Etnobridging-studie i friske frivillige, kinesiske og japanske fag

Inklusjonskriterier:

Alle emner:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert evne og vilje til å avstå fra alkohol fra 48 timer før første studielegemiddeladministrasjon til utskrivning) og tilgjengelighet under studiens varighet
3. Frisk voksen mann eller kvinne
4. Alder mellom 18 og 59 år, inkludert
5. Vekt ≥ 50,0 kg og ≤ 100 kg
6. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,5 kg/m2 til 30,0 kg/m2, inkludert
7. Ikke- eller eks-røyker (en eks-røyker er definert som en som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)
8. Egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur, vurdert av en etterforsker ved screening
9. Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt av en etterforsker
10. Godtar å avstå fra blod- eller plasmadonasjon fra screeningbesøket inntil 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering

11. Hvis kvinne, må oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. Er i fertil alder og godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.

       Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

       • Avholdenhet fra heteroseksuelt samleie fra screening til minst 60 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon
       • Mannlig partner vasektomisert minst 180 dager før screening
       • Dobbelbarrieremetode (f.eks. mannlig kondom, spermicid og diafragma eller mannlig kondom, spermicid og cervical cap brukt samtidig) fra screening til minst 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering
       • En av følgende prevensjonsmetoder med en barrieremetode (f.eks. mannlig kondom) fra minst 28 dager før første studielegemiddeladministrasjon til minst 60 dager etter siste studielegemiddeladministrering:
       • Systemiske prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare/implanterte/innsettbare hormonelle prevensjonsmidler, depotplaster)
       • Intrauterin enhet (med eller uten hormoner) ELLER
    2. Er i ikke-fertil alder, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller tubal ligering/okklusjon) eller i en postmenopausal tilstand (minst 1 år uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk tilstand før Screening), som bekreftet av follikkelstimulerende hormonnivåer (≥ 40 mIU/ml).

12. En mannlig studieperson som deltar i seksuell aktivitet som har risiko for graviditet, må:

    • Godta å bruke en dobbeltbarrieremetode (f.eks. mannlig kondom, spermicid og diafragma eller mannlig kondom, spermicid og cervical cap brukt samtidig) hvis kvinnelig partner er i fertil alder eller er avholdende fra heteroseksuelt samleie fra screening til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering eller være ute av stand til å formere seg; definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått en vasektomi minst 180 dager før screening OG
    • Godta å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.

    Kun for kohort 1:

13. Emnet skal være født i Japan og ha begge foreldre og 4 besteforeldre av japansk avstamning.
14. Observanden må ha bodd utenfor Japan i ikke mer enn 10 år.

15. Personen skal ikke ha endret kosthold og livsstil nevneverdig siden de forlot Japan.

    Kun for kohort 2:

16. Personen må være født i Kina eller kinesiske personer som er født i Taiwan, Hong Kong, Macau, Mongolia eller Singapore og ha begge foreldre og 4 besteforeldre av kinesisk avstamning.
17. Observanden må ha levd utenfor kinesisk i ikke mer enn 10 år.

18. Personen skal ikke ha endret kosthold og livsstil nevneverdig siden de forlot Kina.

    Kun for kohort 3:

19. Forsøkspersonene må være av ikke-asiatisk avstamning, noe som fremgår av muntlig bekreftelse på at begge foreldrene og alle 4 besteforeldrene er ikke-asiatiske.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som ammer
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon
3. Blodtrykk og puls utenfor normalområdet og klinisk signifikant ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen, etter en etterforskers mening
4. Anamnese med overfølsomhet overfor ATI-2173 eller clevudin, eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler
5. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet, inkludert men ikke begrenset til kolecystektomi (unntatt blindtarmsoperasjon)
6. Historie med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom, etter en etterforskers mening
7. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen, etter en etterforskers mening
8. Tilstedeværelse av klinisk signifikante muskelsykdommer, myopatier eller andre former for leversykdom, etter en etterforskers mening
9. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD)-ligningen ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
10. Uforklarlige vedvarende økninger av serumtransaminaser eller kreatinkinase (CK)-nivåer som er klinisk signifikante etter etterforskers skjønn, ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
11. Vaksinasjon med en vaksine mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) i løpet av de 14 dagene før den første studien medikamentadministrasjon
12. Planlagt immunisering med en COVID-19-vaksine (første, andre eller boosterdose) under studien som, etter en etterforskers oppfatning, potensielt kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse, forsøkspersonsikkerhet, studieresultater eller annen grunn
13. Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
14. Enhver klinisk signifikant sykdom i de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
15. Bruk av reseptbelagte legemidler (unntatt systemisk prevensjon og intrauterin utstyr), inkludert, men ikke begrenset til, induktorer, hemmere eller substrater av P-glykoprotein og CYP3A4, i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen, som etter en oppfatning av en Etterforskeren ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltakeren som sunn eller som potensielt kunne interagere med studiemedisinen
16. Bruk av johannesurt i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrering
17. Enhver historie med tuberkulose
18. Bruk av kininholdige produkter (f.eks. tonicvann), grapefruktprodukter, pomeloprodukter, Sevilla-appelsinprodukter, inkludert kosttilskudd som inneholder Citrus aurantium eller "bitter appelsin", i løpet av de 14 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
19. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
20. Positive testresultater for HIV-1/HIV-2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff ved screening
21. Eventuelle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening eller før første studielegemiddeladministrering som etter en etterforskers mening vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata.
22. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske studien
23. Deltakelse i en annen klinisk studie med et ikke-biologisk undersøkelsesprodukt (IP) eller ny formulering av et markedsført ikke-biologisk medikament innen 30 dager før dosering
24. Deltakelse i en annen klinisk studie med et biologisk legemiddel (markedsført eller undersøkende) i løpet av 90 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering
25. Donasjon av plasma de 7 dagene før screening
26. Donasjon av 1 enhet blod til Amerikansk Røde Kors eller tilsvarende organisasjon eller donasjon av over 500 ml blod i løpet av de 56 dagene før screening