- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05208099
Untersuchung der Immunmodulation bei Hidradenitis suppurativa und Bewertung einer neuen Therapiestrategie (IMOHS)
Untersuchung der Immunmodulation der Immunantwort bei Hidradenitis suppurativa und in vitro und ex vivo Evaluierung einer neuen Therapiestrategie (IMOHS)
Hidradenitis suppurativa (HS), auch bekannt als Morbus Verneuil, ist eine chronisch entzündliche Dermatose des Haarfollikels, die hauptsächlich in den Hautfalten (Achselhöhlen, Leistenfalten, Unterbrustfalten usw.) lokalisiert ist.
Derzeit beschränken sich die Behandlungen hauptsächlich auf den Einsatz von Breitbandantibiotika, um Ausbrüche von Hidradenitis suppurativa zu kontrollieren. Die chirurgische Behandlung ist die einzige heilende Behandlung, erfordert jedoch entstellende Entfernungen mit erheblichen Narbenfolgen.
Pathophysiologisch scheint HS eine primäre Anomalie der Talgdrüsen-Apokrin-Einheit zu sein, die einen Follikelverschluss verursacht, gefolgt von der Entwicklung perifollikulärer Zysten mit Kommensalbakterienüberwucherung und schließlich einem Durchbruch in die Dermis, was zu einer übertriebenen Entzündungsreaktion führt. Derzeit gibt es nur wenige Studien, die die Rolle des regulatorischen Immunsystems und seine Beteiligung an dieser Krankheit untersucht haben.
Wir sind auch daran interessiert, die Auswirkungen neuer Therapiestrategien auf Hidradenitis suppurativa zu analysieren, insbesondere die Auswirkungen der photodynamischen Therapie (PDT), einer Technik, die seit langem in der Dermatologie eingesetzt wird, insbesondere zur Behandlung von Krebsvorstufen und Krebserkrankungen Läsionen.
Diese Technik hat interessante Ergebnisse bei entzündlichen Dermatosen wie Akne gezeigt.
Diese Forschung besteht darin, die Immunmodulation der Immunantwort bei HS zu untersuchen und eine neue Therapiestrategie zu evaluieren, die auf PDT allein oder in Kombination mit antimikrobiellen Peptiden (PAMs) basiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hidradenitis suppurativa (HS), auch bekannt als Morbus Verneuil, ist eine chronisch entzündliche Dermatose des Haarfollikels, die hauptsächlich in den Hautfalten (Achselhöhlen, Leistenfalten, Unterbrustfalten usw.) lokalisiert ist. Die Krankheit ist durch Schmerzen, entzündliche Knötchen, Abszesse, Fisteln und hypertrophe „Seil“-Narben gekennzeichnet, die die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen.
Derzeit beschränkt sich die Behandlung hauptsächlich auf den Einsatz von Breitbandantibiotika, um HS-Ausbrüche zu kontrollieren. Diese medizinische Behandlung ist derzeit umstritten, da das Risiko einer bakteriellen Resistenzbildung besteht. Die chirurgische Behandlung ist die einzige heilende Behandlung, erfordert jedoch entstellende Entfernungen mit erheblichen Narbenfolgen.
Pathophysiologisch scheint HS eine primäre Anomalie der Talgdrüsen-Apokrin-Einheit zu sein, die einen Follikelverschluss verursacht, gefolgt von der Entwicklung perifollikulärer Zysten mit kommensaler Bakterienproliferation und schließlich einem Ruptur in die Dermis, was zu einer übertriebenen Entzündungsreaktion führt. Derzeit gibt es nur wenige Studien, die die Rolle des regulatorischen Immunsystems und seine Beteiligung an dieser Krankheit untersucht haben.
Im Zusammenhang mit HS wurde kürzlich anhand von Patientenproben gezeigt, dass eine Anomalie hinsichtlich der im Follikelkolben vorhandenen Stammzellen vorliegt. Es stellt sich die Frage, ob die in Haarfollikelstammzellen von HS-Patienten beobachteten Anomalien die Quelle entzündungsfördernder Exosomen sein könnten, die bei HS-Schüben eine Rolle spielen.
Die Auswirkungen neuer Therapiestrategien auf Hidradenitis suppurativa und insbesondere die Auswirkungen der photodynamischen Therapie (PDT), einer seit langem in der Dermatologie eingesetzten Technik, insbesondere zur Behandlung präkanzeröser und krebsartiger Läsionen, werden ebenfalls bewertet.
Diese Technik hat interessante Ergebnisse bei entzündlichen Dermatosen wie Akne mit „antibiotischer“ Wirkung gezeigt.
Daher besteht diese Forschung darin, die Immunmodulation der Immunantwort bei HS zu untersuchen und eine neue Therapiestrategie zu evaluieren, die auf PDT allein oder in Kombination mit antimikrobiellen Peptiden (PAMs) basiert. Dies ist eine prospektive multizentrische Beobachtungsstudie vom Typ 3. Diese Studie besteht aus zwei Schritten: erstens einem In-vitro-Teil und zweitens einem ex-vivo-Teil, der die Validierung der in vitro an menschlichen Proben erzielten Ergebnisse ermöglicht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Amélie LANSIAUX, Md, PhD
- Telefonnummer: +33320225269
- E-Mail: lansiaux.amelie@ghicl.net
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Anne-Sophie BLAIN, CRA
- Telefonnummer: +33320225732
- E-Mail: blain.anne-sophie@ghicl.net
Studienorte
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Lille, Frankreich, 59020
- Hôpital Saint Vincent-de-Paul, Service de Dermatologie-Vénéréologie
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Kontakt:
- Marie LAMIAUX
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Lomme, Frankreich, 59462
- Hôpital Saint Philibert - Service de Chirurgie Viscérale
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Kontakt:
- André DABROWSKI
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien für HS-Patienten:
- Erwachsene Patienten (≥18 Jahre)
- Träger einer mittelschweren bis schweren (Hurley-Grad ≥2) Hidradenitis suppurativa mit klassischem oder glutealem Phänotyp
- Es besteht eine Indikation für eine chirurgische Behandlung (Indikation zur Exzision)
- Keine immunmodulatorischen Behandlungen (Kortikotherapie, Biotherapie, Apremilast, Retinoide) oder immunsuppressive Behandlungen (Methotrexat, Ciclosporin) in den 6 Monaten vor der Aufnahme erhalten, ausgenommen Antibiotika
- Zustimmung zur Teilnahme
- Der Sozialversicherung angeschlossen
Einschlusskriterien für die Kontrolle, die eine Bauchstraffung erhält:
- Erwachsene Patienten (≥18 Jahre)
- Ohne Vorgeschichte einer Hidradenitis suppurativa oder Läsionen, die auf eine Hidradenitis suppurativa hinweisen (wiederkehrende Faltenabszesse, wiederkehrende Falteneiterung, wiederholte Drainage in Faltenbereichen)
- Mit Indikation für eine Bauchdeckenstraffung
- Keine immunmodulatorischen Behandlungen (Kortikotherapie, Biotherapie, Apremilast, Retinoide) oder immunsuppressive Behandlungen (Methotrexat, Ciclosporin) in den 6 Monaten vor der Aufnahme erhalten, ausgenommen Antibiotika
- Zustimmung zur Teilnahme
- Der Sozialversicherung angeschlossen
Kriterien für die Nichteinbeziehung von Patienten mit HS:
- Immunsuppression, Autoimmunerkrankung(en), Krebserkrankung oder akute oder chronische Infektionskrankheit
- Schwierigkeiten, Französisch zu verstehen oder zu lesen
- Patienten, die bereits in eine therapeutische Interventionsstudie einbezogen wurden
- Patienten unter Vormundschaft oder Kuratorium
- Schwangere oder stillende Frauen
- Syndromische Hidradenitis suppurativa, Hidradenitis suppurativa mit follikulärem Phänotyp
Kriterien für die Nichteinbeziehung von Kontrollpersonen, die eine Bauchstraffung erhalten:
- Immunsuppression, Autoimmunerkrankung(en), Krebserkrankung oder akute oder chronische Infektionskrankheit
- Schwierigkeiten, Französisch zu verstehen oder zu lesen
- Patienten, die bereits in eine therapeutische Interventionsstudie einbezogen wurden
- Patienten unter Vormundschaft oder Kuratorium
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit Hidradenitis suppurativa
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Für Patienten wird Folgendes durchgeführt:
Für Patienten wird Folgendes durchgeführt: - 6 Gewebeproben aus der gesamten Exzisionsprobe: zwei Proben aus der akuten Entzündungszone (Knötchen, Abszess, Fistel) von 1 cm3; zwei Proben aus der chronischen Läsionszone (Narbe) von 1 cm3 und zwei Proben aus der Peri-Läsionszone (am Rand) von 1 cm3 auf frischem Gewebe. |
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Kontrollen (Kommen zur Bauchdeckenstraffung)
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Für die Kontrollen werden 6 frische Hautproben von jeweils 1 cm3 aus der Bauchdeckenstraffung entnommen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prävalenz verschiedener Arten von Immunzellpopulationen
Zeitfenster: Tag 0
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Die Prävalenz von Zellpopulationen wird durch Zytometrie bestimmt
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Tag 0
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Aktivierung von Lymphozyten
Zeitfenster: Tag 0
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Der Aktivierungszustand zirkulierender Lymphozyten wird durch Durchflusszytometrie unter Verwendung von an Fluorochrome gekoppelten Antikörpern analysiert, die speziell auf die folgenden Membranmarker abzielen: CD4, CD30, CD69, Anti-HLADR, CD152, CD197, CD25, CD8.
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Tag 0
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Prävalenz angeborener lymphoider Zellen
Zeitfenster: Tag 0
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Die Prävalenz angeborener lymphoider Zellen wird zytometrisch bestimmt
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Tag 0
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Genexpressionsanalyse
Zeitfenster: Tag 0
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Um die Expression der interessierenden Gene zu bestimmen, wird ein Microarray-Assay durchgeführt.
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Tag 0
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Sekretomanalyse
Zeitfenster: Tag 0
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Die pg/ml-Konzentrationen verschiedener Zytokine im Serum von HS-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen werden mithilfe von ELISA (Luminex™) bestimmt, um die Unterschiede in der Aktivierung der Immunwege bestimmen zu können: Th1/Th2, Th9/Th17/Th22 /Treg, entzündliche Zytokine, immunsuppressives Zytokin.
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Tag 0
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Größe der Exosomen
Zeitfenster: Tag 0
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Die Größe der Exosomen wird mit der Tunable-resistiven Pulse-Sensing-Methode gemessen
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Tag 0
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Konzentration von Exosomen
Zeitfenster: Tag 0
|
Die Konzentration der Exosomen wird mit der Tunable-resistiven Pulse-Sensing-Methode gemessen
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Tag 0
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Quantifizierung antimikrobieller Peptide
Zeitfenster: Tag 0
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Mehrere antimikrobielle Peptide wie Elafin/SHALP, Dermcidin, S100A7/Psoriasin, S100A8/Calgranulin A, S100A9/Calgranulin B, LL-37 (Cathelicidin), h-βd1, h-βd2, h-βd3, h-βd4, Ribonuklease 7 , SLPI/ALP aus HS-Patientenserum im Vergleich zu Blutproben (Kontrolle) sowie in Überständen von HS-Läsionsgewebe im Vergleich zu Abdominoplastikgewebe (Kontrolle), kultiviert in Mikroschnitten, werden durch ELISA quantifiziert
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Tag 0
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Quantifizierung der Wundheilung
Zeitfenster: Tag 0
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Wundheilungsvermögen Wir werden die Fähigkeit zur Wiederherstellung der Wundheilung in In-vitro-HS-Modellen (HaCaT NCSTN-/-Linie) im Vergleich zum gesunden Modell (HaCaT-Wildtyp) bewerten, indem wir Wundheilungs- und Migrationstests (IBIDI) mit und ohne Zugabe fehlender exogener PAMs durchführen im HS. |
Tag 0
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Wirksamkeit der Photodynamischen Therapie (PDT)
Zeitfenster: Tag 0
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Tag 0
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marie LAMIAUX, Lille Catholic University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RC-P00111
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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