CBD (Cannabidiol)/THC (Tetrahydrocannabinol) løsning som en farmakologisk strategi for patienter med fibromyalgi (FibroCann)

Patienter med fibromyalgi vil blive rekrutteret fra tertiære sundhedsinstitutioner, specifikt patienter behandlet inden for reumatologi, til egnethedsvurdering i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier af den reumatolog, der deltager i denne undersøgelse, Osvaldo Haider Jr (CRM-PR 22274). Det er vigtigt at pointere, at patienternes deltagelse i undersøgelsen vil være frivillig, uden forventning om vederlag af nogen art.

Rekruttering til de to faser vil følge disse trin:

Den første rekruttering, i tertiære sundhedscentre, i det reumatologiske speciale, starter efter godkendelse af dette projekt af den etiske komité; Formidling af undersøgelsen vil blive udført via sociale netværk og direkte formidling til læger og tertiære sundhedsklinikker, som betjener det reumatologiske speciale; Tilmeldte frivillige skal deltage i evalueringen for inklusions- og eksklusionskriterierne, som vil blive udført på 3F Clinical Trials forskningscenter i et reserveret miljø på de kliniske forskningscentre, der er kontraheret af 3F Clinical Trials; Patienter skal komme med en lægerapport, der attesterer diagnosen fibromyalgi; Den kliniske evaluering, for at opfylde inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive udført under supervision af Rheumatologist Principal Investigator (PI) i denne undersøgelse, Osvaldo Haider Jr (CRM-PR 22274). Vurdering af kliniske symptomer, anamnese vil blive udført, og patienten vil blive henvist til laboratorieundersøgelser af nyre- og leverprofil. Derudover vil kvinder i den fødedygtige alder gennemgå en biokemisk hCG-test. Yderligere tests til diagnostisk bekræftelse eller bekræftelse af eventuelle inklusions- og eksklusionskriterier fra undersøgelsen kan anmodes om; Hvis der er behov for analyse af undersøgelser eller patientens sygehistorie, vil det formelt blive rekvireret til det tertiære center, hvor patienten gennemgår sin almindelige behandling i henhold til stedets krav og i henhold til databrugsterminen. i filen, vil dataene blive holdt fortrolige; Patienter, der er i stand til at deltage i undersøgelsen, vil ifølge en klinisk reumatologisk evaluering gennemgå en farmaceutisk evaluering, udført af den farmaceut, der er ansvarlig for denne undersøgelse, Ma. Ana Carolina Martins (e-CRF-PR 29255), til at analysere kriterierne i forhold til tidligere brug af Cannabis, lægemiddelinteraktioner i konventionel behandling, mulige rapporter, der kan udelukke patienten fra undersøgelsen; For at kunne deltage i undersøgelsen skal de udvalgte patienter læse det informerede samtykke; Patienterne vil blive informeret om, at projektet er placebokontrolleret, og at denne allokering til aktiv behandling eller placebo er tilfældig og dobbeltblind; I overensstemmelse med vilkårene underskriver patienten det informerede samtykke i to kopier, et til ham og et andet til forskeren.

Deltagerne vil gennemgå en række undersøgelser, spørgeskemaer og tests under screening, tilmelding og tildeling, vurderinger i interventioner, endelig behandlingsvurdering og i en overvågningsperiode efter prøveperioden. Det er bemærkelsesværdigt, at de evalueringer, der udføres gennem de kliniske spørgeskemaer, der er etableret i denne protokol, vil blive foretaget telefonisk.

Følgende tests og protokoller vil blive brugt: Graviditetstest og vitale tegn; Smerte; Depression; Søvn; Livskvalitet; Overvågning af bivirkninger; Laboratorium; Tests.

Præ-randomiseringsperioden vil finde sted i ugerne -8 til 0 for at sikre, at alle deltagere opfylder alle inklusionskriterierne. Deltagere, der er under farmakologisk behandling, skal have deres behandlinger stabile i mindst 60 dage og ikke foretage ændringer i disse behandlinger under det kliniske forsøg, uden at en sådan procedure er behørigt registreret.

Patienter, der er kvalificerede til undersøgelsen, efter inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret i et 1:1:1:1-forhold til at modtage CBD/THC 1:1 (0,1 mg/ml) (n=10), CBD/THC 1 :1 (1,0 mg/ml) (n=10), CBD/THC 1:1 (10 mg/ml) (n=10) eller placebo (vehikel) (n=10), dagligt, en gang dagligt. Behandlingen vil have en samlet varighed på 120 dage.

Dosis blev valgt på baggrund af foreløbige resultater af pilotundersøgelser udført af denne forskergruppe (med upublicerede resultater) og også i henhold til egenskaberne ved lægemidlet produceret af sponsoren. Derudover har beviser vist, at doser i tidligere offentliggjorte undersøgelser har doser inden for dette interval eller endda over den koncentration, der er bestemt for vores undersøgelse (se punkt 11.1).

Det kliniske studie vil have en baseline vurdering (T0), en dag før starten af ​​interventionen med opløsningen. Værktøjerne vil blive genanvendt efter 15 (T1), 30 (T2), 60 (T3), 90 (T4) og 120 (T5) dages intervention. Medicinsk overvågning af vitale tegn og kliniske beviser for potentielle bivirkninger vil finde sted under hele undersøgelsen. I dette forsøg vil patienter af etiske årsager ikke blive rådet til at afbryde den farmakologiske behandling, der i øjeblikket er i brug (f.eks. opioider, antidepressiva, benzodiazepiner, gabapentinoider, antiinflammatoriske lægemidler eller andre ikke-opioide analgetika).

CBD/THC-opløsningen vil blive administreret til deltagerne som oral opløsning. Lægemidlet vil blive leveret af firmaet FG Brasil LTDA, under handelsnavnet Aura Pharma, som er en virksomhed, der importerer cannabinoidprodukter og sponsorerer denne undersøgelse.

Produktet består af en opløsning indeholdende fytofarmaceutiske stoffer CBD og THC, begge i en koncentration på 10mg/ml. Fortyndingsbæreren er MCT (medium chain triglycerides) olie. Produktudvikling udføres hos Schibano Pharma AG Tüfi, 450 - Wald Schönengrund - 9105, Schweiz, og opnås under Good Manufacturing Practices (GMP) protokoller, der sikrer et niveau af farmaceutisk kvalitet til human brug og fri for tilsætning af isolerede stoffer af syntetisk eller semisyntetisk oprindelse.

Sponsoren vil også levere placeboen, som består af vehiklet uden tilsætning af CBD og THC fytofarmaceutiske midler, der opretholder de samme organoleptiske aspekter af CBD/THC-opløsningen.

Opløsningen leveres af studiesponsoren, pakket i 10 ml hætteglas sammen med en doseringssprøjte (med gradueringslinjer) til oral administration. Patienten vil blive instrueret i at opbevare flasken på et sted med en temperatur på op til 30°C, tørt, beskyttet mod lys og varme og utilgængeligt for børn.

Fortynding vil blive udført i samme vehikel som basislægemidlet, som vil blive leveret af sponsoren, for doser på 0,1 og 1 mg/ml. Således vil alle patienter aspirere det ækvivalente volumen, der skal administreres (1 ml/dag) fra deres egen flaske, svarende til: (i) Gruppe 1: 0,1 mg CBD og 0,1 mg THC; (ii) Gruppe 2: 1 mg CBD og 1 mg THC; (iii) Gruppe 3: 10 mg CBD og 10 mg THC; (iv) Gruppe 4: placebo/vehikel. Tidspunktet for administration vil være dagligt, om aftenen før du går i seng og 30 minutter efter måltidet. Deltagerne vil blive instrueret i at vaske sprøjten med vand og rengøringsmiddel efter brug og skylle grundigt med rindende vand gennem gentagne aspirationer.

Det skal bemærkes, at der vil blive udført en dobbelt kvalitetskontrol med fysisk-kemisk analyse, før produktet er tilgængeligt til undersøgelsen. Den første kvalitetsgennemgang udføres af produktudvikleren i Schweiz. Endelig udføres den anden kvalitetsanalyse af Aura Pharma i Brasilien.

Mærkning og opbevaring:

Alle undersøgelsesprodukter vil være mærket på engelsk og portugisisk i overensstemmelse med lokale regler for forsøgsmedicin.

I alt 40 patienter skal opdage en signifikant forskel fra behandling med den standardiserede CBD/THC-opløsning. Vi udførte en a priori-beregning ved hjælp af effektstørrelsen beskrevet af Yanes et al. (2019) (Cohens d = 0,58), i betragtning af en analyse af kovariansdesign (ANCOVA) for gentagne målinger, alfa (α) sat til 5 % og statistisk styrke (β) til 80 %. I dette tilfælde bruger vi softwaren GPower* 3.1.9.7 (Heinrich-Heine-Universityät, Düsserldorf). Indsamling og bevaring af kliniske data overholder standardkrav til datahåndtering og håndtering i overensstemmelse med ICH/BPC. Der etableres en sikker database til indsamling af kliniske data gennem e-CRF platformen via en sikker forbindelse på kliniske forskningsfaciliteter og med sporbar begrænset adgang. Alle data opnået under undersøgelsen vil blive dokumenteret i den enkelte e-CRF. I tilfælde af manglende data vil årsagerne hertil blive noteret i e-CRF.

Deltageroplysninger indsamlet i e-CRF, men ikke registreret i patientens filer, vil blive betragtet som kildedokumenter. Patientdeltagelse og enhver behandlingsrelateret AE i undersøgelsen vil blive dokumenteret i e-CRF. Der vil ikke blive indsamlet patientoplysninger, såsom sygehistorie og medicinhistorie, før det informerede samtykke er indhentet fra patienten. Oplysninger indhentet direkte fra potentielle deltagere forud for opnåelse af det informerede samtykke (dvs. under berettigelsesscreening) vil blive registreret i e-CFR, og disse oplysninger vil blive gjort tilgængelige for forskere med patienternes tilladelse.

Undersøgelsen afsluttes, når den sidste patient afslutter den sidste kliniske evaluering efter 120 dages behandling, eller patienten kan af en eller anden grund afbryde interventionen og vælge at trække sig fra det kliniske forsøg. Denne protokol vil blive suspenderet eller afsluttet, hvis hovedforskeren efter aftale med forskerholdet: Opfatter, at der er en risiko eller skade på frivillige deltageres helbred, og denne risiko er direkte forbundet med forsøgslægemidlet og ikke er angivet i det informerede samtykke; observere forekomsten af ​​en alvorlig uønsket hændelse efter at have underskrevet det informerede samtykke, hvilket resulterer i: 1) dødsfald; 2) trussel eller livsfare; 3) behov for hospitalsindlæggelse; 4) forlængelse af allerede eksisterende hospitalsindlæggelse; 5) permanent invaliditet eller skade; eller 6) en væsentlig medicinsk hændelse, der, baseret på passende medicinsk bedømmelse, kan forringe deltagerens eksklusionskriterier og/eller kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre nogen af ​​de andre førnævnte hændelser. I tilfælde af afslutning eller suspension af denne undersøgelse vil alle deltagere blive informeret, modtage passende terapi og blive fulgt op af den ansvarlige læge og forskningsteam.