Étude Ethnobridging chez des volontaires sains, des sujets chinois et japonais

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris la capacité et la volonté de s'abstenir d'alcool à partir de 48 heures avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la sortie) et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Homme ou femme adulte en bonne santé
4. Entre 18 et 59 ans inclus
5. Poids ≥ 50,0 kg et ≤ 100 kg
6. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 kg/m2 et 30,0 kg/m2, inclusivement
7. Non- ou ex-fumeur (un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement cessé d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude)
8. Veines adaptées à la canulation ou à la ponction veineuse répétée, telles qu'évaluées par un enquêteur lors du dépistage
9. Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique (y compris les signes vitaux) et / ou à l'ECG, tel que déterminé par un enquêteur
10. Accepte de s'abstenir de don de sang ou de plasma à partir de la visite de sélection jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude

11. S'il s'agit d'une femme, doit répondre à l'un des critères suivants :

    1. Est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptable.

       Les méthodes contraceptives acceptables comprennent :

       • Abstinence de rapports hétérosexuels depuis le dépistage jusqu'à au moins 60 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
       • Partenaire masculin vasectomisé au moins 180 jours avant le dépistage
       • Méthode à double barrière (par exemple, préservatif masculin, spermicide et diaphragme ou préservatif masculin, spermicide et cape cervicale utilisés simultanément) du dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
       • L'une des méthodes contraceptives suivantes avec une méthode barrière (par exemple, un préservatif masculin) d'au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 60 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :
       • Contraceptifs systémiques (pilules contraceptives, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, patch transdermique)
       • Dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones) OU
    2. Est en âge de procréer, définie comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion des trompes) ou dans un état postménopausique (au moins 1 an sans menstruation sans condition médicale alternative avant Dépistage), confirmé par les taux d'hormone folliculo-stimulante (≥ 40 mUI/mL).

12. Un sujet masculin de l'étude qui se livre à une activité sexuelle comportant un risque de grossesse doit :

    • Accepter d'utiliser une méthode à double barrière (par exemple, préservatif masculin, spermicide et diaphragme ou préservatif masculin, spermicide et cape cervicale utilisés simultanément) si la partenaire féminine est en âge de procréer ou s'abstenir de rapports hétérosexuels du dépistage à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ou être incapable de procréer ; défini comme chirurgicalement stérile (c.-à-d. a subi une vasectomie au moins 180 jours avant le dépistage ET
    • Accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

    Pour la cohorte 1 uniquement :

13. Le sujet doit être né au Japon et avoir ses deux parents et 4 grands-parents d'origine japonaise.
14. Le sujet doit avoir vécu en dehors du Japon pendant 10 ans maximum.

15. Le sujet ne doit pas avoir modifié de manière significative son alimentation et son mode de vie depuis son départ du Japon.

    Pour la cohorte 2 uniquement :

16. Le sujet doit être né en Chine ou des sujets chinois nés à Taïwan, Hong Kong, Macao, Mongolie ou Singapour et avoir les deux parents et 4 grands-parents d'origine chinoise.
17. Le sujet doit avoir vécu en dehors du chinois pendant pas plus de 10 ans.

18. Le sujet ne doit pas avoir modifié de manière significative son alimentation et son mode de vie depuis son départ de Chine.

    Pour la cohorte 3 uniquement :

19. Les sujets doivent être d'origine non asiatique, comme en témoigne la confirmation verbale que les deux parents et les 4 grands-parents sont non asiatiques.

Critère d'exclusion:

1. Femelle qui allaite
2. Femme enceinte selon le test de grossesse lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
3. Tension artérielle et pouls en dehors de la plage normale et cliniquement significatifs lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude, de l'avis d'un enquêteur
4. Antécédents d'hypersensibilité à l'ATI-2173 ou à la clévudine, ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
5. Présence ou antécédents d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou d'une intervention chirurgicale pouvant affecter la biodisponibilité du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, la cholécystectomie (à l'exclusion de l'appendicectomie)
6. Antécédents de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique importante, de l'avis d'un enquêteur
7. Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude, de l'avis d'un investigateur
8. Présence de troubles musculaires cliniquement significatifs, de myopathies ou d'autres formes de maladie du foie, de l'avis d'un investigateur
9. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
10. Élévations persistantes inexpliquées des taux sériques de transaminases ou de créatine kinase (CK) qui sont cliniquement significatives à la discrétion de l'investigateur, lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
11. Immunisation avec un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
12. Immunisation programmée avec un vaccin COVID-19 (première, deuxième ou dose de rappel) pendant l'étude qui, de l'avis d'un enquêteur, pourrait potentiellement interférer avec la participation du sujet, la sécurité du sujet, les résultats de l'étude ou toute autre raison
13. Traitement d'entretien avec toute drogue ou antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
14. Toute maladie cliniquement significative dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception de la contraception systémique et des dispositifs intra-utérins), y compris, mais sans s'y limiter, les inducteurs, les inhibiteurs ou les substrats de la glycoprotéine P et du CYP3A4, dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, qui, de l'avis d'un L'investigateur remettrait en question le statut du participant comme étant en bonne santé ou qui pourrait potentiellement interagir avec le médicament à l'étude
16. Utilisation de millepertuis dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
17. Tout antécédent de tuberculose
18. Utilisation de produits contenant de la quinine (par exemple, eau tonique), de produits à base de pamplemousse, de produits à base de pomelo, de produits à base d'orange de Séville, y compris les suppléments contenant du Citrus aurantium ou "orange amère", dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
19. Résultat de test positif pour l'alcool et / ou les drogues d'abus lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
20. Résultats de test positifs pour les anticorps du VIH-1/VIH-2, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C lors du dépistage
21. Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude qui, de l'avis d'un investigateur, augmenterait le risque de participation du sujet, compromettrait la participation complète à l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude.
22. Inclusion dans un groupe précédent pour cette étude clinique
23. Participation à une autre étude clinique avec un produit de recherche (IP) non biologique ou une nouvelle formulation d'un médicament non biologique commercialisé dans les 30 jours précédant l'administration
24. Participation à une autre étude clinique avec un produit biologique (commercialisé ou expérimental) dans les 90 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration
25. Don de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage
26. Don d'une unité de sang à la Croix-Rouge américaine ou à une organisation équivalente ou don de plus de 500 ml de sang dans les 56 jours précédant le dépistage