線維筋痛症患者のための薬理学的戦略としてのCBD（カンナビジオール）/THC（テトラヒドロカンナビノール）溶液（FibroCann）

線維筋痛症の患者は、この研究に参加しているリウマチ専門医であるオスバルド・ハイダー・ジュニア（CRM-PR 22274）による包含および除外基準による適格性評価のために、三次医療施設、特にリウマチ領域で治療された患者から募集されます。 研究への患者の参加は任意であり、いかなる種類の報酬も期待されないことを指摘することは重要です.

2 段階の募集は次の手順に従います。

倫理委員会によるこのプロジェクトの承認後に、リウマチ専門の三次医療センターでの最初の募集が開始されます。研究の普及は、ソーシャルネットワークを介して行われ、リウマチ専門の医師や第3次医療クリニックに直接普及されます。登録されたボランティアは、3F 臨床試験によって契約された臨床研究センターの予約された環境で、3F 臨床試験研究センターで実施される包含および除外基準の評価に出席する必要があります。患者は、線維筋痛症の診断を証明する医療レポートを持参する必要があります。包含および除外基準を満たすための臨床評価は、この研究のリウマチ専門医主任研究者 (PI) である Osvaldo Haider Jr (CRM-PR 22274) の監督下で実施されます。 臨床症状、病歴の評価が行われ、患者は腎臓および肝臓プロファイルの検査室に紹介されます。 さらに、出産可能年齢の女性は生化学的hCG検査を受けます。 診断の確認または研究からの包含および除外基準の確認のための追加のテストが要求される場合があります。検査または患者の病歴の分析が必要な場合は、場所の要件およびデータ使用期間に従って、患者が通常の治療を受ける三次医療センターに正式に要求されます。 ファイル上では、データは機密に保たれます。臨床リウマチ学的評価に従って、研究に参加できる患者は、この研究を担当する薬剤師Maによって行われる薬学的評価を受ける。 Ana Carolina Martins (e-CRF-PR 29255)、大麻の以前の使用、従来の治療における薬物相互作用、研究から患者を除外する可能性のある報告に関する基準を分析する。研究に参加できるように、選択された患者はインフォームド コンセントを読む必要があります。患者は、プロジェクトがプラセボ対照であること、および実薬またはプラセボへのこの割り当てが無作為かつ二重盲検であることを通知されます。条件に同意して、患者は 2 通のインフォームド コンセントに署名します。1 通は患者用、もう 1 通は研究者用です。

参加者は、スクリーニング、登録と割り当て、介入中の評価、最終治療の評価、および試用期間後の監視期間中に、さまざまな検査、アンケート、およびテストを受けます。 このプロトコルで確立された臨床アンケートを通じて実行される評価が電話で行われることは注目に値します。

次のテストとプロトコルが使用されます。妊娠検査とバイタル サイン。痛み;うつ;寝る;生活の質;悪影響のモニタリング;ラボ;テスト。

すべての参加者がすべての選択基準を満たしていることを確認するために、事前無作為化期間は -8 ～ 0 週に行われます。 薬理学的治療を受けている参加者は、治療を少なくとも60日間安定させなければならず、臨床試験中にこれらの治療を変更しないでください。そのような手順は正式に登録されていません.

包含および除外基準に従って、研究に適格な患者は、CBD / THC 1：1（0.1 mg / ml）（n = 10）、CBD / THC 1を受け取るために1：1：1：1の比率で無作為化されます:1 (1.0 mg/ml) (n=10)、CBD/THC 1:1 (10 mg/ml) (n=10) またはプラセボ (媒体) (n=10)、毎日、1 日 1 回。 治療の合計期間は 120 日間です。

投与量は、この研究グループによって実施されたパイロット研究の予備的結果（未発表の結果）に基づいて、またスポンサーによって製造された薬物の特性に従って選択されました. さらに、以前に発表された研究の用量は、この範囲内、または我々の研究で決定された濃度よりも高い用量であるという証拠が示されています (項目 11.1 を参照)。

臨床試験では、ソリューションによる介入開始の 1 日前にベースライン評価 (T0) が行われます。 ツールは、15 日 (T1)、30 日 (T2)、60 日 (T3)、90 日 (T4)、および 120 日 (T5) の介入後に再適用されます。 バイタルサインの医学的モニタリングと潜在的な副作用の臨床的証拠は、研究全体で行われます。 この試験では、倫理上の理由から、患者は現在使用されている薬理学的治療（オピオイド、抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、ガバペンチノイド、抗炎症薬、またはその他の非オピオイド鎮痛薬など）を中止するようにアドバイスされません。

CBD/THC 溶液は、経口溶液として参加者に投与されます。 この薬は、カンナビノイド製品を輸入し、この研究を後援する会社であるAura Pharmaの商品名で、FG Brasil LTDA社によって提供されます。

この製品は、植物性医薬品である CBD と THC を含む溶液で構成されており、どちらも濃度は 10mg/mL です。 希釈ビヒクルは MCT (中鎖トリグリセリド) オイルです。 製品開発は Schibano Pharma AG Tüfi, 450 - Wald Schönengrund - 9105, Switzerland で行われ、適正製造基準 (GMP) プロトコルに基づいて取得され、人間が使用するための医薬品品質レベルを保証し、分離された物質の添加はありません。合成または半合成起源のもの。

スポンサーは、CBD/THC ソリューションと同じ官能的側面を維持しながら、CBD および THC 植物医薬品を添加しないビヒクルで構成されるプラセボも提供します。

ソリューションは、研究スポンサーによって提供され、10 mL バイアルにパッケージ化され、経口投与用の投薬シリンジ (目盛線付き) とともに提供されます。 患者は、温度が 30°C までの乾燥した、光と熱から保護された、子供の手の届かない場所にボトルを保管するように指示されます。

希釈は、0.1および1mg / mlの用量で、スポンサーによって提供されるベース薬物と同じビヒクルで行われます。 したがって、すべての患者は、以下に対応する投与量 (1mL/日) を自分のボトルから吸引します。 (ii) グループ 2: 1mg の CBD と 1mg の THC; (iii) グループ 3: 10mg の CBD と 10mg の THC; (iv) グループ 4: プラセボ/ビヒクル。 投与時間は毎日、夕方就寝前、食後30分とする。 参加者は、使用後に注射器を水と洗剤で洗浄し、吸引を繰り返して流水で十分にすすぐように指示されます。

研究用の製品が利用可能になる前に、物理化学分析を使用して二重の品質管理が行われることに注意してください。 最初の品質レビューは、スイスの製品開発者によって行われます。 最後に、ブラジルの Aura Pharma によって 2 回目の品質分析が行われます。

ラベル付けと保管:

すべての研究製品は、治験薬に関する現地の規制に従って、英語とポルトガル語で表示されます。

標準化されたCBD / THC溶液による治療との有意差を検出するには、合計40人の患者が必要です。 Yanes らによって記述された効果サイズを使用してアプリオリ計算を実行しました。 (2019) (Cohen の d = 0.58)、反復測定の共分散分析 (ANCOVA) 設計を考慮し、アルファ (α) を 5% に設定し、統計的検出力 (β) を 80% に設定。 この場合、ソフトウェア GPower* 3.1.9.7 (Heinrich-Heine-Universityät、デュッセルドルフ) を使用します。 臨床データの収集と保存は、ICH/BPC に従ったデータ管理と取り扱いの標準要件に準拠しています。 e-CRF プラットフォームを介して臨床データを収集するための安全なデータベースが確立され、臨床研究施設での安全な接続と追跡可能な制限付きアクセスを介して確立されます。 研究中に得られたすべてのデータは、個々の e-CRF に記録されます。 データが欠落している場合は、その理由が e-CRF に記載されます。

e-CRF で収集されたが、患者のファイルに記録されていない参加者情報は、ソース ドキュメントと見なされます。 研究への患者の参加と治療に関連するAEは、e-CRFに記録されます。 病歴や薬歴などの患者情報は、患者からインフォームドコンセントが得られるまで収集されません。 インフォームド コンセントを取得する前 (つまり、適格性スクリーニング中) に潜在的な参加者から直接取得した情報は、e-CFR に記録され、この情報は患者の許可を得て研究者が利用できるようになります。

研究は、最後の患者が120日間の治療の終わりに最後の臨床評価を完了したときに終了します。または、患者が何らかの理由で介入を中止し、臨床試験からの撤退を選択する場合があります. 治験責任医師が研究チームと合意した場合、このプロトコルは中断または終了されます: 自発的な参加者の健康にリスクまたは害があると認識し、このリスクは治験薬に直接関連しており、情報提供されていません。同意;インフォームド コンセントに署名した後、次のような重大な有害事象の発生を観察します。1) 死亡。 2) 生命に対する脅威またはリスク。 3) 入院の必要性; 4) 既存の入院の延長; 5) 恒久的な障害または損傷。または6）適切な医学的判断に基づいて、参加者の除外基準を損なう可能性がある、および/または他の前述の発生を防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のある重大な医学的発生。 この研究の終了または中断の場合、すべての参加者は通知を受け、適切な治療を受け、担当医師および研究チームによってフォローアップされます。