Ethnobridgeging Study u zdravých dobrovolníků, čínských a japonských subjektů

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Uvedená ochota dodržovat všechny postupy studie (včetně schopnosti a ochoty abstinovat od alkoholu od 48 hodin před prvním podáním studijního léku až do propuštění) a dostupnost po dobu trvání studie
3. Zdravý dospělý muž nebo žena
4. Věk od 18 do 59 let včetně
5. Hmotnost ≥ 50,0 kg a ≤ 100 kg
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 kg/m2 až 30,0 kg/m2 včetně
7. Nekuřák nebo bývalý kuřák (bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 180 dní před prvním podáním zkoumaného léku)
8. Vhodné žíly pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci podle posouzení vyšetřovatelem při screeningu
9. Nemít žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG, jak určil zkoušející
10. Souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství krve nebo plazmy při screeningové návštěvě do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku

11. Pokud je žena, musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    1. Je v plodném věku a souhlasí s použitím přijatelné antikoncepční metody.

       Mezi přijatelné antikoncepční metody patří:

       • Abstinence od heterosexuálního styku od screeningu do alespoň 60 dnů po posledním podání studovaného léku
       • Mužský partner vasektomii nejméně 180 dní před screeningem
       • Metoda s dvojitou bariérou (např. mužský kondom, spermicid a bránice nebo mužský kondom, spermicid a cervikální čepička používané současně) od screeningu až po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studovaného léku
       • Jedna z následujících metod antikoncepce s bariérovou metodou (např. mužský kondom) od alespoň 28 dnů před prvním podáním hodnoceného léku až po alespoň 60 dní po posledním podání zkoumaného léku:
       • Systémová antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplasti)
       • Nitroděložní tělísko (s nebo bez hormonů) NEBO
    2. Je neplodný, definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo tubární ligaci/okluzi) nebo je v postmenopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace bez alternativního zdravotního stavu před screening), jak bylo potvrzeno hladinami folikuly stimulujícího hormonu (≥ 40 mIU/ml).

12. Mužský subjekt studie, který se zabývá sexuální aktivitou s rizikem těhotenství, musí:

    • Souhlaste s použitím dvoubariérové ​​metody (např. mužský kondom, spermicid a bránice nebo mužský kondom, spermicid a cervikální čepice použité současně), pokud je partnerka v plodném věku nebo se zdržuje heterosexuálního styku od Screeningu do alespoň 90 dní po posledním podání studovaného léku nebo neschopnost plodit; definováno jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal vazektomii alespoň 180 dní před screeningem A
    • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studie a po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání studijního léku.

    Pouze pro kohortu 1:

13. Subjekt se musel narodit v Japonsku a mít oba rodiče a 4 prarodiče japonského původu.
14. Subjekt musel žít mimo Japonsko po dobu nejvýše 10 let.

15. Subjekt od svého odchodu z Japonska nemusel výrazně změnit svůj jídelníček a životní styl.

    Pouze pro kohortu 2:

16. Subjekt se musí narodit v Číně nebo čínští jedinci, kteří se narodili na Tchaj-wanu, Hongkongu, Macau, Mongolsku nebo Singapuru a mají oba rodiče a 4 prarodiče čínského původu.
17. Subjekt musel žít mimo čínštinu po dobu nejvýše 10 let.

18. Subjekt od svého odchodu z Číny nemusel výrazně změnit svůj jídelníček a životní styl.

    Pouze pro kohortu 3:

19. Subjekty musí být neasijského původu, o čemž svědčí ústní potvrzení, že oba rodiče a všichni 4 prarodiče nejsou Asiaté.

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
3. Krevní tlak a tepová frekvence jsou mimo normální rozmezí a jsou klinicky významné při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku, podle názoru zkoušejícího
4. Anamnéza přecitlivělosti na ATI-2173 nebo clevudin nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků) a také závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
5. Přítomnost nebo anamnéza významného gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo chirurgického zákroku, který může ovlivnit biologickou dostupnost léku, včetně, ale bez omezení na , cholecystektomie (kromě apendektomie)
6. Anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění podle názoru zkoušejícího
7. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku, podle názoru zkoušejícího
8. Přítomnost klinicky významných svalových poruch, myopatií nebo jiných forem onemocnění jater, podle názoru zkoušejícího
9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
10. Nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení hladin sérových transamináz nebo kreatinkinázy (CK), které je klinicky významné podle uvážení zkoušejícího, při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
11. Imunizace vakcínou proti Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku
12. Plánovaná imunizace vakcínou COVID-19 (první, druhá nebo posilovací dávka) během studie, která by podle názoru zkoušejícího mohla potenciálně narušit účast subjektu, bezpečnost subjektu, výsledky studie nebo jakýkoli jiný důvod
13. Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
14. Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
15. Užívání jakýchkoli léků na předpis (kromě systémové antikoncepce a nitroděložních tělísek), včetně, ale bez omezení na ně, induktorů, inhibitorů nebo substrátů P-glykoproteinu a CYP3A4, během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku, které podle názoru lékaře Vyšetřovatel by zpochybnil stav účastníka jako zdravého nebo který by mohl potenciálně interagovat se studovaným lékem
16. Použití třezalky tečkované během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
17. Jakákoli anamnéza tuberkulózy
18. Užívání produktů obsahujících chinin (např. tonikum), grapefruitových produktů, pomelových produktů, produktů sevillského pomeranče, včetně doplňků obsahujících Citrus aurantium nebo „hořký pomeranč“, během 14 dnů před prvním podáním studijního léku
19. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
20. Pozitivní výsledky testů na protilátky HIV-1/HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C při screeningu
21. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při Screeningu nebo před prvním podáním studijního léku, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti subjektu, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci dat studie.
22. Zařazení do předchozí skupiny pro tuto klinickou studii
23. Účast v jiné klinické studii s nebiologickým zkušebním přípravkem (IP) nebo novou formulací nebiologického léčiva na trhu během 30 dnů před podáním dávky
24. Účast v jiné klinické studii s biologickým (prodávaným nebo zkoušeným) během 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky
25. Darování plazmy 7 dní před screeningem
26. Darování 1 jednotky krve Americkému červenému kříži nebo ekvivalentní organizaci nebo darování více než 500 ml krve během 56 dnů před screeningem