >480 ms (gebaseerd op het gemiddelde van 3 screening-elektrocardiogrammen); eerdere familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang/kort QT-intervalsyndroom; ventriculaire aritmie die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd Medische voorgeschiedenis, of momenteel anti-aritmica wordt behandeld, of implantatie van een defibrillatie-apparaat voor aritmie
14. Eerder myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór de eerste toediening), ernstige of onstabiele angina, bypassoperatie van de kransslagader of perifere arterie, New York Heart Association (NYHA) graad 3~4 hartfalen, geen gecontroleerde hypertensie
15. Mensen die in het verleden alcohol- of drugsmisbruik hebben gehad
16. Degenen die gedurende een lange periode systemische steroïdetherapie hebben gekregen (Opmerking: kortdurend gebruik (≤ 7 dagen) en ontwenning> 2 weken kunnen worden geselecteerd)
17. Patiënten die eerder of momenteel hebben geleden aan ongecontroleerde primaire of gemetastaseerde hersentumoren, en de onderzoeker is van mening dat patiënten die gestabiliseerd zijn of van wie de lokale behandeling is beëindigd, in aanmerking kunnen komen voor opname in de groep
18. Vroegere of huidige perifere neuropathie ≥ Graad 2
19. Vroegere of huidige geestesziekte die moeilijk onder controle te krijgen is
20. Onderwerpen die een slechte naleving hebben en waarvan niet wordt verwacht dat ze meewerken om de testprocedure te voltooien
21. Andere proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan klinisch onderzoek