Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de immunomodulatie bij Hidradenitis Suppurativa en evaluatie van een nieuwe therapeutische strategie (IMOHS)

30 oktober 2023 bijgewerkt door: Lille Catholic University

Studie van de immunomodulatie van de immuunrespons bij Hidradenitis Suppurativa en in vitro en ex vivo evaluatie van een nieuwe therapeutische strategie (IMOHS)

Hidradenitis suppurativa (HS), ook bekend als de ziekte van Verneuil, is een chronische inflammatoire dermatose van de haarzakjes die zich voornamelijk in de huidplooien bevindt (axillae, lies, submammary, enz.).

Momenteel zijn de behandelingen voornamelijk beperkt tot het gebruik van breedspectrumantibiotica om uitbraken van hidradenitis suppurativa onder controle te krijgen. Chirurgische behandeling is de enige curatieve behandeling, maar vereist ontsierende verwijderingen met grote littekens.

Pathofysiologisch lijkt HS een primaire afwijking te zijn van de pilosebaceus-apocriene eenheid, die folliculaire occlusie veroorzaakt, gevolgd door de ontwikkeling van perifolliculaire cysten met commensale bacteriële overgroei, en uiteindelijk scheuren in de dermis, wat een overdreven ontstekingsreactie veroorzaakt. Op dit moment hebben weinig studies de rol van het regulerende immuunsysteem en zijn betrokkenheid bij deze ziekte onderzocht.

We zijn ook geïnteresseerd in het analyseren van de impact van nieuwe therapeutische strategieën op hidradenitis suppurativa, en meer in het bijzonder de impact van fotodynamische therapie (PDT), een techniek die al lang wordt gebruikt in de dermatologie, met name voor de behandeling van precancereuze en kankerachtige laesies.

Deze techniek heeft interessante resultaten opgeleverd bij inflammatoire dermatosen zoals acne.

Dit onderzoek bestaat uit het bestuderen van de immunomodulatie van de immuunrespons bij HS en het evalueren van een nieuwe therapeutische strategie gebaseerd op PDT alleen of in combinatie met antimicrobiële peptiden (PAM's).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Gedetailleerde beschrijving

Hidradenitis suppurativa (HS), ook bekend als de ziekte van Verneuil, is een chronische inflammatoire dermatose van de haarzakjes die zich voornamelijk in de huidplooien bevindt (axillae, lies, submammary, enz.). De ziekte wordt gekenmerkt door pijn, inflammatoire knobbeltjes, abcessen, fistels en hypertrofische "touw" littekens die de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk veranderen.

Momenteel is de behandeling voornamelijk beperkt tot het gebruik van breedspectrumantibiotica om de uitbraken van HS onder controle te krijgen. Deze medische behandeling is momenteel controversieel vanwege het risico op het opwekken van bacteriële resistentie. Chirurgische behandeling is de enige curatieve behandeling, maar vereist ontsierende verwijderingen met grote littekens.

Pathofysiologisch gezien lijkt HS een primaire afwijking te zijn van de pilosebaceus-apocriene eenheid, die folliculaire occlusie veroorzaakt, gevolgd door de ontwikkeling van perifolliculaire cysten met commensale bacteriële proliferatie en uiteindelijk scheuren in de dermis, wat een overdreven ontstekingsreactie veroorzaakt. Op dit moment hebben weinig studies de rol van het regulerende immuunsysteem en zijn betrokkenheid bij deze ziekte onderzocht.

In het kader van HS is recentelijk uit patiëntenmonsters gebleken dat er een afwijking is met betrekking tot de in de follikel aanwezige stamcellen. Men kan zich afvragen of de afwijkingen die worden waargenomen in de stamcellen van de haarzakjes van HS-patiënten de bron kunnen zijn van pro-inflammatoire exosomen die een rol spelen bij HS-uitbarstingen.

De impact van nieuwe therapeutische strategieën op hidradenitis suppurativa, en meer in het bijzonder de impact van fotodynamische therapie (PDT), een techniek die al lang in de dermatologie wordt gebruikt, met name voor de behandeling van precancereuze en kankerachtige laesies, zal ook worden geëvalueerd.

Deze techniek heeft interessante resultaten opgeleverd bij inflammatoire dermatosen zoals acne met een "antibiotische" werking.

Dit onderzoek bestaat dus uit het bestuderen van de immunomodulatie van de immuunrespons bij HS en het evalueren van een nieuwe therapeutische strategie gebaseerd op PDT alleen of in combinatie met antimicrobiële peptiden (PAM's). Dit is een prospectieve observationele multicenter studie van type 3. Deze studie bestaat uit twee stappen: eerst een in vitro gedeelte, vervolgens een ex vivo gedeelte dat toelaat om de in vitro verkregen resultaten op menselijke stalen te valideren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

20

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Hôpital Saint Vincent-de-Paul, Service de Dermatologie-Vénéréologie
        • Contact:
          • Marie LAMIAUX
      • Lomme, Frankrijk, 59462
        • Hôpital Saint Philibert - Service de Chirurgie Viscérale
        • Contact:
          • André DABROWSKI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Proefpersonen met hidradenitis suppurativa en proefpersonen zonder hidradenitis suppurativa die een buikwandcorrectie ondergaan

Beschrijving

Inclusiecriteria voor HS-patiënten:

  • Volwassen patiënten (≥18 jaar)
  • Drager van matige tot ernstige (Hurley-graad ≥2) hidradenitis suppurativa van klassiek of gluteaal fenotype
  • Een indicatie hebben voor chirurgische behandeling (indicatie voor excisie)
  • Geen immunomodulerende behandelingen (corticotherapie, biotherapie, apremilast, retinoïden) of immunosuppressieve behandelingen (methotrexaat, ciclosporine) ondergaan in de 6 maanden voor opname, met uitzondering van antibiotica
  • Akkoord om deel te nemen
  • Aangesloten bij de sociale zekerheid

Inclusiecriteria voor controle die een buikwandcorrectie krijgt:

  • Volwassen patiënten (≥18 jaar)
  • Zonder voorgeschiedenis van hidradenitis suppurativa of laesies die wijzen op hidradenitis suppurativa (terugkerende vouwabcessen, terugkerende plooi-ettering, herhaalde drainage in plooigebieden)
  • Met een indicatie voor een buikwandcorrectie
  • Geen immunomodulerende behandelingen (corticotherapie, biotherapie, apremilast, retinoïden) of immunosuppressieve behandelingen (methotrexaat, ciclosporine) ondergaan in de 6 maanden voorafgaand aan opname, met uitzondering van antibiotica
  • Akkoord om deel te nemen
  • Aangesloten bij de sociale zekerheid

Criteria voor niet-opname van patiënten met HS:

  • Immunosuppressie, auto-immuunziekte(n), kankerziekte of acute of chronische infectieziekte
  • Moeite met het begrijpen of lezen van Frans
  • Patiënten die al zijn opgenomen in een therapeutische interventionele studie
  • Patiënten onder curatele of curatele
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Syndromale hidradenitis suppurativa, hidradenitis suppurativa van folliculair fenotype

Criteria voor het niet opnemen van controles die een buikwandcorrectie ondergaan:

  • Immunosuppressie, auto-immuunziekte(n), kankerziekte of acute of chronische infectieziekte
  • Moeite met het begrijpen of lezen van Frans
  • Patiënten die al zijn opgenomen in een therapeutische interventionele studie
  • Patiënten onder curatele of curatele
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met Hidradenitis suppurativa

Voor patiënten zal het worden uitgevoerd:

  • een verzameling van bloedmonsters (3 buisjes van 5 ml) volgens de gebruikelijke medische behandeling, om te zoeken naar cardiovasculaire comorbiditeiten geassocieerd met HS,
  • Een verzameling van 3 EDTA-buisjes en 2 extra droge buisjes van elk 5 ml, afhankelijk van de behoeften van het onderzoek.

Voor patiënten zal het worden uitgevoerd:

- 6 weefselmonsters van het totale excisiemonster: twee monsters van de acute ontstekingszone (knobbeltje, abces, fistel) van 1 cm3; twee monsters van de chronische laesiezone (litteken) van 1 cm3 en twee monsters van de peri-laesiezone (in de marge) van 1 cm3 op vers weefsel.

Controles (komt voor buikwandcorrectie)

Voor de controles worden 6 verse huidmonsters van elk 1 cm3 genomen van de buikwandcorrectie:

  • vier in het midden,
  • twee in de marge

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van verschillende soorten immuuncelpopulaties
Tijdsspanne: Dag 0
De prevalentie van celpopulaties zal worden bepaald door middel van cytometrie
Dag 0
Activering van lymfocyten
Tijdsspanne: Dag 0
De activeringstoestand van circulerende lymfocyten zal worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie met behulp van antilichamen gekoppeld aan fluorochromen die zich specifiek richten op de volgende membraanmarkers: CD4, CD30, CD69, Anti-HLADR, CD152, CD197, CD25, CD8.
Dag 0
Prevalentie van aangeboren lymfoïde cellen
Tijdsspanne: Dag 0
De prevalentie van aangeboren lymfoïde cellen wordt bepaald door cytometrie
Dag 0
Analyse van genexpressie
Tijdsspanne: Dag 0
Er zal een microarray-assay worden uitgevoerd om de expressie van interessante genen te bepalen.
Dag 0
Secretoom analyse
Tijdsspanne: Dag 0
De pg/mL-concentraties van verschillende cytokines in het serum van HS-patiënten versus gezonde controles zullen worden bepaald met behulp van ELISA (Luminex™) om de verschillen in activatie van immuunroutes te kunnen bepalen: Th1/Th2, Th9/Th17/Th22 /Treg, inflammatoire cytokines, immunosuppressieve cytokine.
Dag 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grootte van exosomen
Tijdsspanne: Dag 0
De grootte van exosomen zal worden gemeten met de afstembare resistieve pulsdetectiemethode
Dag 0
Concentratie van exosomen
Tijdsspanne: Dag 0
De concentratie van exosomen zal gemeten worden met de Tunable resistive Pulse sensing methode
Dag 0
Kwantificering van antimicrobiële peptiden
Tijdsspanne: Dag 0
Verschillende antimicrobiële peptiden zoals elafin/SHALP, dermcidin, S100A7/psoriasin, S100A8/calgranuline A, S100A9/calgranuline B, LL-37 (cathelicidine), h-βd1, h-βd2, h-βd3, h-βd4, ribonuclease 7 , SLPI/ALP van serum van HS-patiënt versus bloedbaqs (controle) en in supernatanten van HS-laesieweefsel versus abdominoplastiekweefsel (controle) gekweekt in microslices zullen worden gekwantificeerd door ELISA
Dag 0
Kwantificering van wondgenezing
Tijdsspanne: Dag 0

Wondgenezend vermogen

We zullen het vermogen evalueren om wondgenezing te herstellen in in vitro HS-modellen (HaCaT NCSTN-/-line) versus het gezonde model (HaCaT wild type) door wondgenezing en migratie assays (IBIDI) uit te voeren met en zonder de toevoeging van exogene PAM's die ontbreken in HS.

Dag 0
Werkzaamheid van de fotodynamische therapie (PDT)
Tijdsspanne: Dag 0
Dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marie LAMIAUX, Lille Catholic University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hidradenitis suppurativa

Klinische onderzoeken op Bloedtesten

3
Abonneren