Studio Ethnobridging su volontari sani, soggetti cinesi e giapponesi

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (ICF)
2. Disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure dello studio (inclusa la capacità e la volontà di astenersi dall'alcol dalle 48 ore precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla dimissione) e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina adulto sano
4. Età compresa tra i 18 e i 59 anni compresi
5. Peso ≥ 50,0 kg e ≤ 100 kg
6. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 kg/m2 e 30,0 kg/m2, inclusi
7. Non o ex fumatore (un ex fumatore è definito come qualcuno che ha smesso completamente di usare prodotti a base di nicotina per almeno 180 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
8. Vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta come valutato da un ricercatore allo screening
9. Non avere malattie clinicamente significative rilevate nell'anamnesi o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame obiettivo (compresi i segni vitali) e/o all'ECG, come determinato da uno sperimentatore
10. Accetta di astenersi dalla donazione di sangue o plasma dalla visita di Screening fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio

11. Se femmina, deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

    1. È in età fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.

       I metodi contraccettivi accettabili includono:

       • Astinenza da rapporti eterosessuali dallo screening fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
       • Partner maschile vasectomizzato almeno 180 giorni prima dello screening
       • Metodo a doppia barriera (p. es., preservativo maschile, spermicida e diaframma o preservativo maschile, spermicida e cappuccio cervicale usati contemporaneamente) dallo Screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
       • Uno dei seguenti metodi contraccettivi con un metodo di barriera (ad es. preservativo maschile) da almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:
       • Contraccettivi sistemici (pillole anticoncezionali, prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotto transdermico)
       • Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni) OPPURE
    2. È potenzialmente non fertile, definita come chirurgicamente sterile (cioè, è stata sottoposta a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione delle tube) o in uno stato postmenopausale (almeno 1 anno senza mestruazioni senza una condizione medica alternativa prima della screening), come confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (≥ 40 mIU/mL).

12. Un soggetto maschio dello studio che intraprende attività sessuali a rischio di gravidanza deve:

    • Accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera (p. es., preservativo maschile, spermicida e diaframma o preservativo maschile, spermicida e cappuccio cervicale usati contemporaneamente) se la partner è in età fertile o si astiene dai rapporti eterosessuali dallo Screening ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio o non essere in grado di procreare; definito chirurgicamente sterile (cioè ha subito una vasectomia almeno 180 giorni prima dello screening E
    • Accetta di non donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

    Solo per la coorte 1:

13. Il soggetto deve essere nato in Giappone e avere entrambi i genitori e 4 nonni di origine giapponese.
14. Il soggetto deve aver vissuto fuori dal Giappone per non più di 10 anni.

15. Il soggetto non deve aver cambiato in modo significativo la propria dieta e il proprio stile di vita da quando ha lasciato il Giappone.

    Solo per la coorte 2:

16. Il soggetto deve essere nato in Cina o soggetti cinesi nati a Taiwan, Hong Kong, Macao, Mongolia o Singapore e avere entrambi i genitori e 4 nonni di origine cinese.
17. Il soggetto deve aver vissuto al di fuori del cinese per non più di 10 anni.

18. Il soggetto non deve aver cambiato in modo significativo la propria dieta e il proprio stile di vita da quando ha lasciato la Cina.

    Solo per la coorte 3:

19. I soggetti devono essere di discendenza non asiatica, come evidenziato dalla conferma verbale che entrambi i genitori e tutti e 4 i nonni sono non asiatici.

Criteri di esclusione:

1. Femmina che sta allattando
2. Donna incinta in base al test di gravidanza allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
3. Pressione arteriosa e frequenza cardiaca al di fuori del range normale e clinicamente significative allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a parere di uno sperimentatore
4. Storia di ipersensibilità all'ATI-2173 o alla clevudina o a qualsiasi prodotto correlato (inclusi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come l'angioedema) a qualsiasi farmaco
5. Presenza o anamnesi di malattia gastrointestinale, epatica o renale significativa o intervento chirurgico che può influire sulla biodisponibilità del farmaco, inclusa ma non limitata alla colecistectomia (esclusa l'appendicectomia)
6. Storia di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative, secondo l'opinione di uno sperimentatore
7. Presenza di anomalie dell'ECG clinicamente significative allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, secondo l'opinione di uno Sperimentatore
8. Presenza di disturbi muscolari clinicamente significativi, miopatie o altre forme di malattie del fegato, secondo il parere di uno sperimentatore
9. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
10. Aumenti persistenti inspiegabili delle transaminasi sieriche o dei livelli di creatina chinasi (CK) che sono clinicamente significativi a discrezione dello sperimentatore, allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
11. Immunizzazione con un vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
12. Immunizzazione programmata con un vaccino COVID-19 (prima, seconda o dose di richiamo) durante lo studio che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, potrebbe potenzialmente interferire con la partecipazione del soggetto, la sicurezza del soggetto, i risultati dello studio o qualsiasi altro motivo
13. Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
14. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
15. Uso di qualsiasi farmaco prescritto (ad eccezione della contraccezione sistemica e dei dispositivi intrauterini), inclusi ma non limitati a induttori, inibitori o substrati della glicoproteina P e del CYP3A4, nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che secondo l'opinione di un L'investigatore metterebbe in discussione lo stato del partecipante come sano o che potrebbe potenzialmente interagire con il farmaco in studio
16. Uso dell'erba di San Giovanni nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
17. Qualsiasi storia di tubercolosi
18. Uso di prodotti contenenti chinino (ad esempio, acqua tonica), prodotti a base di pompelmo, prodotti a base di pomelo, prodotti a base di arancia di Siviglia, inclusi integratori contenenti Citrus aurantium o "arancia amara", nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
19. Risultato positivo del test per alcol e/o droghe d'abuso allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
20. Risultati positivi del test per anticorpi HIV-1/HIV-2, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C allo screening
21. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio che, secondo l'opinione di uno Sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, comprometterebbe la completa partecipazione allo studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio.
22. Inclusione in un gruppo precedente per questo studio clinico
23. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale non biologico (IP) o nuova formulazione di un farmaco non biologico commercializzato nei 30 giorni precedenti la somministrazione
24. Partecipazione a un altro studio clinico con un biologico (commercializzato o sperimentale) nei 90 giorni o nelle 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della somministrazione
25. Donazione di plasma nei 7 giorni precedenti lo Screening
26. Donazione di 1 unità di sangue alla Croce Rossa Americana o organizzazione equivalente o donazione di oltre 500 ml di sangue nei 56 giorni precedenti lo Screening