Estudo da Imunomodulação na Hidradenite Supurativa e Avaliação de uma Nova Estratégia Terapêutica (IMOHS)
Estudo da Imunomodulação da Resposta Imune na Hidradenite Supurativa e Avaliação in Vitro e ex Vivo de uma Nova Estratégia Terapêutica (IMOHS)
A hidradenite supurativa (HS), também conhecida como doença de Verneuil, é uma dermatose inflamatória crônica do folículo piloso localizada principalmente nas dobras cutâneas (axilas, inguinais, submamárias, etc.).
Atualmente, os tratamentos são limitados principalmente ao uso de antibióticos de amplo espectro para controlar os surtos de hidradenite supurativa. O tratamento cirúrgico é o único tratamento curativo, mas requer remoções desfigurantes com grandes consequências cicatriciais.
Fisiopatologicamente, o HS parece ser uma anormalidade primária da unidade pilossebácea-apócrina, causando oclusão folicular, seguida pelo desenvolvimento de cistos perifoliculares com supercrescimento bacteriano comensal e, finalmente, ruptura na derme, causando uma resposta inflamatória exagerada. Atualmente, poucos estudos examinaram o papel do sistema imunológico regulador e seu envolvimento nesta doença.
Também nos interessa analisar o impacto de novas estratégias terapêuticas na hidradenite supurativa, e mais particularmente o impacto da terapia fotodinâmica (PDT) que é uma técnica que vem sendo utilizada há muito tempo na dermatologia, notadamente para o tratamento de lesões pré-cancerosas e cancerígenas lesões.
Essa técnica tem mostrado resultados interessantes em dermatoses inflamatórias como a acne.
Esta pesquisa consiste em estudar a imunomodulação da resposta imune na HS e avaliar uma nova estratégia terapêutica baseada na PDT isoladamente ou em combinação com peptídeos antimicrobianos (PAMs).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hidradenite supurativa (HS), também conhecida como doença de Verneuil, é uma dermatose inflamatória crônica do folículo piloso localizada principalmente nas dobras cutâneas (axilas, inguinais, submamárias, etc.). A doença é caracterizada por dor, nódulos inflamatórios, abscessos, fístulas e cicatrizes hipertróficas em “corda” que alteram consideravelmente a qualidade de vida dos pacientes.
Atualmente, o tratamento limita-se principalmente ao uso de antibióticos de amplo espectro para controlar os surtos de HS. Este tratamento médico é atualmente controverso devido ao risco de induzir resistência bacteriana. O tratamento cirúrgico é o único tratamento curativo, mas requer remoções desfigurantes com grandes consequências cicatriciais.
Fisiopatologicamente, a HS parece ser uma anormalidade primária da unidade pilossebácea-apócrina, que causa oclusão folicular, seguida pelo desenvolvimento de cistos perifoliculares com proliferação bacteriana comensal e, finalmente, ruptura na derme causando uma resposta inflamatória exagerada. Atualmente, poucos estudos examinaram o papel do sistema imunológico regulador e seu envolvimento nesta doença.
No contexto da HS, recentemente foi demonstrado em amostras de pacientes que há uma anormalidade nas células-tronco presentes no bulbo folicular. Pode-se perguntar se as anormalidades observadas nas células-tronco do folículo piloso de pacientes com HS podem ser a fonte de exossomos pró-inflamatórios desempenhando um papel nas crises de HS.
Será também avaliado o impacto de novas estratégias terapêuticas na hidradenite supurativa, e mais particularmente o impacto da terapia fotodinâmica (PDT) que é uma técnica utilizada há muito tempo na dermatologia, nomeadamente para o tratamento de lesões pré-cancerosas e cancerígenas.
Esta técnica tem mostrado resultados interessantes em dermatoses inflamatórias como a acne com efeito "antibiótico".
Assim, esta pesquisa consiste em estudar a imunomodulação da resposta imune na HS e avaliar uma nova estratégia terapêutica baseada na PDT isoladamente ou em combinação com peptídeos antimicrobianos (PAMs). Este é um estudo prospectivo observacional multicêntrico do tipo 3. Este estudo é composto por duas etapas: primeiro uma parte in vitro, depois uma parte ex vivo que permite validar os resultados obtidos in vitro em amostras humanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amélie LANSIAUX, Md, PhD
- Número de telefone: +33320225269
- E-mail: lansiaux.amelie@ghicl.net
Estude backup de contato
- Nome: Anne-Sophie BLAIN, CRA
- Número de telefone: +33320225732
- E-mail: blain.anne-sophie@ghicl.net
Locais de estudo
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Lille, França, 59020
- Hôpital Saint Vincent-de-Paul, Service de Dermatologie-Vénéréologie
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Contato:
- Marie LAMIAUX
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Lomme, França, 59462
- Hôpital Saint Philibert - Service de Chirurgie Viscérale
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Contato:
- André DABROWSKI
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com HS:
- Pacientes adultos (≥18 anos)
- Portador de moderada a grave (grau de Hurley ≥2) hidradenite supurativa de fenótipo clássico ou glúteo
- Ter indicação de tratamento cirúrgico (indicação de excisão)
- Não receber tratamentos imunomoduladores (corticoterapia, bioterapia, apremilast, retinóides) ou imunossupressores (metotrexato, ciclosporina) nos 6 meses anteriores à inclusão, excluindo antibióticos
- Acordo para participar
- Filiado à segurança social
Critérios de inclusão para controle recebendo abdominoplastia:
- Pacientes adultos (≥18 anos)
- Sem história de hidradenite supurativa ou lesões sugestivas de hidradenite supurativa (abscessos de dobras recorrentes, supuração de dobras recorrentes, drenagem repetida em áreas de dobras)
- Com indicação para cirurgia de abdominoplastia
- Não ter recebido tratamentos imunomoduladores (corticoterapia, bioterapia, apremilast, retinóides) ou imunossupressores (metotrexato, ciclosporina) nos 6 meses anteriores à inclusão, excluindo antibióticos
- Acordo para participar
- Filiado à segurança social
Critérios para não inclusão de pacientes com HS:
- Imunossupressão, doença(s) autoimune(s), doença cancerosa ou doença infecciosa aguda ou crônica
- Dificuldade em entender ou ler francês
- Pacientes já incluídos em um ensaio terapêutico intervencionista
- Pacientes sob tutela ou curatela
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Hidradenite supurativa sindrômica, hidradenite supurativa de fenótipo folicular
Critérios para não inclusão de controles submetidos a abdominoplastia:
- Imunossupressão, doença(s) autoimune(s), doença cancerosa ou doença infecciosa aguda ou crônica
- Dificuldade em entender ou ler francês
- Pacientes já incluídos em um ensaio terapêutico intervencionista
- Pacientes sob tutela ou curatela
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com hidradenite supurativa
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Para os pacientes, será realizado:
Para os pacientes, será realizado: - 6 amostras de tecido do espécime de excisão total: duas amostras da zona inflamatória aguda (nódulo, abscesso, fístula) de 1 cm3; duas amostras da zona de lesão crônica (cicatriz) de 1 cm3 e duas amostras da zona peri-lesão (na margem) de 1 cm3 em tecido fresco. |
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Controles (vindo para abdominoplastia)
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Para os controles, 6 amostras de pele fresca de 1 cm3 cada serão retiradas da operação de abdominoplastia:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de diferentes tipos de populações de células imunes
Prazo: Dia 0
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A prevalência de populações celulares será determinada por citometria
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Dia 0
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Ativação de linfócitos
Prazo: Dia 0
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O estado de ativação dos linfócitos circulantes será analisado por citometria de fluxo utilizando anticorpos acoplados a fluorocromos visando especificamente os seguintes marcadores de membrana: CD4, CD30, CD69, Anti-HLADR, CD152, CD197, CD25, CD8.
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Dia 0
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Prevalência de células linfóides inatas
Prazo: Dia 0
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A prevalência de células linfóides inatas será determinada por citometria
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Dia 0
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Análise de expressão gênica
Prazo: Dia 0
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Um ensaio de microarray será realizado para determinar a expressão dos genes de interesse.
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Dia 0
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Análise do secretoma
Prazo: Dia 0
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As concentrações de pg/mL de diferentes citocinas no soro de pacientes com HS versus controles saudáveis serão determinadas usando ELISA (Luminex™) para poder determinar as diferenças na ativação das vias imunes: Th1/Th2, Th9/Th17/Th22 /Treg, citocinas inflamatórias, citocina imunossupressora.
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tamanho dos exossomos
Prazo: Dia 0
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O tamanho dos exossomos será medido pelo método de detecção de pulso resistivo ajustável
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Dia 0
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Concentração de exossomos
Prazo: Dia 0
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A concentração de exossomos será medida pelo método de detecção de pulso resistivo Tunable
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Dia 0
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Quantificação de peptídeos antimicrobianos
Prazo: Dia 0
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Vários peptídeos antimicrobianos, como elafina/SHALP, dermcidina, S100A7/psoriasina, S100A8/calgranulina A, S100A9/calgranulina B, LL-37 (catelicidina), h-βd1, h-βd2, h-βd3, h-βd4, ribonuclease 7 , SLPI/ALP de soro de paciente HS versus bolsas de sangue (controle), bem como em sobrenadantes de tecido de lesão HS versus tecido de abdominoplastia (controle) cultivados em microslices serão quantificados por ELISA
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Dia 0
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Quantificação da cicatrização de feridas
Prazo: Dia 0
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Capacidade de cicatrização de feridas Avaliaremos a capacidade de restaurar a cicatrização de feridas em modelos HS in vitro (HaCaT NCSTN-/-line) versus o modelo saudável (HaCaT tipo selvagem) realizando ensaios de cicatrização e migração de feridas (IBIDI) com e sem a adição de PAMs exógenos sem em HS. |
Dia 0
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Eficácia da Terapia Fotodinâmica (PDT)
Prazo: Dia 0
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marie LAMIAUX, Lille Catholic University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC-P00111
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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