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Untersuchung der Immunmodulation bei Hidradenitis suppurativa und Bewertung einer neuen Therapiestrategie (IMOHS)

30. Oktober 2023 aktualisiert von: Lille Catholic University

Untersuchung der Immunmodulation der Immunantwort bei Hidradenitis suppurativa und in vitro und ex vivo Evaluierung einer neuen Therapiestrategie (IMOHS)

Hidradenitis suppurativa (HS), auch bekannt als Morbus Verneuil, ist eine chronisch entzündliche Dermatose des Haarfollikels, die hauptsächlich in den Hautfalten (Achselhöhlen, Leistenfalten, Unterbrustfalten usw.) lokalisiert ist.

Derzeit beschränken sich die Behandlungen hauptsächlich auf den Einsatz von Breitbandantibiotika, um Ausbrüche von Hidradenitis suppurativa zu kontrollieren. Die chirurgische Behandlung ist die einzige heilende Behandlung, erfordert jedoch entstellende Entfernungen mit erheblichen Narbenfolgen.

Pathophysiologisch scheint HS eine primäre Anomalie der Talgdrüsen-Apokrin-Einheit zu sein, die einen Follikelverschluss verursacht, gefolgt von der Entwicklung perifollikulärer Zysten mit Kommensalbakterienüberwucherung und schließlich einem Durchbruch in die Dermis, was zu einer übertriebenen Entzündungsreaktion führt. Derzeit gibt es nur wenige Studien, die die Rolle des regulatorischen Immunsystems und seine Beteiligung an dieser Krankheit untersucht haben.

Wir sind auch daran interessiert, die Auswirkungen neuer Therapiestrategien auf Hidradenitis suppurativa zu analysieren, insbesondere die Auswirkungen der photodynamischen Therapie (PDT), einer Technik, die seit langem in der Dermatologie eingesetzt wird, insbesondere zur Behandlung von Krebsvorstufen und Krebserkrankungen Läsionen.

Diese Technik hat interessante Ergebnisse bei entzündlichen Dermatosen wie Akne gezeigt.

Diese Forschung besteht darin, die Immunmodulation der Immunantwort bei HS zu untersuchen und eine neue Therapiestrategie zu evaluieren, die auf PDT allein oder in Kombination mit antimikrobiellen Peptiden (PAMs) basiert.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Hidradenitis suppurativa (HS), auch bekannt als Morbus Verneuil, ist eine chronisch entzündliche Dermatose des Haarfollikels, die hauptsächlich in den Hautfalten (Achselhöhlen, Leistenfalten, Unterbrustfalten usw.) lokalisiert ist. Die Krankheit ist durch Schmerzen, entzündliche Knötchen, Abszesse, Fisteln und hypertrophe „Seil“-Narben gekennzeichnet, die die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen.

Derzeit beschränkt sich die Behandlung hauptsächlich auf den Einsatz von Breitbandantibiotika, um HS-Ausbrüche zu kontrollieren. Diese medizinische Behandlung ist derzeit umstritten, da das Risiko einer bakteriellen Resistenzbildung besteht. Die chirurgische Behandlung ist die einzige heilende Behandlung, erfordert jedoch entstellende Entfernungen mit erheblichen Narbenfolgen.

Pathophysiologisch scheint HS eine primäre Anomalie der Talgdrüsen-Apokrin-Einheit zu sein, die einen Follikelverschluss verursacht, gefolgt von der Entwicklung perifollikulärer Zysten mit kommensaler Bakterienproliferation und schließlich einem Ruptur in die Dermis, was zu einer übertriebenen Entzündungsreaktion führt. Derzeit gibt es nur wenige Studien, die die Rolle des regulatorischen Immunsystems und seine Beteiligung an dieser Krankheit untersucht haben.

Im Zusammenhang mit HS wurde kürzlich anhand von Patientenproben gezeigt, dass eine Anomalie hinsichtlich der im Follikelkolben vorhandenen Stammzellen vorliegt. Es stellt sich die Frage, ob die in Haarfollikelstammzellen von HS-Patienten beobachteten Anomalien die Quelle entzündungsfördernder Exosomen sein könnten, die bei HS-Schüben eine Rolle spielen.

Die Auswirkungen neuer Therapiestrategien auf Hidradenitis suppurativa und insbesondere die Auswirkungen der photodynamischen Therapie (PDT), einer seit langem in der Dermatologie eingesetzten Technik, insbesondere zur Behandlung präkanzeröser und krebsartiger Läsionen, werden ebenfalls bewertet.

Diese Technik hat interessante Ergebnisse bei entzündlichen Dermatosen wie Akne mit „antibiotischer“ Wirkung gezeigt.

Daher besteht diese Forschung darin, die Immunmodulation der Immunantwort bei HS zu untersuchen und eine neue Therapiestrategie zu evaluieren, die auf PDT allein oder in Kombination mit antimikrobiellen Peptiden (PAMs) basiert. Dies ist eine prospektive multizentrische Beobachtungsstudie vom Typ 3. Diese Studie besteht aus zwei Schritten: erstens einem In-vitro-Teil und zweitens einem ex-vivo-Teil, der die Validierung der in vitro an menschlichen Proben erzielten Ergebnisse ermöglicht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Lille, Frankreich, 59020
        • Hôpital Saint Vincent-de-Paul, Service de Dermatologie-Vénéréologie
        • Kontakt:
          • Marie LAMIAUX
      • Lomme, Frankreich, 59462
        • Hôpital Saint Philibert - Service de Chirurgie Viscérale
        • Kontakt:
          • André DABROWSKI

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit Hidradenitis suppurativa und Patienten ohne Hidradenitis suppurativa, die sich einer Bauchdeckenstraffung unterziehen

Beschreibung

Einschlusskriterien für HS-Patienten:

  • Erwachsene Patienten (≥18 Jahre)
  • Träger einer mittelschweren bis schweren (Hurley-Grad ≥2) Hidradenitis suppurativa mit klassischem oder glutealem Phänotyp
  • Es besteht eine Indikation für eine chirurgische Behandlung (Indikation zur Exzision)
  • Keine immunmodulatorischen Behandlungen (Kortikotherapie, Biotherapie, Apremilast, Retinoide) oder immunsuppressive Behandlungen (Methotrexat, Ciclosporin) in den 6 Monaten vor der Aufnahme erhalten, ausgenommen Antibiotika
  • Zustimmung zur Teilnahme
  • Der Sozialversicherung angeschlossen

Einschlusskriterien für die Kontrolle, die eine Bauchstraffung erhält:

  • Erwachsene Patienten (≥18 Jahre)
  • Ohne Vorgeschichte einer Hidradenitis suppurativa oder Läsionen, die auf eine Hidradenitis suppurativa hinweisen (wiederkehrende Faltenabszesse, wiederkehrende Falteneiterung, wiederholte Drainage in Faltenbereichen)
  • Mit Indikation für eine Bauchdeckenstraffung
  • Keine immunmodulatorischen Behandlungen (Kortikotherapie, Biotherapie, Apremilast, Retinoide) oder immunsuppressive Behandlungen (Methotrexat, Ciclosporin) in den 6 Monaten vor der Aufnahme erhalten, ausgenommen Antibiotika
  • Zustimmung zur Teilnahme
  • Der Sozialversicherung angeschlossen

Kriterien für die Nichteinbeziehung von Patienten mit HS:

  • Immunsuppression, Autoimmunerkrankung(en), Krebserkrankung oder akute oder chronische Infektionskrankheit
  • Schwierigkeiten, Französisch zu verstehen oder zu lesen
  • Patienten, die bereits in eine therapeutische Interventionsstudie einbezogen wurden
  • Patienten unter Vormundschaft oder Kuratorium
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Syndromische Hidradenitis suppurativa, Hidradenitis suppurativa mit follikulärem Phänotyp

Kriterien für die Nichteinbeziehung von Kontrollpersonen, die eine Bauchstraffung erhalten:

  • Immunsuppression, Autoimmunerkrankung(en), Krebserkrankung oder akute oder chronische Infektionskrankheit
  • Schwierigkeiten, Französisch zu verstehen oder zu lesen
  • Patienten, die bereits in eine therapeutische Interventionsstudie einbezogen wurden
  • Patienten unter Vormundschaft oder Kuratorium
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit Hidradenitis suppurativa

Für Patienten wird Folgendes durchgeführt:

  • eine Sammlung von Blutproben (3 Röhrchen mit 5 ml) gemäß der üblichen medizinischen Vorgehensweise, um nach kardiovaskulären Komorbiditäten im Zusammenhang mit HS zu suchen,
  • Eine Sammlung von 3 EDTA-Röhrchen und 2 zusätzlichen Trockenröhrchen mit jeweils 5 ml entsprechend den Anforderungen der Studie.

Für Patienten wird Folgendes durchgeführt:

- 6 Gewebeproben aus der gesamten Exzisionsprobe: zwei Proben aus der akuten Entzündungszone (Knötchen, Abszess, Fistel) von 1 cm3; zwei Proben aus der chronischen Läsionszone (Narbe) von 1 cm3 und zwei Proben aus der Peri-Läsionszone (am Rand) von 1 cm3 auf frischem Gewebe.

Kontrollen (Kommen zur Bauchdeckenstraffung)

Für die Kontrollen werden 6 frische Hautproben von jeweils 1 cm3 aus der Bauchdeckenstraffung entnommen:

  • vier in der Mitte,
  • zwei am Rand

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz verschiedener Arten von Immunzellpopulationen
Zeitfenster: Tag 0
Die Prävalenz von Zellpopulationen wird durch Zytometrie bestimmt
Tag 0
Aktivierung von Lymphozyten
Zeitfenster: Tag 0
Der Aktivierungszustand zirkulierender Lymphozyten wird durch Durchflusszytometrie unter Verwendung von an Fluorochrome gekoppelten Antikörpern analysiert, die speziell auf die folgenden Membranmarker abzielen: CD4, CD30, CD69, Anti-HLADR, CD152, CD197, CD25, CD8.
Tag 0
Prävalenz angeborener lymphoider Zellen
Zeitfenster: Tag 0
Die Prävalenz angeborener lymphoider Zellen wird zytometrisch bestimmt
Tag 0
Genexpressionsanalyse
Zeitfenster: Tag 0
Um die Expression der interessierenden Gene zu bestimmen, wird ein Microarray-Assay durchgeführt.
Tag 0
Sekretomanalyse
Zeitfenster: Tag 0
Die pg/ml-Konzentrationen verschiedener Zytokine im Serum von HS-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen werden mithilfe von ELISA (Luminex™) bestimmt, um die Unterschiede in der Aktivierung der Immunwege bestimmen zu können: Th1/Th2, Th9/Th17/Th22 /Treg, entzündliche Zytokine, immunsuppressives Zytokin.
Tag 0

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Größe der Exosomen
Zeitfenster: Tag 0
Die Größe der Exosomen wird mit der Tunable-resistiven Pulse-Sensing-Methode gemessen
Tag 0
Konzentration von Exosomen
Zeitfenster: Tag 0
Die Konzentration der Exosomen wird mit der Tunable-resistiven Pulse-Sensing-Methode gemessen
Tag 0
Quantifizierung antimikrobieller Peptide
Zeitfenster: Tag 0
Mehrere antimikrobielle Peptide wie Elafin/SHALP, Dermcidin, S100A7/Psoriasin, S100A8/Calgranulin A, S100A9/Calgranulin B, LL-37 (Cathelicidin), h-βd1, h-βd2, h-βd3, h-βd4, Ribonuklease 7 , SLPI/ALP aus HS-Patientenserum im Vergleich zu Blutproben (Kontrolle) sowie in Überständen von HS-Läsionsgewebe im Vergleich zu Abdominoplastikgewebe (Kontrolle), kultiviert in Mikroschnitten, werden durch ELISA quantifiziert
Tag 0
Quantifizierung der Wundheilung
Zeitfenster: Tag 0

Wundheilungsvermögen

Wir werden die Fähigkeit zur Wiederherstellung der Wundheilung in In-vitro-HS-Modellen (HaCaT NCSTN-/-Linie) im Vergleich zum gesunden Modell (HaCaT-Wildtyp) bewerten, indem wir Wundheilungs- und Migrationstests (IBIDI) mit und ohne Zugabe fehlender exogener PAMs durchführen im HS.

Tag 0
Wirksamkeit der Photodynamischen Therapie (PDT)
Zeitfenster: Tag 0
Tag 0

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Marie LAMIAUX, Lille Catholic University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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