Estudio de etnopuente en voluntarios sanos, sujetos chinos y japoneses

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

1. Suministro de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluida la capacidad y la voluntad de abstenerse de consumir alcohol desde las 48 horas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio hasta el alta) y la disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer adulto sano
4. De 18 a 59 años, ambos inclusive
5. Peso ≥ 50,0 kg y ≤ 100 kg
6. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 y 30,0 kg/m2, inclusive
7. No fumador o exfumador (un exfumador se define como alguien que dejó de usar productos de nicotina por completo durante al menos 180 días antes de la primera administración del fármaco del estudio)
8. Venas adecuadas para canulación o venopunción repetida según lo evaluado por un investigador en la selección
9. No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico (incluidos los signos vitales) y/o ECG, según lo determine un investigador
10. Acepta abstenerse de donar sangre o plasma de la visita de selección hasta 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

11. Si es mujer, debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

    1. Está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo aceptable.

       Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

       • Abstinencia de relaciones heterosexuales desde la selección hasta al menos 60 días después de la última administración del fármaco del estudio
       • Pareja masculina vasectomizada al menos 180 días antes de la selección
       • Método de doble barrera (p. ej., preservativo masculino, espermicida y diafragma o preservativo masculino, espermicida y capuchón cervical utilizados simultáneamente) desde la selección hasta al menos 30 días después de la última administración del fármaco del estudio
       • Uno de los siguientes métodos anticonceptivos con un método de barrera (p. ej., preservativo masculino) desde al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 60 días después de la última administración del fármaco del estudio:
       • Anticonceptivos sistémicos (píldoras anticonceptivas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables, parche transdérmico)
       • Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas) O
    2. No tiene capacidad para procrear, definida como estéril quirúrgicamente (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas) o en un estado posmenopáusico (al menos 1 año sin menstruación sin una afección médica alternativa antes de la Cribado), según lo confirmado por los niveles de hormona estimulante del folículo (≥ 40 mIU/mL).

12. Un sujeto de estudio masculino que participe en una actividad sexual que tenga riesgo de embarazo debe:

    • Acepte usar un método de doble barrera (p. ej., condón masculino, espermicida y diafragma o condón masculino, espermicida y capuchón cervical simultáneos) si la pareja femenina está en edad fértil o se abstiene de tener relaciones heterosexuales desde la selección hasta por lo menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio o ser incapaz de procrear; definido como estéril quirúrgicamente (es decir, se ha sometido a una vasectomía al menos 180 días antes de la selección Y
    • Aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.

    Solo para la cohorte 1:

13. El sujeto debe haber nacido en Japón y tener ambos padres y 4 abuelos de ascendencia japonesa.
14. El sujeto debe haber vivido fuera de Japón por no más de 10 años.

15. El sujeto no debe haber cambiado significativamente su dieta y estilo de vida desde que salió de Japón.

    Solo para la cohorte 2:

16. El sujeto debe haber nacido en China o los sujetos chinos que nacieron en Taiwán, Hong Kong, Macao, Mongolia o Singapur y tener ambos padres y 4 abuelos de ascendencia china.
17. El sujeto debe haber vivido fuera de China por no más de 10 años.

18. El sujeto no debe haber cambiado significativamente su dieta y estilo de vida desde que salió de China.

    Solo para la cohorte 3:

19. Los sujetos deben ser de ascendencia no asiática, como lo demuestra la confirmación verbal de que ambos padres y los 4 abuelos no son asiáticos.

Criterio de exclusión:

1. Hembra que está lactando
2. Mujer que está embarazada de acuerdo con la prueba de embarazo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
3. Presión arterial y frecuencia del pulso fuera del rango normal y clínicamente significativo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio, en opinión de un investigador.
4. Antecedentes de hipersensibilidad a ATI-2173 o clevudina, o a cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco
5. Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cirugía que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco, incluida, entre otras, la colecistectomía (excluyendo la apendicectomía)
6. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, inmunológicas o dermatológicas significativas, según la opinión de un investigador
7. Presencia de anomalías de ECG clínicamente significativas en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio, en opinión de un investigador
8. Presencia de trastornos musculares clínicamente significativos, miopatías u otras formas de enfermedad hepática, en opinión de un Investigador
9. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
10. Elevaciones persistentes e inexplicables de los niveles de transaminasas séricas o creatina quinasa (CK) que son clínicamente significativas según el criterio del investigador, en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
11. Inmunización con una vacuna contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
12. Inmunización programada con una vacuna COVID-19 (primera, segunda o dosis de refuerzo) durante el estudio que, en opinión de un investigador, podría interferir potencialmente con la participación del sujeto, la seguridad del sujeto, los resultados del estudio o cualquier otra razón
13. Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
14. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
15. Uso de cualquier medicamento recetado (excepto anticonceptivos sistémicos y dispositivos intrauterinos), incluidos, entre otros, inductores, inhibidores o sustratos de la glicoproteína P y CYP3A4, en los 28 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, que en opinión de un El investigador pondría en duda el estado del participante como saludable o que podría interactuar potencialmente con el fármaco del estudio.
16. Uso de hierba de San Juan en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
17. Cualquier antecedente de tuberculosis
18. Uso de productos que contienen quinina (p. ej., agua tónica), productos de pomelo, productos de pomelo, productos de naranja amarga, incluidos suplementos que contienen Citrus aurantium o "naranja amarga", en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
19. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
20. Resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el VIH-1/VIH-2, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo contra la hepatitis C en la selección
21. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio que, en opinión de un investigador, aumentaría el riesgo de participación del sujeto, pondría en peligro la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
22. Inclusión en un grupo previo para este estudio clínico
23. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (PI) no biológico o una nueva formulación de un fármaco no biológico comercializado en los 30 días anteriores a la dosificación
24. Participación en otro estudio clínico con un producto biológico (comercializado o en investigación) en los 90 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación
25. Donación de plasma en los 7 días previos a la Selección
26. Donación de 1 unidad de sangre a la Cruz Roja Estadounidense u organización equivalente o donación de más de 500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la selección