Ethnobridging-onderzoek bij gezonde vrijwilligers, Chinese en Japanse proefpersonen

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen:

1. Verstrekking van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
2. Aangegeven bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures (inclusief het vermogen en de bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag) en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Gezonde volwassen man of vrouw
4. Leeftijd tussen 18 en 59 jaar, inclusief
5. Gewicht ≥ 50,0 kg en ≤ 100 kg
6. Body mass index (BMI) binnen 18,5 kg/m2 tot en met 30,0 kg/m2
7. Niet- of ex-roker (een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die volledig is gestopt met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
8. Geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie zoals beoordeeld door een onderzoeker bij screening
9. Geen klinisch significante ziekten hebben vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en/of ECG, zoals bepaald door een onderzoeker
10. Stemt ermee in af te zien van bloed- of plasmadonatie vanaf het screeningsbezoek tot 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

11. Indien vrouwelijk, moet aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Is in de vruchtbare leeftijd en stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.

       Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

       • Onthouding van heteroseksuele omgang vanaf de screening tot ten minste 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
       • Mannelijke partner gevasectomeerd ten minste 180 dagen voorafgaand aan de screening
       • Dubbele-barrièremethode (bijv. mannencondoom, zaaddodend middel en pessarium of mannencondoom, zaaddodend middel en pessarium gelijktijdig gebruikt) vanaf de screening tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
       • Een van de volgende anticonceptiemethodes met een barrièremethode (bijv. mannelijk condoom) vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:
       • Systemische anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare/implantaat/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten, pleisters voor transdermaal gebruik)
       • Spiraaltje (met of zonder hormonen) OF
    2. Kan niet zwanger worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (dwz heeft volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of afbinden/occlusie van de eileiders ondergaan) of verkeert in een postmenopauzale toestand (minstens 1 jaar zonder menstruatie zonder een alternatieve medische aandoening voorafgaand aan screening), zoals bevestigd door follikelstimulerende hormoonspiegels (≥ 40 mIE/ml).

12. Een mannelijke proefpersoon die zich bezighoudt met seksuele activiteiten die het risico op zwangerschap met zich meebrengen, moet:

    • Ga akkoord met het gebruik van een dubbele-barrièremethode (bijv. mannencondoom, zaaddodend middel en pessarium of mannelijk condoom, zaaddodend middel en pessarium gelijktijdig gebruikt) als de vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd is of onthoudt zich van heteroseksuele omgang vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of niet in staat zijn om zich voort te planten; gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft een vasectomie ondergaan ten minste 180 dagen voorafgaand aan de screening EN
    • Ga ermee akkoord geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Alleen voor Cohort 1:

13. Het onderwerp moet in Japan zijn geboren en beide ouders en 4 grootouders van Japanse afkomst hebben.
14. De proefpersoon mag niet langer dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond.

15. De proefpersoon moet zijn dieet en levensstijl niet significant hebben veranderd sinds hij Japan heeft verlaten.

    Alleen voor Cohort 2:

16. Het onderwerp moet in China zijn geboren of Chinese onderdanen die zijn geboren in Taiwan, Hong Kong, Macau, Mongolië of Singapore en beide ouders en 4 grootouders van Chinese afkomst hebben.
17. De proefpersoon mag niet langer dan 10 jaar buiten het Chinees hebben gewoond.

18. De proefpersoon moet zijn dieet en levensstijl niet significant hebben veranderd sinds hij China heeft verlaten.

    Alleen voor Cohort 3:

19. De proefpersonen moeten van niet-Aziatische afkomst zijn, zoals blijkt uit de mondelinge bevestiging dat beide ouders en alle 4 de grootouders niet-Aziatisch zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die borstvoeding geeft
2. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Bloeddruk en hartslag buiten het normale bereik en klinisch significant bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, naar de mening van een onderzoeker
4. Geschiedenis van overgevoeligheid voor ATI-2173 of clevudine, of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen
5. Aanwezigheid of geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of chirurgie die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot cholecystectomie (exclusief appendectomie)
6. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische of dermatologische aandoeningen, naar de mening van een onderzoeker
7. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, naar de mening van een onderzoeker
8. Aanwezigheid van klinisch significante spieraandoeningen, myopathieën of andere vormen van leverziekte, naar de mening van een onderzoeker
9. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Onverklaarbare aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen of creatinekinase (CK)-spiegels die klinisch significant zijn volgens het oordeel van de onderzoeker, bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Immunisatie met een Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccin in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Geplande immunisatie met een COVID-19-vaccin (eerste, tweede of boosterdosis) tijdens het onderzoek dat, naar de mening van een onderzoeker, mogelijk de deelname van de proefpersoon, de veiligheid van de proefpersoon, de onderzoeksresultaten of enige andere reden zou kunnen verstoren
13. Onderhoudstherapie met een drug of significante voorgeschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
14. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Gebruik van geneesmiddelen op recept (behalve systemische anticonceptie en spiraaltjes), inclusief maar niet beperkt tot inductoren, remmers of substraten van P-glycoproteïne en CYP3A4, in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, dat naar de mening van een De onderzoeker zou de status van de deelnemer als gezond of mogelijk een wisselwerking met het onderzoeksgeneesmiddel in twijfel trekken
16. Gebruik van sint-janskruid in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
17. Elke voorgeschiedenis van tuberculose
18. Gebruik van kininebevattende producten (bijv. tonicwater), grapefruitproducten, pomeloproducten, Sevilla-sinaasappelproducten, inclusief supplementen die Citrus aurantium of "bitter orange" bevatten, in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
19. Positief testresultaat voor misbruik van alcohol en/of drugs bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
20. Positieve testresultaten voor HIV-1/HIV-2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam bij Screening
21. Elke andere klinisch significante afwijking in laboratoriumtestresultaten bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel die, naar de mening van een onderzoeker, het risico van deelname van de proefpersoon zou vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zou brengen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen.
22. Opname in een eerdere groep voor deze klinische studie
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een niet-biologisch onderzoeksproduct (IP) of een nieuwe formulering van een op de markt gebracht niet-biologisch geneesmiddel in de 30 dagen voorafgaand aan de dosering
24. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een biologisch middel (op de markt gebracht of in onderzoek) in de 90 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering
25. Donatie van plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de screening
26. Donatie van 1 eenheid bloed aan het Amerikaanse Rode Kruis of een gelijkwaardige organisatie of donatie van meer dan 500 ml bloed in de 56 dagen voorafgaand aan de screening