CBD (kannabidioli)/THC (tetrahydrokannabinoli) -liuos farmakologisena strategiana potilaille, joilla on fibromyalgia (FibroCann)

Tähän tutkimukseen osallistuvan reumatologi Osvaldo Haider Jr (CRM-PR 22274) rekrytoidaan fibromyalgiapotilaita korkea-asteen terveydenhuollon laitoksista, erityisesti reumatologian alalla hoidettuja potilaita, kelpoisuusarviointiin osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. On tärkeää korostaa, että potilaiden osallistuminen tutkimukseen on vapaaehtoista, eikä heiltä odoteta minkäänlaista korvausta.

Rekrytointi kahteen vaiheeseen tapahtuu seuraavasti:

Ensimmäinen rekrytointi korkea-asteen terveydenhuollon keskuksiin, reumatologian erikoisalalla, alkaa sen jälkeen, kun eettinen toimikunta on hyväksynyt tämän projektin; Tutkimuksen levitys toteutetaan sosiaalisten verkostojen kautta ja suora levitys lääkäreille ja korkea-asteen terveydenhuollon klinikoille, jotka palvelevat reumatologian erikoisalaa; Ilmoittautuneiden vapaaehtoisten on osallistuttava mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien arviointiin, joka suoritetaan 3F Clinical Trials -tutkimuskeskuksessa varatussa ympäristössä 3F Clinical Trialsin kanssa sopimussuhteessa olevissa kliinisissä tutkimuskeskuksissa. Potilaiden tulee toimittaa lääkärinlausunto, joka todistaa fibromyalgian diagnoosin; Kliininen arviointi, joka täyttää sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, suoritetaan tämän tutkimuksen reumatologin päätutkijan (PI), Osvaldo Haider Jr:n (CRM-PR 22274), valvonnassa. Kliiniset oireet, historia arvioidaan ja potilas lähetetään munuais- ja maksaprofiilin laboratoriotutkimuksiin. Lisäksi hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään biokemiallinen hCG-testi. Voidaan pyytää lisätestejä diagnostisen vahvistuksen tai tutkimukseen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien vahvistamiseksi; Jos tutkimusten tai potilaan sairaushistorian analysointia tarvitaan, se pyydetään virallisesti korkeakouluun, jossa potilas saa säännöllistä hoitoa paikan vaatimusten ja tietojen käyttöehtojen mukaisesti. tiedostossa olevat tiedot pidetään luottamuksellisina; Potilaat, jotka voivat kliinisen reumatologisen arvioinnin mukaan osallistua tutkimukseen, käyvät läpi farmaseuttisen arvioinnin, jonka suorittaa tästä tutkimuksesta vastaava farmaseutti Ma. Ana Carolina Martins (e-CRF-PR 29255), analysoidakseen aiempaan kannabiksen käyttöön liittyviä kriteerejä, lääkeaineiden yhteisvaikutuksia tavanomaisessa hoidossa, mahdollisia raportteja, jotka saattavat sulkea potilaan tutkimuksen ulkopuolelle; Voidakseen osallistua tutkimukseen valittujen potilaiden on luettava tietoinen suostumus; Potilaille kerrotaan, että hanke on lumekontrolloitu ja että tämä kohdentaminen aktiiviseen hoitoon tai lumelääkkeeseen on satunnaista ja kaksoissokkoutettua. Hyväksyessään ehdot, potilas allekirjoittaa tietoisen suostumuksen kahtena kappaleena, toisen itselleen ja toisen tutkijalle.

Osallistujat käyvät läpi erilaisia ​​tutkimuksia, kyselylomakkeita ja testejä seulonnan, ilmoittautumisen ja allokoinnin, interventioarvioinnin, lopullisen hoidon arvioinnin ja kokeen jälkeisen seurantajakson aikana. On huomionarvoista, että tässä protokollassa laadittujen kliinisten kyselylomakkeiden kautta tehtävät arvioinnit tehdään puhelimitse.

Seuraavia testejä ja protokollia käytetään: Raskaustesti ja Vital Signs; Kipu; Masennus; Nukkua; Elämänlaatu; Haitallisten vaikutusten seuranta; Laboratorio; Testit.

Esisatunnaistaminen tapahtuu viikkoina -8 - 0, jotta voidaan varmistaa, että kaikki osallistujat täyttävät kaikki osallistumiskriteerit. Lääkehoitoa saavien osallistujien hoitojen tulee olla vakaita vähintään 60 päivän ajan, eivätkä he saa tehdä muutoksia näihin hoitoihin kliinisen tutkimuksen aikana ilman, että toimenpide on asianmukaisesti rekisteröity.

Potilaat, jotka ovat kelvollisia tutkimukseen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti, satunnaistetaan suhteessa 1:1:1:1 saamaan CBD/THC 1:1 (0,1 mg/ml) (n=10), CBD/THC 1 :1 (1,0 mg/ml) (n=10), CBD/THC 1:1 (10 mg/ml) (n=10) tai lumelääke (vehikkeli) (n=10), päivittäin, kerran päivässä päivässä. Hoidon kokonaiskesto on 120 päivää.

Annos valittiin tämän tutkimusryhmän tekemien pilottitutkimusten (julkaisemattomilla tuloksilla) alustavien tulosten ja myös sponsorin tuottaman lääkkeen ominaisuuksien perusteella. Lisäksi todisteet ovat osoittaneet, että aiemmin julkaistujen tutkimusten annokset ovat tällä alueella tai jopa suuremmat kuin tutkimuksellemme määritellyt pitoisuudet (katso kohta 11.1).

Kliinisessä tutkimuksessa on lähtötilanteen arviointi (T0) päivää ennen liuoksella tehtävän interventiota. Työkaluja käytetään uudelleen 15 (T1), 30 (T2), 60 (T3), 90 (T4) ja 120 (T5) päivän jälkeen. Elintoimintojen ja mahdollisten haittavaikutusten kliinisen näytön lääketieteellistä seurantaa suoritetaan koko tutkimuksen ajan. Tässä tutkimuksessa potilaita ei eettisistä syistä neuvota lopettamaan tällä hetkellä käytössä olevaa lääkehoitoa (esim. opioidit, masennuslääkkeet, bentsodiatsepiinit, gabapentinoidit, tulehduskipulääkkeet tai muut ei-opioidiset analgeetit).

CBD/THC-liuos annetaan osallistujille oraaliliuoksena. Lääkkeen toimittaa yritys FG Brasil LTDA, kauppanimellä Aura Pharma, joka on kannabinoidituotteita maahantuoja ja tätä tutkimusta sponsoroiva yritys.

Tuote koostuu liuoksesta, joka sisältää fytofarmaseuttisia aineita CBD:tä ja THC:tä molempien pitoisuuksina 10 mg/ml. Laimennusvehikkeli on MCT (medium chain triglycerides) -öljy. Tuotekehitys tapahtuu Schibano Pharma AG Tüfi, 450 - Wald Schönengrund - 9105, Sveitsissä, ja tuote on saatu hyvän valmistustavan (GMP) käytäntöjen mukaisesti, mikä varmistaa ihmisten käyttöön tarkoitetun farmaseuttisen laadun ja ilman eristettyjen aineiden lisäystä. synteettistä tai puolisynteettistä alkuperää.

Sponsori toimittaa myös lumelääkkeen, joka koostuu vehikkelistä ilman CBD- ja THC-fytofarmaseuttisten valmisteiden lisäystä, ja joka säilyttää samat CBD/THC-liuoksen aistinvaraiset ominaisuudet.

Tutkimuksen rahoittaja toimittaa liuoksen, joka on pakattu 10 ml:n injektiopulloihin, sekä annosruisku (asteikolla) oraalista antoa varten. Potilasta neuvotaan säilyttämään pullo paikassa, jonka lämpötila on enintään 30°C, kuivassa, valolta ja kuumuudelta suojattuna ja lasten ulottumattomissa.

Laimennus suoritetaan samassa vehikkelissä kuin peruslääke, jonka sponsori toimittaa, annoksilla 0,1 ja 1 mg/ml. Siten kaikki potilaat imevät vastaavan tilavuuden (1 ml/vrk) omasta pullostaan, mikä vastaa: (i) Ryhmä 1: 0,1 mg CBD:tä ja 0,1 mg THC:tä; (ii) Ryhmä 2: 1 mg CBD:tä ja 1 mg THC:tä; (iii) ryhmä 3: 10 mg CBD:tä ja 10 mg THC:tä; (iv) Ryhmä 4: lumelääke/vehikkeli. Antoaika on päivittäin, illalla ennen nukkumaanmenoa ja 30 minuuttia aterian jälkeen. Osallistujia neuvotaan pesemään ruisku vedellä ja pesuaineella käytön jälkeen ja huuhtelemaan huolellisesti juoksevalla vedellä toistuvien aspiraatioiden avulla.

On huomattava, että ennen tuotteen saatavuutta tutkimukseen suoritetaan kaksinkertainen laadunvalvonta fysikaalis-kemiallisella analyysillä. Ensimmäisen laatuarvioinnin suorittaa tuotekehittäjä Sveitsissä. Lopuksi toisen laatuanalyysin suorittaa Aura Pharma Brasiliassa.

Merkinnät ja varastointi:

Kaikki tutkimustuotteet merkitään englanniksi ja portugaliksi paikallisten tutkimuslääkkeitä koskevien määräysten mukaisesti.

Yhteensä 40 potilasta tarvitaan havaitsemaan merkittävä ero standardoidulla CBD/THC-liuoksella hoidetusta hoidosta. Suoritimme a priori laskennan käyttämällä Yanesin et al. kuvaamaa vaikutuskokoa. (2019) (Cohenin d = 0,58), kun otetaan huomioon kovarianssianalyysi (ANCOVA) toistuville mittauksille, alfa (α) asetettu arvoon 5 % ja tilastollinen teho (β) 80 %. Tässä tapauksessa käytämme ohjelmistoa GPower* 3.1.9.7 (Heinrich-Heine-Universityät, Düsserldorf). Kliinisen tiedon kerääminen ja säilyttäminen noudattaa ICH/BPC:n mukaisia ​​tiedonhallinnan ja käsittelyn standardivaatimuksia. Kliinisen tiedon keräämistä varten e-CRF-alustan kautta perustetaan suojattu tietokanta kliinisen tutkimuslaitoksen suojatun yhteyden kautta ja jäljitettävissä olevalla rajoitetulla pääsyllä. Kaikki tutkimuksen aikana saadut tiedot dokumentoidaan yksilölliseen e-CRF:ään. Jos tietoja puuttuu, syyt tähän merkitään e-CRF:ään.

e-CRF:ään kerätyt osallistujatiedot, joita ei ole tallennettu potilastiedostoihin, katsotaan lähdeasiakirjoiksi. Potilaan osallistuminen tutkimukseen ja kaikki hoitoon liittyvät haittavaikutukset dokumentoidaan e-CRF:ssä. Mitään potilastietoja, kuten sairaushistoriaa ja lääkityshistoriaa, ei kerätä ennen kuin potilaalta on saatu tietoinen suostumus. Suoraan mahdollisilta osallistujilta ennen tietoisen suostumuksen saamista (eli kelpoisuusseulonnan aikana) saadut tiedot tallennetaan e-CFR:ään, ja nämä tiedot asetetaan tutkijoiden saataville potilaiden luvalla.

Tutkimus päättyy, kun viimeinen potilas suorittaa viimeisen kliinisen arvioinnin 120 vuorokauden hoidon päätyttyä tai potilas voi jostain syystä keskeyttää toimenpiteen ja päättää vetäytyä kliinisestä tutkimuksesta. Tämä protokolla keskeytetään tai lopetetaan, jos päätutkija yhteisymmärryksessä tutkimusryhmän kanssa: havaitsee, että vapaaehtoisten osallistujien terveydelle on vaaraa tai haittaa, ja tämä riski liittyy suoraan tutkimuslääkkeeseen eikä sitä ilmoiteta tiedotteissa. suostumus; tarkkailla tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen vakavan haittatapahtuman esiintymistä, joka johtaa: 1) kuolemaan; 2) hengen uhka tai riski; 3) sairaalahoidon tarve; 4) olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen; 5) pysyvä vamma tai vahinko; tai 6) merkittävä lääketieteellinen tapahtuma, joka asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella voi heikentää osallistujan poissulkemiskriteerejä ja/tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä muiden edellä mainittujen tapahtumien estämiseksi. Jos tämä tutkimus keskeytetään tai keskeytetään, kaikille osallistujille ilmoitetaan, he saavat asianmukaista hoitoa ja vastaava lääkäri ja tutkimusryhmä seuraavat heitä.