Estudio de la Inmunomodulación en la Hidradenitis Supurativa y Evaluación de una Nueva Estrategia Terapéutica (IMOHS)
Estudio de la Inmunomodulación de la Respuesta Inmune en Hidradenitis Supurativa y Evaluación in Vitro y ex Vivo de una Nueva Estrategia Terapéutica (IMOHS)
La hidradenitis supurativa (HS), también conocida como enfermedad de Verneuil, es una dermatosis inflamatoria crónica del folículo piloso localizada principalmente en los pliegues cutáneos (axila, inguinal, submamario, etc.).
Actualmente, los tratamientos se limitan principalmente al uso de antibióticos de amplio espectro para controlar los brotes de hidradenitis supurativa. El tratamiento quirúrgico es el único tratamiento curativo, pero requiere extirpaciones desfigurantes con importantes consecuencias cicatriciales.
Desde el punto de vista fisiopatológico, la HS parece ser una anomalía primaria de la unidad pilosebácea-apocrina, que provoca la oclusión folicular, seguida del desarrollo de quistes perifoliculares con sobrecrecimiento bacteriano comensal y, finalmente, la ruptura en la dermis que provoca una respuesta inflamatoria exagerada. En la actualidad, pocos estudios han examinado el papel del sistema inmunitario regulador y su implicación en esta enfermedad.
También estamos interesados en analizar el impacto de las nuevas estrategias terapéuticas en la hidradenitis supurativa, y más particularmente el impacto de la terapia fotodinámica (TFD), que es una técnica que se ha utilizado durante mucho tiempo en dermatología, especialmente para el tratamiento de lesiones precancerosas y cancerosas. lesiones
Esta técnica ha mostrado interesantes resultados en dermatosis inflamatorias como el acné.
Esta investigación consiste en estudiar la inmunomodulación de la respuesta inmune en la HS y evaluar una nueva estrategia terapéutica basada en la TFD sola o en combinación con péptidos antimicrobianos (PAMs).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hidradenitis supurativa (HS), también conocida como enfermedad de Verneuil, es una dermatosis inflamatoria crónica del folículo piloso localizada principalmente en los pliegues cutáneos (axila, inguinal, submamario, etc.). La enfermedad se caracteriza por dolor, nódulos inflamatorios, abscesos, fístulas y cicatrices hipertróficas en "cuerda" que alteran considerablemente la calidad de vida de los pacientes.
Actualmente, el tratamiento se limita principalmente al uso de antibióticos de amplio espectro para controlar los brotes de HS. Este tratamiento médico es actualmente controvertido por el riesgo de inducir resistencia bacteriana. El tratamiento quirúrgico es el único tratamiento curativo, pero requiere extirpaciones desfigurantes con importantes consecuencias cicatriciales.
Desde el punto de vista fisiopatológico, la HS parece ser una anomalía primaria de la unidad pilosebácea-apocrina, que provoca la oclusión folicular, seguida del desarrollo de quistes perifoliculares con proliferación bacteriana comensal y, finalmente, la ruptura en la dermis que provoca una respuesta inflamatoria exagerada. En la actualidad, pocos estudios han examinado el papel del sistema inmunitario regulador y su implicación en esta enfermedad.
En el contexto de la HS, recientemente se ha demostrado a partir de muestras de pacientes que existe una anomalía en las células madre presentes en el bulbo folicular. Cabe preguntarse si las anomalías observadas en las células madre del folículo piloso de los pacientes con HS podrían ser la fuente de los exosomas proinflamatorios que desempeñan un papel en los brotes de HS.
También se evaluará el impacto de las nuevas estrategias terapéuticas sobre la hidradenitis supurativa y, más concretamente, el impacto de la terapia fotodinámica (TFD), que es una técnica utilizada durante mucho tiempo en dermatología, especialmente para el tratamiento de lesiones precancerosas y cancerosas.
Esta técnica ha mostrado interesantes resultados en dermatosis inflamatorias como el acné con efecto "antibiótico".
Así, esta investigación consiste en estudiar la inmunomodulación de la respuesta inmune en la HS y evaluar una nueva estrategia terapéutica basada en la TFD sola o en combinación con péptidos antimicrobianos (PAMs). Se trata de un estudio prospectivo observacional multicéntrico de tipo 3. Este estudio se compone de dos pasos: primero una parte in vitro, en segundo lugar una parte ex vivo que permite validar los resultados obtenidos in vitro en muestras humanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amélie LANSIAUX, Md, PhD
- Número de teléfono: +33320225269
- Correo electrónico: lansiaux.amelie@ghicl.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anne-Sophie BLAIN, CRA
- Número de teléfono: +33320225732
- Correo electrónico: blain.anne-sophie@ghicl.net
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia, 59020
- Hôpital Saint Vincent-de-Paul, Service de Dermatologie-Vénéréologie
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Contacto:
- Marie LAMIAUX
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Lomme, Francia, 59462
- Hôpital Saint Philibert - Service de Chirurgie Viscérale
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Contacto:
- André DABROWSKI
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes con HS:
- Pacientes adultos (≥18 años)
- Portador de hidradenitis supurativa de moderada a grave (grado Hurley ≥2) de fenotipo clásico o glúteo
- Tener una indicación para el tratamiento quirúrgico (indicación para la escisión)
- No recibir tratamientos inmunomoduladores (corticoterapia, bioterapia, apremilast, retinoides) o tratamientos inmunosupresores (metotrexato, ciclosporina) en los 6 meses previos a la inclusión, excluyendo antibióticos
- Acuerdo para participar
- Afiliado a la seguridad social
Criterios de inclusión para control recibiendo abdominoplastia:
- Pacientes adultos (≥18 años)
- Sin antecedentes de hidradenitis supurativa o lesiones sugestivas de hidradenitis supurativa (abscesos recurrentes en pliegues, supuración recurrente en pliegues, drenaje repetido en áreas de pliegues)
- Con indicación de cirugía de abdominoplastia
- No recibir tratamientos inmunomoduladores (corticoterapia, bioterapia, apremilast, retinoides) o tratamientos inmunosupresores (metotrexato, ciclosporina) en los 6 meses anteriores a la inclusión, excluyendo antibióticos
- Acuerdo para participar
- Afiliado a la seguridad social
Criterios para la no inclusión de pacientes con HS:
- Inmunosupresión, enfermedad(es) autoinmune(s), enfermedad cancerosa o enfermedad infecciosa aguda o crónica
- Dificultad para entender o leer francés
- Pacientes ya incluidos en un ensayo de intervención terapéutica
- Pacientes bajo tutela o curatela
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Hidradenitis supurativa sindrómica, hidradenitis supurativa de fenotipo folicular
Criterios para la no inclusión de controles que reciben abdominoplastia:
- Inmunosupresión, enfermedad(es) autoinmune(s), enfermedad cancerosa o enfermedad infecciosa aguda o crónica
- Dificultad para entender o leer francés.
- Pacientes ya incluidos en un ensayo de intervención terapéutica
- Pacientes bajo tutela o curatela
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con hidradenitis supurativa
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Para los pacientes, se realizará:
Para los pacientes, se realizará: - 6 muestras de tejido del espécimen de escisión total: dos muestras de la zona inflamatoria aguda (nódulo, absceso, fístula) de 1 cm3; dos muestras de la zona de lesión crónica (cicatriz) de 1 cm3 y dos muestras de la zona perilesional (en el margen) de 1 cm3 en tejido fresco. |
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Controles (viniendo para abdominoplastia)
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Para los controles se tomarán 6 muestras de piel fresca de 1 cm3 cada una de la operación de abdominoplastia:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de diferentes tipos de poblaciones de células inmunitarias
Periodo de tiempo: Día 0
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La prevalencia de las poblaciones celulares se determinará mediante citometría.
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Día 0
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Activación de linfocitos
Periodo de tiempo: Día 0
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El estado de activación de los linfocitos circulantes se analizará mediante citometría de flujo utilizando anticuerpos acoplados a fluorocromos dirigidos específicamente a los siguientes marcadores de membrana: CD4, CD30, CD69, Anti-HLADR, CD152, CD197, CD25, CD8.
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Día 0
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Prevalencia de células linfoides innatas
Periodo de tiempo: Día 0
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La prevalencia de células linfoides innatas se determinará mediante citometría.
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Día 0
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Análisis de expresión génica
Periodo de tiempo: Día 0
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Se realizará un ensayo de micromatrices para determinar la expresión de los genes de interés.
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Día 0
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Análisis del secretoma
Periodo de tiempo: Día 0
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Se determinarán mediante ELISA (Luminex™) las concentraciones de pg/mL de diferentes citoquinas en suero de pacientes con HS versus controles sanos para poder determinar las diferencias en la activación de vías inmunes: Th1/Th2, Th9/Th17/Th22 /Treg, citocinas inflamatorias, citocina inmunosupresora.
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Día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tamaño de los exosomas
Periodo de tiempo: Día 0
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El tamaño de los exosomas se medirá mediante el método de detección de pulso resistivo sintonizable
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Día 0
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Concentración de exosomas
Periodo de tiempo: Día 0
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La concentración de exosomas se medirá mediante el método de detección de pulso resistivo sintonizable
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Día 0
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Cuantificación de péptidos antimicrobianos
Periodo de tiempo: Día 0
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Varios péptidos antimicrobianos como elafin/SHALP, dermcidina, S100A7/psoriasina, S100A8/calgranulina A, S100A9/calgranulina B, LL-37 (catelicidina), h-βd1, h-βd2, h-βd3, h-βd4, ribonucleasa 7 , SLPI/ALP de suero de paciente con HS versus baqs de sangre (control) así como en sobrenadantes de tejido de lesión de HS versus tejido de abdominoplastia (control) cultivados en microcortes serán cuantificados por ELISA
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Día 0
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Cuantificación de la cicatrización de heridas.
Periodo de tiempo: Día 0
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Capacidad de cicatrización de heridas Evaluaremos la capacidad de restaurar la cicatrización de heridas en modelos HS in vitro (HaCaT NCSTN-/-line) frente al modelo sano (HaCaT de tipo salvaje) mediante la realización de ensayos de cicatrización y migración de heridas (IBIDI) con y sin la adición de PAM exógenos que carecen de en SA. |
Día 0
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Eficacia de la Terapia Fotodinámica (PDT)
Periodo de tiempo: Día 0
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Día 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marie LAMIAUX, Lille Catholic University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC-P00111
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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