Исследование этнобриджа на здоровых добровольцах, китайцах и японцах

Критерии включения:

Все предметы:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF)
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования (включая способность и готовность воздерживаться от алкоголя за 48 часов до первого приема исследуемого препарата до выписки) и доступность на время исследования
3. Здоровый взрослый мужчина или женщина
4. Возраст от 18 до 59 лет включительно
5. Вес ≥ 50,0 кг и ≤ 100 кг
6. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 кг/м2 до 30,0 кг/м2 включительно
7. Некурящий или бывший курильщик (бывшим курильщиком считается тот, кто полностью прекратил употребление никотиновых продуктов как минимум за 180 дней до первого приема исследуемого препарата)
8. Подходящие вены для катетеризации или повторной венепункции по оценке исследователя при скрининге
9. Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или доказательств клинически значимых результатов физического осмотра (включая основные показатели жизнедеятельности) и/или ЭКГ, как определено исследователем.
10. Соглашается воздерживаться от сдачи крови или плазмы во время визита для скрининга в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

11. Если женщина, должна соответствовать одному из следующих критериев:

    1. Имеет детородный потенциал и соглашается использовать приемлемый метод контрацепции.

       К приемлемым методам контрацепции относятся:

       • Воздержание от гетеросексуальных контактов с момента скрининга до не менее 60 дней после последнего приема исследуемого препарата.
       • Партнеру-мужчине сделали вазэктомию не менее чем за 180 дней до скрининга.
       • Метод двойного барьера (например, мужской презерватив, спермицид и диафрагма или мужской презерватив, спермицид и цервикальный колпачок используются одновременно) с момента скрининга до не менее 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
       • Один из следующих барьерных методов контрацепции (например, мужской презерватив) по крайней мере за 28 дней до первого введения исследуемого препарата до не менее 60 дней после последнего введения исследуемого препарата:
       • Системные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вставляемые гормональные противозачаточные средства, трансдермальный пластырь)
       • Внутриматочная спираль (с гормонами или без них) ИЛИ
    2. Имеет недетородный потенциал, определяемый как хирургически стерильный (т. е. перенесший полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или перевязку/окклюзию маточных труб) или в постменопаузальном состоянии (как минимум 1 год без менструаций без альтернативных заболеваний до скрининг), что подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона (≥ 40 мМЕ/мл).

12. Субъект исследования мужского пола, вступающий в половую жизнь с риском беременности, должен:

    • Согласитесь использовать метод двойного барьера (например, мужской презерватив, спермицид и диафрагму или мужской презерватив, спермицид и цервикальный колпачок, используемые одновременно), если женщина-партнер способна к деторождению, или воздерживается от гетеросексуальных контактов с момента скрининга как минимум до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата или невозможность иметь потомство; определяется как хирургически стерильный (т.е. перенесший вазэктомию не менее чем за 180 дней до скрининга И
    • Согласитесь не сдавать сперму во время исследования и в течение не менее 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

    Только для когорты 1:

13. Субъект должен родиться в Японии и иметь обоих родителей, а также 4 бабушек и дедушек японского происхождения.
14. Субъект должен проживать за пределами Японии не более 10 лет.

15. Субъект, должно быть, существенно не изменил свою диету и образ жизни после отъезда из Японии.

    Только для когорты 2:

16. Субъект должен быть рожден в Китае или китайских субъектах, которые родились на Тайване, Гонконге, Макао, Монголии или Сингапуре и имеют обоих родителей и 4 бабушек и дедушек китайского происхождения.
17. Субъект должен проживать за пределами Китая не более 10 лет.

18. Субъект, должно быть, существенно не изменил свою диету и образ жизни после отъезда из Китая.

    Только для когорты 3:

19. Субъекты должны быть неазиатского происхождения, о чем свидетельствует устное подтверждение того, что оба родителя и все 4 бабушки и дедушки не являются азиатскими.

Критерий исключения:

1. Женщина, которая кормит грудью
2. Женщина, которая беременна по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
3. Артериальное давление и частота пульса вне нормального диапазона и клинически значимые при скрининге или до первого введения исследуемого препарата, по мнению исследователя.
4. История гиперчувствительности к ATI-2173 или клевудину или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества составов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам.
5. Наличие или наличие в анамнезе серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или хирургических вмешательств, которые могут повлиять на биодоступность препарата, включая, помимо прочего, холецистэктомию (за исключением аппендэктомии)
6. История значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний, по мнению исследователя.
7. Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ при скрининге или до первого введения исследуемого препарата, по мнению исследователя.
8. Наличие клинически значимых мышечных нарушений, миопатий или других форм заболеваний печени, по мнению исследователя.
9. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 m2 с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
10. Необъяснимое стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз или креатинкиназы (КК), которое является клинически значимым по усмотрению исследователя, при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
11. Иммунизация вакциной против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) за 14 дней до первого введения исследуемого препарата
12. Плановая иммунизация вакциной против COVID-19 (первая, вторая или бустерная доза) во время исследования, которая, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию субъекта, его безопасности, результатам исследования или по любой другой причине.
13. Поддерживающая терапия любым лекарственным средством или значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
14. Любое клинически значимое заболевание за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
15. Использование любых рецептурных препаратов (кроме системной контрацепции и внутриматочных спиралей), включая, помимо прочего, индукторы, ингибиторы или субстраты Р-гликопротеина и CYP3A4, в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата, что, по мнению Исследователь ставил под сомнение статус участника как здорового или потенциального взаимодействия с исследуемым препаратом.
16. Использование зверобоя продырявленного за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
17. Любая история туберкулеза
18. Использование продуктов, содержащих хинин (например, тоник), продуктов из грейпфрута, продуктов из помело, продуктов из севильского апельсина, включая добавки, содержащие Citrus aurantium или «горький апельсин», за 14 дней до первого приема исследуемого препарата.
19. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
20. Положительные результаты теста на антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С при скрининге
21. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов при скрининге или до первого введения исследуемого препарата, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия субъекта, ставят под угрозу полное участие в исследовании или ставят под угрозу интерпретацию данных исследования.
22. Включение в предыдущую группу для этого клинического исследования
23. Участие в другом клиническом исследовании с небиологическим исследовательским продуктом (ИС) или новым составом продаваемого небиологического препарата за 30 дней до введения дозы
24. Участие в другом клиническом исследовании биологического препарата (продаваемого или исследуемого) в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы
25. Сдача плазмы за 7 дней до скрининга
26. Сдача 1 единицы крови Американскому Красному Кресту или аналогичной организации или сдача более 500 мл крови за 56 дней до скрининга