Estudo Etnobridging em Voluntários Saudáveis, Sujeitos Chineses e Japoneses

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo capacidade e vontade de se abster de álcool de 48 horas antes da administração do primeiro medicamento do estudo até a alta) e disponibilidade durante o estudo
3. Macho ou fêmea adulto saudável
4. Idade compreendida entre os 18 e os 59 anos, inclusive
5. Peso ≥ 50,0 kg e ≤ 100 kg
6. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 a 30,0 kg/m2, inclusive
7. Não ou ex-fumante (um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 180 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo)
8. Veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida, conforme avaliado por um investigador na triagem
9. Não tem doenças clinicamente significativas capturadas no histórico médico ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico (incluindo sinais vitais) e/ou ECG, conforme determinado por um investigador
10. Concorda em abster-se de doar sangue ou plasma desde a visita de triagem até 3 meses após a última administração do medicamento do estudo

11. Se for do sexo feminino, deve atender a um dos seguintes critérios:

    1. Tem potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo aceitável.

       Métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

       • Abstinência de relações sexuais heterossexuais desde a triagem até pelo menos 60 dias após a última administração do medicamento do estudo
       • Parceiro masculino vasectomizado pelo menos 180 dias antes da triagem
       • Método de dupla barreira (por exemplo, preservativo masculino, espermicida e diafragma ou preservativo masculino, espermicida e capuz cervical usados ​​simultaneamente) desde a triagem até pelo menos 30 dias após a última administração do medicamento do estudo
       • Um dos seguintes métodos contraceptivos com um método de barreira (por exemplo, preservativo masculino) de pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 60 dias após a última administração do medicamento do estudo:
       • Anticoncepcionais sistêmicos (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantes/inseríveis, adesivo transdérmico)
       • Dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios) OU
    2. Não tem potencial para engravidar, definida como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão de trompas) ou em estado pós-menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação sem uma condição médica alternativa antes de Triagem), conforme confirmado pelos níveis de hormônio folículo-estimulante (≥ 40 mIU/mL).

12. Um sujeito de estudo do sexo masculino que se envolve em atividade sexual com risco de gravidez deve:

    • Concordar em usar um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo masculino, espermicida e diafragma ou preservativo masculino, espermicida e capuz cervical usados ​​simultaneamente) se a parceira tiver potencial para engravidar ou se abster de relações heterossexuais desde a triagem até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo ou ser incapaz de procriar; definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia pelo menos 180 dias antes da triagem E
    • Concorde em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

    Apenas para a Coorte 1:

13. O sujeito deve ter nascido no Japão e ter pais e 4 avós descendentes de japoneses.
14. O sujeito deve ter vivido fora do Japão por não mais de 10 anos.

15. O sujeito não deve ter mudado significativamente sua dieta e estilo de vida desde que deixou o Japão.

    Apenas para a Coorte 2:

16. O indivíduo deve ter nascido na China ou cidadãos chineses nascidos em Taiwan, Hong Kong, Macau, Mongólia ou Cingapura e ter pais e 4 avós descendentes de chineses.
17. O sujeito deve ter vivido fora do chinês por não mais de 10 anos.

18. O sujeito não deve ter mudado significativamente sua dieta e estilo de vida desde que deixou a China.

    Apenas para a Coorte 3:

19. Os sujeitos devem ser descendentes de não asiáticos, conforme evidenciado pela confirmação verbal de que ambos os pais e todos os 4 avós são não asiáticos.

Critério de exclusão:

1. Mulher que está amamentando
2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na Triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
3. Pressão arterial e frequência de pulso fora da faixa normal e clinicamente significativas na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo, na opinião de um investigador
4. Histórico de hipersensibilidade ao ATI-2173 ou clevudina, ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
5. Presença ou história de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento, incluindo, entre outros, colecistectomia (excluindo apendicectomia)
6. Histórico de doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, endócrinas, imunológicas ou dermatológicas significativas, na opinião de um investigador
7. Presença de anormalidades de ECG clinicamente significativas na triagem ou antes da administração do primeiro medicamento do estudo, na opinião de um investigador
8. Presença de distúrbios musculares clinicamente significativos, miopatias ou outras formas de doença hepática, na opinião de um Investigador
9. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na Triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
10. Elevações persistentes inexplicadas das transaminases séricas ou dos níveis de creatina quinase (CK) que são clinicamente significativas a critério do investigador, na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
11. Imunização com uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
12. Imunização agendada com uma vacina COVID-19 (primeira, segunda ou dose de reforço) durante o estudo que, na opinião de um investigador, poderia potencialmente interferir na participação do sujeito, segurança do sujeito, resultados do estudo ou qualquer outro motivo
13. Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
14. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
15. Uso de quaisquer medicamentos prescritos (exceto contracepção sistêmica e dispositivos intrauterinos), incluindo, entre outros, indutores, inibidores ou substratos da glicoproteína P e CYP3A4, nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, que, na opinião de um O investigador questionaria o status do participante como saudável ou que poderia potencialmente interagir com o medicamento do estudo
16. Uso de erva de São João nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo
17. Qualquer história de tuberculose
18. Uso de produtos contendo quinino (por exemplo, água tônica), produtos de toranja, produtos de pomelo, produtos de laranja de Sevilha, incluindo suplementos contendo Citrus aurantium ou "laranja amarga", nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
19. Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou antes da administração do primeiro medicamento do estudo
20. Resultados de teste positivos para anticorpos HIV-1/HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C na triagem
21. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem ou antes da administração do primeiro medicamento do estudo que, na opinião de um investigador, aumentariam o risco de participação do sujeito, comprometeriam a participação completa no estudo ou comprometeriam a interpretação dos dados do estudo.
22. Inclusão em um grupo anterior para este estudo clínico
23. Participação em outro estudo clínico com um Produto Investigacional (PI) não biológico ou nova formulação de um medicamento não biológico comercializado nos 30 dias anteriores à dosagem
24. Participação em outro estudo clínico com um biológico (comercializado ou experimental) nos 90 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem
25. Doação de plasma nos 7 dias anteriores ao Rastreio
26. Doação de 1 unidade de sangue para a Cruz Vermelha Americana ou organização equivalente ou doação de mais de 500 mL de sangue nos 56 dias anteriores à Triagem