Un estudio de RC118 en pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio y firme el consentimiento informado por escrito
2. 18 años ≤ edad ≤ 75 años, sin límite de género
3. La puntuación del estado físico ECOG es 0 o 1 punto
4. El tiempo de supervivencia esperado supera las 12 semanas.
5. El tratamiento estándar es ineficaz (progresión de la enfermedad o ausencia de remisión después del tratamiento), pacientes que no pueden tolerar el tratamiento estándar, tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables localmente avanzados
6. El sujeto acepta proporcionar muestras de tejido tumoral recién recolectadas o muestras de tejido tumoral recolectadas y conservadas dentro de los 2 años durante el período de selección para la prueba CLDN 18.2, y debe cumplir con los siguientes criterios: A. Fase I etapa de aumento de dosis/etapa de confirmación de dosis: pacientes con cáncer gástrico, cáncer de esófago, cáncer de unión gastroesofágica, cáncer de páncreas, cáncer de ovario y colangiocarcinoma con expresión positiva de Claudin 18.2 (se observa tinción de membrana en cualquier célula tumoral); B. Etapa del estudio de fase IIa: pacientes con cáncer gástrico, cáncer de esófago, cáncer de la unión gastroesofágica, cáncer de páncreas, etc. con expresión positiva de Claudin 18.2 (el valor de corte se definirá claramente en función de los resultados de la fase I)
7. De acuerdo con el estándar RECIST v1.1, basado en el examen de imágenes (CT/MRI), hay al menos una lesión objetivo medible o evaluable
8. Funciones suficientes de la médula ósea, el hígado y los riñones (sujetas al valor normal del centro del ensayo clínico): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/ L, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), ALT, AST o ALP ≤ 3 veces el LSN sin metástasis hepática; ALT, AST o ALP ≤ 5 veces ULN con metástasis hepática, creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN, Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 veces ULN, APTT ≤ 1,5 veces ULN
9. Los sujetos masculinos o femeninos con fertilidad deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final de la última medicación, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, anticonceptivos intrauterinos.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o mujeres cuyos resultados de la prueba de embarazo en sangre son positivos durante el período de selección (las mujeres que son infértiles no necesitan someterse a una prueba de embarazo, como histerectomía y/o ovarios bilaterales en el pasado Mujeres con resección o amenorrea ≥12 meses)
2. Sujetos con resultados positivos en las pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV-Ab) y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) durante el período de selección
3. Sujetos que tienen antecedentes de otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita o trasplante de órganos
4. Aquellos que hayan recibido previamente medicamentos de terapia dirigida para Claudin 18.2; o participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración y recibió medicamentos de prueba
5. Haberse vacunado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planea vacunarse durante el período de estudio
6. Personas con alergias o alérgicas a ingredientes o excipientes de fármacos en investigación conocidos
7. Uso combinado de fármacos anticoagulantes antagonistas de la vitamina K; uso combinado de dosis terapéuticas de heparina (los sujetos que usan dosis preventivas de heparina pueden ser incluidos en el estudio)
8. Recibió terapia antitumoral (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración y recibió radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas
9. La toxicidad de los tratamientos antitumorales anteriores no ha vuelto al nivel 0 o 1 de NCI-CTCAE v5.0 (excepto para la caída del cabello)
10. 1Hay síntomas clínicos de derrame del tercer espacio (grandes cantidades de líquido pleural o ascitis) que no se pueden controlar con drenaje u otros métodos
11. Según el juicio del investigador, una infección activa con significado clínico
12. Combinada con otras enfermedades que pongan en grave peligro la seguridad del sujeto o afecten a la realización de la prueba, como sangrado gastrointestinal (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis), úlcera péptica, obstrucción intestinal, parálisis intestinal, neumonía intersticial, Fibrosis pulmonar, renal fracaso y diabetes no controlada
13. Intervalo QTc durante el período de detección > 480 ms (basado en el promedio de 3 electrocardiogramas de detección); antecedentes familiares o personales de síndrome del intervalo QT largo/corto; arritmia ventricular considerada clínicamente significativa por el investigador Historial médico, o actualmente recibiendo tratamiento con medicamentos antiarrítmicos, o implantación de dispositivo de desfibrilación de arritmia
14. Infarto de miocardio anterior (dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración), angina grave o inestable, injerto de derivación arterial coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca de grado 3-4 de la New York Heart Association (NYHA), sin hipertensión controlada
15. Personas que han tenido dependencia del alcohol o abuso de drogas en el pasado
16. Aquellos que han recibido terapia con esteroides sistémicos durante un largo período de tiempo (Nota: se puede seleccionar el uso a corto plazo (≤ 7 días) y retiro > 2 semanas)
17. Pacientes que han padecido previamente o actualmente tumores cerebrales primarios o metastásicos no controlados, y el investigador cree que los pacientes que se han estabilizado o cuyo tratamiento local ha finalizado pueden ser considerados para su inclusión en el grupo.
18. Neuropatía periférica pasada o actual ≥ Grado 2
19. Enfermedad mental pasada o presente que es difícil de controlar
20. Sujetos que tienen un cumplimiento deficiente y no se espera que cooperen para completar el procedimiento de prueba
21. Otros sujetos considerados inadecuados para participar en la investigación clínica por el investigador