- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05208099
Undersøgelse af immunmodulationen i Hidradenitis Suppurativa og evaluering af en ny terapeutisk strategi (IMOHS)
Undersøgelse af immunmodulering af immunresponsen i Hidradenitis Suppurativa og in vitro og ex vivo evaluering af en ny terapeutisk strategi (IMOHS)
Hidradenitis suppurativa (HS), også kendt som Verneuils sygdom, er en kronisk inflammatorisk dermatose af hårsækken, der hovedsageligt er placeret i hudfolderne (aksiller, lyske, submammary osv.).
I øjeblikket er behandlinger hovedsageligt begrænset til brugen af bredspektrede antibiotika for at kontrollere udbrud af hidradenitis suppurativa. Kirurgisk behandling er den eneste helbredende behandling, men kræver skæmmende fjernelser med store ardannelseskonsekvenser.
Patofysiologisk ser HS ud til at være en primær abnormitet af den pilosebaceous-apocrine enhed, hvilket forårsager follikulær okklusion, efterfulgt af udviklingen af perifollikulære cyster med kommensal bakteriel overvækst, og til sidst briste i dermis, hvilket forårsager en overdreven inflammatorisk respons. På nuværende tidspunkt har få undersøgelser undersøgt det regulerende immunsystems rolle og dets involvering i denne sygdom.
Vi er også interesserede i at analysere virkningen af nye terapeutiske strategier på hidradenitis suppurativa, og mere specifikt virkningen af fotodynamisk terapi (PDT), som er en teknik, der har været brugt i lang tid i dermatologi, især til behandling af præcancerøse og kræftsygdomme læsioner.
Denne teknik har vist interessante resultater på inflammatoriske dermatoser såsom acne.
Denne forskning består i at studere immunmodulationen af immunresponset i HS og i at evaluere en ny terapeutisk strategi baseret på PDT alene eller i kombination med antimikrobielle peptider (PAM'er).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hidradenitis suppurativa (HS), også kendt som Verneuils sygdom, er en kronisk inflammatorisk dermatose af hårsækken, der hovedsageligt er placeret i hudfolderne (aksiller, lyske, submammary osv.). Sygdommen er karakteriseret ved smerter, inflammatoriske knuder, bylder, fistler og hypertrofiske "reb" ar, der væsentligt ændrer patienternes livskvalitet.
I øjeblikket er behandlingen hovedsageligt begrænset til brug af bredspektrede antibiotika for at kontrollere udbrud af HS. Denne medicinske behandling er i øjeblikket kontroversiel på grund af risikoen for at inducere bakteriel resistens. Kirurgisk behandling er den eneste helbredende behandling, men kræver skæmmende fjernelser med store ardannelseskonsekvenser.
Patofysiologisk ser HS ud til at være en primær abnormitet af den pilosebaceous-apocrine enhed, som forårsager follikulær okklusion, efterfulgt af udviklingen af perifollikulære cyster med kommensal bakteriel proliferation og til sidst briste i dermis, hvilket forårsager en overdreven inflammatorisk respons. På nuværende tidspunkt har få undersøgelser undersøgt det regulerende immunsystems rolle og dets involvering i denne sygdom.
I forbindelse med HS er det for nylig blevet påvist fra patientprøver, at der er en abnormitet vedrørende de stamceller, der er til stede i den follikulære pære. Det kan spørges, om de abnormiteter, der observeres i hårsækkens stamceller hos HS-patienter, kan være kilden til pro-inflammatoriske exosomer, der spiller en rolle i HS-opblussen.
Effekten af nye terapeutiske strategier på hidradenitis suppurativa, og mere specifikt virkningen af fotodynamisk terapi (PDT), som er en teknik, der har været brugt i lang tid i dermatologi, især til behandling af præcancerøse og cancerøse læsioner, vil også blive evalueret.
Denne teknik har vist interessante resultater på inflammatoriske dermatoser såsom acne med en "antibiotisk" effekt.
Denne forskning består således i at studere immunmodulationen af immunresponset i HS og i at evaluere en ny terapeutisk strategi baseret på PDT alene eller i kombination med antimikrobielle peptider (PAM'er). Dette er en prospektiv observationel multicenterundersøgelse af type 3. Denne undersøgelse består af to trin: først en in vitro del, for det andet en ex vivo del, der gør det muligt at validere resultaterne opnået in vitro på humane prøver.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Amélie LANSIAUX, Md, PhD
- Telefonnummer: +33320225269
- E-mail: lansiaux.amelie@ghicl.net
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Anne-Sophie BLAIN, CRA
- Telefonnummer: +33320225732
- E-mail: blain.anne-sophie@ghicl.net
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrig, 59020
- Hôpital Saint Vincent-de-Paul, Service de Dermatologie-Vénéréologie
-
Kontakt:
- Marie LAMIAUX
-
Lomme, Frankrig, 59462
- Hôpital Saint Philibert - Service de Chirurgie Viscérale
-
Kontakt:
- André DABROWSKI
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for HS-patienter:
- Voksne patienter (≥18 år)
- Bærer af moderat til svær (Hurley grad ≥2) hidradenitis suppurativa af klassisk eller gluteal fænotype
- Har en indikation for kirurgisk behandling (indikation for excision)
- Ikke modtaget immunmodulerende behandlinger (kortikoterapi, bioterapi, apremilast, retinoider) eller immunsuppressive behandlinger (methotrexat, ciclosporin) i de 6 måneder før inklusion, undtagen antibiotika
- Aftale om deltagelse
- Tilknyttet social sikring
Inklusionskriterier for kontrolmodtagende abdominoplastik:
- Voksne patienter (≥18 år)
- Uden historie med hidradenitis suppurativa eller læsioner, der tyder på hidradenitis suppurativa (tilbagevendende foldabscesser, tilbagevendende foldsuppuration, gentagen dræning i foldområder)
- Med indikation for abdominoplastikoperation
- Ikke modtaget immunmodulerende behandlinger (kortikoterapi, bioterapi, apremilast, retinoider) eller immunsuppressive behandlinger (methotrexat, ciclosporin) i de 6 måneder forud for inklusion, undtagen antibiotika
- Aftale om deltagelse
- Tilknyttet social sikring
Kriterier for ikke-inkludering af patienter med HS:
- Immunsuppression, autoimmune sygdomme, kræftsygdomme eller akut eller kronisk infektionssygdom
- Svært ved at forstå eller læse fransk
- Patienter, der allerede er inkluderet i et terapeutisk interventionelt forsøg
- Patienter under værgemål eller kuratorskab
- Gravide eller ammende kvinder
- Syndromisk hidradenitis suppurativa, hidradenitis suppurativa af follikulær fænotype
Kriterier for ikke-inkludering af kontroller, der får abdominoplastik:
- Immunsuppression, autoimmune sygdomme, kræftsygdomme eller akut eller kronisk infektionssygdom
- Svært ved at forstå eller læse fransk
- Patienter, der allerede er inkluderet i et terapeutisk interventionelt forsøg
- Patienter under værgemål eller kuratorskab
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med Hidradenitis suppurativa
|
For patienter vil det blive udført:
For patienter vil det blive udført: - 6 vævsprøver fra den samlede excisionsprøve: to prøver fra den akutte inflammatoriske zone (knude, byld, fistel) på 1 cm3; to prøver fra den kroniske læsionszone (ar) på 1 cm3 og to prøver fra perilæsionszonen (i marginen) på 1 cm3 på frisk væv. |
|
Kontroller (kommer til abdominoplastik)
|
Til kontrollerne vil der blive taget 6 friske hudprøver på hver 1 cm3 fra abdominoplastikoperationen:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af forskellige typer immuncellepopulationer
Tidsramme: Dag 0
|
Prævalens af cellepopulationer vil blive bestemt ved cytometri
|
Dag 0
|
|
Aktivering af lymfocytter
Tidsramme: Dag 0
|
Aktiveringstilstanden af cirkulerende lymfocytter vil blive analyseret ved flowcytometri ved anvendelse af antistoffer koblet til fluorochromer, der specifikt målretter mod følgende membranmarkører: CD4, CD30, CD69, Anti-HLADR, CD152, CD197, CD25, CD8.
|
Dag 0
|
|
Forekomst af medfødte lymfoide celler
Tidsramme: Dag 0
|
Forekomsten af medfødte lymfoide celler bestemmes ved cytometri
|
Dag 0
|
|
Genekspressionsanalyse
Tidsramme: Dag 0
|
Et mikroarray-assay vil blive udført for at bestemme ekspressionen af gener af interesse.
|
Dag 0
|
|
Sekretomanalyse
Tidsramme: Dag 0
|
Pg/mL-koncentrationerne af forskellige cytokiner i serum fra HS-patienter versus raske kontroller vil blive bestemt ved hjælp af ELISA (Luminex™) for at kunne bestemme forskellene i aktivering af immunveje: Th1/Th2, Th9/Th17/Th22 /Treg, inflammatoriske cytokiner, Immunsuppressiv cytokin.
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelse af exosomer
Tidsramme: Dag 0
|
Størrelsen af exosomer vil blive målt ved hjælp af Tunable resistive Pulse sensing-metoden
|
Dag 0
|
|
Koncentration af exosomer
Tidsramme: Dag 0
|
Koncentrationen af exosomer vil blive målt ved hjælp af Tunable resistive Pulse sensing-metoden
|
Dag 0
|
|
Kvantificering af antimikrobielle peptider
Tidsramme: Dag 0
|
Adskillige antimikrobielle peptider såsom elafin/SHALP, dermcidin, S100A7/psoriasin, S100A8/calgranulin A, S100A9/calgranulin B, LL-37 (cathelicidin), h-βd1, h-βd2, h-βd4, h-βd3, 7 SLPI/ALP fra HS-patientserum versus blodbaqs (kontrol) såvel som i supernatanter af HS-læsionsvæv versus abdominoplastikvæv (kontrol) dyrket i mikroskiver vil blive kvantificeret ved ELISA
|
Dag 0
|
|
Kvantificering af sårheling
Tidsramme: Dag 0
|
Sårhelingskapacitet Vi vil evaluere evnen til at genoprette sårheling i in vitro HS-modeller (HaCaT NCSTN-/-line) versus den sunde model (HaCaT vildtype) ved at udføre sårhelings- og migrationsassays (IBIDI) med og uden tilføjelse af eksogene PAM'er, der mangler i HS. |
Dag 0
|
|
Effektiviteten af den fotodynamiske terapi (PDT)
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marie LAMIAUX, Lille Catholic University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC-P00111
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .