Badanie pomostowe dotyczące zdrowych ochotników, osób z Chin i Japonii

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF)
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania (w tym zdolność i gotowość do powstrzymania się od alkoholu od 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku do wypisu) oraz dyspozycyjność na czas trwania badania
3. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta
4. Wiek od 18 do 59 lat włącznie
5. Masa ciała ≥ 50,0 kg i ≤ 100 kg
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 kg/m2 do 30,0 kg/m2 włącznie
7. Osoby niepalące lub byłych palaczy (byłym palaczem jest osoba, która całkowicie zaprzestała używania produktów nikotynowych przez co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)
8. Odpowiednie żyły do ​​kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły według oceny badacza podczas badania przesiewowego
9. Nie mają żadnych klinicznie istotnych chorób ujętych w historii medycznej ani dowodów klinicznie istotnych zmian w badaniu fizykalnym (w tym oznak życiowych) i/lub EKG, zgodnie z ustaleniami Badacza
10. Wyraża zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi lub osocza od wizyty przesiewowej do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku

11. Jeśli kobieta, musi spełniać jedno z następujących kryteriów:

    1. Jest w wieku rozrodczym i zgadza się stosować akceptowalną metodę antykoncepcji.

       Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

       • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych od badania przesiewowego do co najmniej 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku
       • Partner płci męskiej przeszedł wazektomię co najmniej 180 dni przed badaniem przesiewowym
       • Metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywa dla mężczyzn, środek plemnikobójczy i diafragma lub prezerwatywa dla mężczyzn, środek plemnikobójczy i kapturek naszyjkowy stosowane jednocześnie) od badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
       • Jedna z następujących metod antykoncepcji mechanicznej (np. prezerwatywa dla mężczyzn) od co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do co najmniej 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku:
       • Ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, wstrzykiwane/implanty/wkładkowe hormonalne środki antykoncepcyjne, plaster transdermalny)
       • Wkładka wewnątrzmaciczna (z hormonami lub bez) LUB
    2. Jest niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako chirurgicznie bezpłodna (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub podwiązanie/niedrożność jajowodów) lub jest w stanie pomenopauzalnym (co najmniej 1 rok bez miesiączki bez alternatywnego schorzenia przed badanie przesiewowe), co potwierdza poziom hormonu folikulotropowego (≥ 40 mIU/ml).

12. Badany mężczyzna, który angażuje się w aktywność seksualną, która wiąże się z ryzykiem ciąży, musi:

    • Zgodzić się na stosowanie metody podwójnej bariery (np. prezerwatywa męska, środek plemnikobójczy i diafragma lub prezerwatywa męska, środek plemnikobójczy i kapturek naszyjkowy stosowane jednocześnie), jeśli partnerka może zajść w ciążę lub zachować abstynencję od współżycia heteroseksualnego od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku lub niezdolność do prokreacji; zdefiniowany jako chirurgicznie sterylny (tj. przeszedł wazektomię co najmniej 180 dni przed badaniem przesiewowym ORAZ
    • Zobowiązać się do nieoddawania nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

    Tylko dla Kohorty 1:

13. Podmiot musiał urodzić się w Japonii i mieć oboje rodziców oraz 4 dziadków pochodzenia japońskiego.
14. Podmiot musiał mieszkać poza Japonią nie dłużej niż 10 lat.

15. Podmiot nie musiał znacząco zmienić swojej diety i stylu życia od czasu opuszczenia Japonii.

    Tylko dla Kohorty 2:

16. Osoba badana musiała urodzić się w Chinach lub Chińczykom, którzy urodzili się na Tajwanie, w Hongkongu, Makau, Mongolii lub Singapurze i mają oboje rodziców i 4 dziadków pochodzenia chińskiego.
17. Podmiot musiał mieszkać poza językiem chińskim nie dłużej niż 10 lat.

18. Podmiot nie musiał znacząco zmienić swojej diety i stylu życia od czasu opuszczenia Chin.

    Tylko dla kohorty 3:

19. Badani muszą być pochodzenia innego niż Azjata, czego dowodem jest ustne potwierdzenie, że oboje rodzice i wszyscy czterej dziadkowie nie są Azjatami.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w okresie laktacji
2. Kobieta, która jest w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
3. Ciśnienie krwi i tętno poza prawidłowym zakresem i istotne klinicznie podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku, w opinii badacza
4. Historia nadwrażliwości na ATI-2173 lub klewudynę lub jakiekolwiek produkty pokrewne (w tym substancje pomocnicze preparatów), jak również ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki
5. Obecność lub historia istotnej choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub operacja, która może wpływać na biodostępność leku, w tym między innymi cholecystektomia (z wyłączeniem wycięcia wyrostka robaczkowego)
6. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, immunologicznych lub dermatologicznych, w opinii Badacza
7. Obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości w EKG podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszego badanego leku, w opinii badacza
8. Obecność klinicznie istotnych zaburzeń mięśniowych, miopatii lub innych postaci chorób wątroby w opinii Badacza
9. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszego badanego leku
10. Niewyjaśnione utrzymujące się podwyższone poziomy aminotransferaz w surowicy lub kinazy kreatynowej (CK), które są klinicznie istotne według uznania badacza, podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
11. Immunizacja szczepionką przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
12. Zaplanowana immunizacja szczepionką COVID-19 (pierwsza, druga dawka lub dawka przypominająca) podczas badania, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział uczestnika, jego bezpieczeństwo, wyniki badania lub z jakiegokolwiek innego powodu
13. Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem lub znaczna historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, nadmierne spożycie alkoholu, ostre lub przewlekłe)
14. Każda klinicznie istotna choroba w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
15. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem ogólnoustrojowej antykoncepcji i wkładek wewnątrzmacicznych), w tym między innymi induktorów, inhibitorów lub substratów glikoproteiny P i CYP3A4, w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, które zdaniem lekarza Badacz zakwestionowałby status uczestnika jako zdrowego lub który mógłby potencjalnie wchodzić w interakcje z badanym lekiem
16. Stosowanie ziela dziurawca w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego leku
17. Jakakolwiek historia gruźlicy
18. Stosowanie produktów zawierających chininę (np. tonik), produktów grejpfrutowych, produktów z pomelo, produktów z sewilskiej pomarańczy, w tym suplementów zawierających Citrus aurantium lub „gorzkiej pomarańczy”, w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
19. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
20. Pozytywne wyniki testu na obecność przeciwciał HIV-1/HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego
21. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku, które w opinii badacza mogłyby zwiększyć ryzyko udziału uczestnika, zagrozić pełnemu udziałowi w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania.
22. Włączenie do poprzedniej grupy w tym badaniu klinicznym
23. Udział w innym badaniu klinicznym z niebiologicznym produktem badawczym (IP) lub nową postacią wprowadzanego do obrotu leku niebiologicznego w ciągu 30 dni przed dawkowaniem
24. Udział w innym badaniu klinicznym z lekiem biologicznym (wprowadzonym do obrotu lub badanym) w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem
25. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
26. Oddanie 1 jednostki krwi na rzecz Amerykańskiego Czerwonego Krzyża lub równoważnej organizacji lub oddanie ponad 500 ml krwi w ciągu 56 dni poprzedzających badanie przesiewowe