Ethnobridging-Studie bei gesunden Freiwilligen, chinesischen und japanischen Probanden

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung (ICF)
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren (einschließlich der Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung auf Alkohol zu verzichten) und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
3. Gesunder erwachsener Mann oder Frau
4. Im Alter zwischen 18 und einschließlich 59 Jahren
5. Gewicht ≥ 50,0 kg und ≤ 100 kg
6. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 kg/m2 und 30,0 kg/m2
7. Nichtraucher oder Ex-Raucher (ein Ex-Raucher ist definiert als jemand, der vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 180 Tage lang vollständig auf den Konsum von Nikotinprodukten verzichtet hat)
8. Geeignete Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion, wie von einem Prüfer beim Screening beurteilt
9. In der Anamnese sind keine klinisch bedeutsamen Krankheiten erfasst oder es liegen Hinweise auf klinisch bedeutsame Befunde bei der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen) und/oder im EKG vor, die von einem Prüfarzt festgestellt wurden
10. Stimmt zu, vom Screening-Besuch bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf Blut- oder Plasmaspenden zu verzichten

11. Wenn weiblich, muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

    1. Ist im gebärfähigen Alter und verpflichtet sich, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

       Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

       • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr vom Screening bis mindestens 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
       • Der männliche Partner wurde mindestens 180 Tage vor dem Screening einer Vasektomie unterzogen
       • Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom, Spermizid und Diaphragma für den Mann oder gleichzeitige Anwendung von Kondom, Spermizid und Gebärmutterhalskappe für den Mann) vom Screening bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
       • Eine der folgenden Verhütungsmethoden mit einer Barrieremethode (z. B. Kondom für den Mann) von mindestens 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:
       • Systemische Verhütungsmittel (Antibabypillen, injizierbare/implantierte/einführbare hormonelle Verhütungsmittel, transdermale Pflaster)
       • Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone) ODER
    2. Sie ist nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril (d. h. sie wurde einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie, bilateralen Salpingektomie oder Tubenligatur/-verschluss unterzogen) oder befindet sich in einem postmenopausalen Zustand (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation, ohne dass davor eine alternative medizinische Erkrankung vorliegt). Screening), bestätigt durch follikelstimulierende Hormonspiegel (≥ 40 mIU/ml).

12. Ein männlicher Studienteilnehmer, der sexuelle Aktivitäten ausübt, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht, muss:

    • Stimmen Sie der Verwendung einer Doppelbarriere-Methode zu (z. B. Kondom für den Mann, Spermizid und Diaphragma oder gleichzeitige Verwendung von Kondom für den Mann, Spermizid und Portiokappe), wenn die Partnerin im gebärfähigen Alter ist oder mindestens vom Screening an auf heterosexuellen Verkehr verzichtet 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder nicht in der Lage sein, sich fortzupflanzen; definiert als chirurgisch steril (d. h. wurde mindestens 180 Tage vor dem Screening einer Vasektomie unterzogen UND).
    • Stimmen Sie zu, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

    Nur für Kohorte 1:

13. Die Person muss in Japan geboren sein und beide Eltern sowie vier Großeltern japanischer Abstammung haben.
14. Der Proband darf nicht länger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.

15. Die Person darf ihre Ernährung und ihren Lebensstil seit ihrer Abreise aus Japan nicht wesentlich geändert haben.

    Nur für Kohorte 2:

16. Der Proband muss in China geboren sein oder chinesische Probanden, die in Taiwan, Hongkong, Macau, der Mongolei oder Singapur geboren wurden und beide Elternteile und vier Großeltern chinesischer Abstammung haben.
17. Der Proband darf nicht länger als 10 Jahre außerhalb der chinesischen Sprache gelebt haben.

18. Die Person darf ihre Ernährung und ihren Lebensstil seit ihrer Abreise aus China nicht wesentlich verändert haben.

    Nur für Kohorte 3:

19. Die Probanden müssen nicht-asiatischer Abstammung sein, was durch eine mündliche Bestätigung nachgewiesen werden kann, dass beide Elternteile und alle vier Großeltern keine Asiaten sind.

Ausschlusskriterien:

1. Frau, die stillt
2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist
3. Blutdruck und Pulsfrequenz außerhalb des normalen Bereichs und klinisch signifikant beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nach Meinung eines Prüfarztes
4. Überempfindlichkeit gegen ATI-2173 oder Clevudin oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) in der Vorgeschichte sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegen Arzneimittel
5. Vorliegen oder Vorgeschichte einer schwerwiegenden Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder eines chirurgischen Eingriffs, der die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cholezystektomie (ausgenommen Appendektomie)
6. Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, endokriner, immunologischer oder dermatologischer Erkrankungen nach Meinung eines Prüfarztes
7. Vorliegen klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nach Ansicht eines Prüfarztes
8. Vorliegen klinisch bedeutsamer Muskelerkrankungen, Myopathien oder anderer Formen von Lebererkrankungen nach Ansicht eines Prüfarztes
9. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
10. Unerklärliche anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen oder der Kreatinkinase (CK)-Spiegel, die nach Ermessen des Prüfarztes beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments klinisch signifikant sind
11. Impfung mit einem Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) in den 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
12. Geplante Immunisierung mit einem COVID-19-Impfstoff (erste, zweite oder Auffrischungsdosis) während der Studie, die nach Ansicht eines Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme der Probanden, die Sicherheit der Probanden, die Studienergebnisse oder aus anderen Gründen beeinträchtigen könnte
13. Erhaltungstherapie mit einer Droge oder erhebliche Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, übermäßiger Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
14. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
15. Verwendung jeglicher verschreibungspflichtiger Medikamente (außer systemischer Empfängnisverhütung und Intrauterinpessaren), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Induktoren, Inhibitoren oder Substrate von P-Glykoprotein und CYP3A4, in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Der Prüfer würde in Frage stellen, ob der Teilnehmer gesund ist oder ob er möglicherweise mit dem Studienmedikament interagieren könnte
16. Verwendung von Johanniskraut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
17. Irgendeine Vorgeschichte von Tuberkulose
18. Verwendung von chininhaltigen Produkten (z. B. Tonic Water), Grapefruitprodukten, Pampelmusenprodukten, Sevilla-Orangenprodukten, einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln, die Citrus aurantium oder „Bitterorange“ enthalten, in den 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
19. Positives Testergebnis auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
20. Positive Testergebnisse für HIV-1/HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper beim Screening
21. Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden.
22. Aufnahme in eine frühere Gruppe für diese klinische Studie
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht-biologischen Prüfprodukt (IP) oder einer neuen Formulierung eines vermarkteten nicht-biologischen Arzneimittels in den 30 Tagen vor der Dosierung
24. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Biologikum (vermarktet oder in der Prüfphase) in den 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung
25. Plasmaspende in den 7 Tagen vor dem Screening
26. Spende von 1 Einheit Blut an das Amerikanische Rote Kreuz oder eine gleichwertige Organisation oder Spende von über 500 ml Blut in den 56 Tagen vor dem Screening