Etnobridging-studie i sunde frivillige, kinesiske og japanske emner

Inklusionskriterier:

Alle emner:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive evne og vilje til at afholde sig fra alkohol fra 48 timer før den første undersøgelseslægemiddeladministration indtil udskrivelse) og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Sund voksen mand eller kvinde
4. Alder mellem 18 og 59 år inklusive
5. Vægt ≥ 50,0 kg og ≤ 100 kg
6. Body mass index (BMI) inden for 18,5 kg/m2 til 30,0 kg/m2 inklusive
7. Ikke- eller tidligere ryger (en tidligere ryger er defineret som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 180 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen)
8. Egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur vurderet af en investigator ved screening
9. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse (inklusive vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt af en investigator
10. Indvilliger i at afholde sig fra blod- eller plasmadonation fra screeningsbesøget indtil 3 måneder efter den sidste indgivelse af studielægemiddel

11. Hvis hun er kvinde, skal den opfylde et af følgende kriterier:

    1. Er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode.

       Acceptable præventionsmetoder omfatter:

       • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje fra screening til mindst 60 dage efter den sidste indgivelse af lægemiddel
       • Mandlig partner vasektomiseret mindst 180 dage før screening
       • Dobbeltbarrieremetode (f.eks. mandligt kondom, sæddræbende middel og mellemgulv eller mandligt kondom, sæddræbende middel og cervikal hætte brugt samtidigt) fra screening til mindst 30 dage efter den sidste undersøgelsesmedicin
       • En af følgende svangerskabsforebyggende metoder med en barrieremetode (f.eks. mandligt kondom) fra mindst 28 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration til mindst 60 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration:
       • Systemiske præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterede/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster)
       • Intrauterin enhed (med eller uden hormoner) ELLER
    2. Er i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller tubal ligering/okklusion) eller i en postmenopausal tilstand (mindst 1 år uden menstruation uden en alternativ medicinsk tilstand før Screening), som bekræftet af follikelstimulerende hormonniveauer (≥ 40 mIU/ml).

12. En mandlig forsøgsperson, der deltager i seksuel aktivitet, der har risiko for graviditet, skal:

    • Accepter at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. mandligt kondom, sæddræbende middel og mellemgulv eller mandligt kondom, sæddræbende middel og cervikal hætte brugt samtidigt), hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder eller er afholdende fra heteroseksuelt samleje fra screening til mindst 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration eller være ude af stand til at formere sig; defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi mindst 180 dage før screening OG
    • Accepter ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

    Kun for kohorte 1:

13. Forsøgspersonen skal være født i Japan og have begge forældre og 4 bedsteforældre af japansk afstamning.
14. Forsøgspersonen må ikke have boet uden for Japan i højst 10 år.

15. Forsøgspersonen må ikke have ændret deres kost og livsstil væsentligt, siden han forlod Japan.

    Kun for kohorte 2:

16. Forsøgspersonen skal være født i Kina eller kinesiske forsøgspersoner, der er født i Taiwan, Hong Kong, Macau, Mongoliet eller Singapore og have begge forældre og 4 bedsteforældre af kinesisk afstamning.
17. Forsøgspersonen må højst have levet uden for kinesisk i 10 år.

18. Forsøgspersonen må ikke have ændret deres kost og livsstil væsentligt, siden han forlod Kina.

    Kun for kohorte 3:

19. Forsøgspersonerne skal være af ikke-asiatisk afstamning, hvilket fremgår af mundtlig bekræftelse på, at begge forældre og alle 4 bedsteforældre er ikke-asiatiske.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde, der ammer
2. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første indgift af studiemedicin
3. Blodtryk og puls uden for normalområdet og klinisk signifikant ved screening eller før den første indgivelse af studielægemiddel, efter en investigators mening
4. Anamnese med overfølsomhed over for ATI-2173 eller clevudin eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) såvel som alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
5. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed, inklusive men ikke begrænset til kolecystektomi (undtagen blindtarmsoperation)
6. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom, efter en efterforskers mening
7. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening eller før den første undersøgelseslægemiddeladministration, efter en investigators mening
8. Tilstedeværelse af klinisk signifikante muskelsygdomme, myopatier eller andre former for leversygdomme, efter en efterforskers mening
9. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen ved screening eller før den første indgivelse af lægemiddel
10. Uforklarlige vedvarende forhøjelser af serumtransaminaser eller kreatinkinase (CK)-niveauer, der er klinisk signifikante efter investigators skøn, ved screening eller før den første undersøgelseslægemiddeladministration
11. Immunisering med en Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-vaccine i de 14 dage forud for den første undersøgelseslægemiddeladministration
12. Planlagt immunisering med en COVID-19-vaccine (første, anden eller boosterdosis) under undersøgelsen, som efter en efterforskers mening potentielt kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse, forsøgspersonens sikkerhed, undersøgelsesresultater eller enhver anden årsag
13. Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
14. Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
15. Brug af enhver receptpligtig medicin (undtagen systemisk prævention og intrauterine anordninger), inklusive, men ikke begrænset til, inducere, inhibitorer eller substrater af P-glycoprotein og CYP3A4, i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet, som efter en Efterforskeren ville sætte spørgsmålstegn ved deltagerens status som rask, eller som potentielt kunne interagere med undersøgelseslægemidlet
16. Brug af perikon i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
17. Enhver historie med tuberkulose
18. Anvendelse af kininholdige produkter (f.eks. tonicvand), grapefrugtprodukter, pomeloprodukter, Sevilla-appelsinprodukter, inklusive kosttilskud indeholdende Citrus aurantium eller "bitter appelsin", i de 14 dage forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet
19. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrug af stoffer ved screening eller før den første administration af studiemedicin
20. Positive testresultater for HIV-1/HIV-2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof ved screening
21. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening eller før den første indgivelse af forsøgslægemiddel, som efter en investigators mening ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
22. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske undersøgelse
23. Deltagelse i et andet klinisk studie med et ikke-biologisk undersøgelsesprodukt (IP) eller ny formulering af et markedsført ikke-biologisk lægemiddel i de 30 dage før dosering
24. Deltagelse i et andet klinisk studie med et biologisk lægemiddel (markedsført eller forsøgsmæssigt) inden for de 90 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering
25. Donation af plasma i de 7 dage før screening
26. Donation af 1 enhed blod til Amerikansk Røde Kors eller tilsvarende organisation eller donation af over 500 ml blod i de 56 dage før screening