Etnobridging-studie i friska volontärer, kinesiska och japanska ämnen

Inklusionskriterier:

Alla ämnen:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer (inklusive förmåga och vilja att avstå från alkohol från 48 timmar före den första studieläkemedlets administrering fram till utskrivning) och tillgänglighet under studiens varaktighet
3. Frisk vuxen man eller kvinna
4. Ålder mellan 18 och 59 år, inklusive
5. Vikt ≥ 50,0 kg och ≤ 100 kg
6. Body mass index (BMI) inom 18,5 kg/m2 till 30,0 kg/m2, inklusive
7. Icke- eller före detta rökare (en före detta rökare definieras som någon som helt slutat använda nikotinprodukter i minst 180 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet)
8. Lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion enligt bedömning av en utredare vid screening
9. Har inga kliniskt signifikanta sjukdomar infångade i sjukdomshistorien eller bevis för kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning (inklusive vitala tecken) och/eller EKG, enligt bedömning av en utredare
10. Går med på att avstå från blod- eller plasmadonation från screeningbesöket till 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering

11. Om kvinnan måste uppfylla något av följande kriterier:

    1. Är i fertil ålder och samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod.

       Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

       • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag från screening till minst 60 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering
       • Manlig partner vasektomerad minst 180 dagar före screening
       • Dubbelbarriärmetod (t.ex. manlig kondom, spermiedödande medel och diafragma eller manlig kondom, spermiedödande medel och livmoderhalscancer används samtidigt) från screening till minst 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering
       • En av följande preventivmetoder med en barriärmetod (t.ex. manlig kondom) från minst 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering till minst 60 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering:
       • Systemiska preventivmedel (p-piller, injicerbara/implantat/insättbara hormonella preventivmedel, depotplåster)
       • Intrauterin enhet (med eller utan hormoner) ELLER
    2. Är av icke-fertil ålder, definierad som kirurgiskt steril (dvs. har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller tubal ligering/ocklusion) eller i ett postmenopausalt tillstånd (minst 1 år utan mens utan ett alternativt medicinskt tillstånd före Screening), som bekräftas av follikelstimulerande hormonnivåer (≥ 40 mIU/ml).

12. En manlig studieperson som ägnar sig åt sexuell aktivitet som riskerar att bli gravid måste:

    • Gå med på att använda en dubbelbarriärmetod (t.ex. manlig kondom, spermiedödande medel och diafragma eller manlig kondom, spermiedödande medel och halshatt som används samtidigt) om den kvinnliga partnern är i barnafödande ålder eller avhåller sig från heterosexuellt samlag från screening till åtminstone 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering eller vara oförmögen att fortplanta sig; definieras som kirurgiskt steril (d.v.s. har genomgått en vasektomi minst 180 dagar före screening OCH
    • Gå med på att inte donera spermier under studien och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

    Endast för kohort 1:

13. Ämnet ska vara född i Japan och ha båda föräldrar och 4 mor- och farföräldrar av japansk härkomst.
14. Försökspersonen måste ha bott utanför Japan i högst 10 år.

15. Ämnet måste inte ha ändrat sin kost och livsstil nämnvärt sedan han lämnade Japan.

    Endast för kohort 2:

16. Ämnet måste ha fötts i Kina eller kinesiska ämnen som är födda i Taiwan, Hong Kong, Macau, Mongoliet eller Singapore och ha båda föräldrar och 4 mor- och farföräldrar av kinesisk härkomst.
17. Ämnet måste ha levt utanför kinesiska i högst 10 år.

18. Ämnet ska inte ha ändrat sin kost och livsstil avsevärt sedan han lämnade Kina.

    Endast för kohort 3:

19. Försökspersonerna måste vara av icke-asiatisk härkomst, vilket framgår av muntlig bekräftelse på att båda föräldrarna och alla fyra farföräldrarna är icke-asiatiska.

Exklusions kriterier:

1. Hona som ammar
2. Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
3. Blodtryck och puls utanför normalområdet och kliniskt signifikant vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering, enligt en utredare
4. Anamnes med överkänslighet mot ATI-2173 eller clevudin, eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) såväl som allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel
5. Närvaro eller historia av betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller kirurgi som kan påverka läkemedelsbiotillgängligheten inklusive men inte begränsat till kolecystektomi (exklusive blindtarmsoperation)
6. Historik av betydande kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom, enligt en utredares åsikt
7. Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering, enligt en utredare
8. Förekomst av kliniskt signifikanta muskelstörningar, myopatier eller andra former av leversjukdom, enligt en utredare
9. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
10. Oförklarliga ihållande förhöjningar av serumtransaminaser eller kreatinkinasnivåer (CK) som är kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning, vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
11. Immunisering med ett vaccin mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) under de 14 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
12. Schemalagd immunisering med ett covid-19-vaccin (första, andra eller boosterdos) under studien som, enligt en utredare, potentiellt skulle kunna störa försökspersonens deltagande, patientsäkerhet, studieresultat eller någon annan orsak
13. Underhållsbehandling med något läkemedel eller betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 3 enheter alkohol per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk)
14. Varje kliniskt signifikant sjukdom under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet
15. Användning av alla receptbelagda läkemedel (förutom systemiska preventivmedel och intrauterina enheter), inklusive men inte begränsat till inducerare, hämmare eller substrat för P-glykoprotein och CYP3A4, under de 28 dagarna före den första studieläkemedlets administrering, som enligt en Utredaren skulle ifrågasätta deltagarens status som frisk eller som potentiellt skulle kunna interagera med studieläkemedlet
16. Användning av johannesört under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet
17. Någon historia av tuberkulos
18. Användning av kinininnehållande produkter (t.ex. tonicvatten), grapefruktprodukter, pomeloprodukter, Sevilla-apelsinprodukter, inklusive kosttillskott som innehåller Citrus aurantium eller "bitter apelsin", under de 14 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
19. Positivt testresultat för alkohol och/eller droger vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
20. Positiva testresultat för HIV-1/HIV-2 antikroppar, hepatit B ytantigen eller hepatit C antikropp vid screening
21. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering som, enligt en utredare, skulle öka försökspersonens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata.
22. Inkludering i en tidigare grupp för denna kliniska studie
23. Deltagande i en annan klinisk studie med en icke-biologisk undersökningsprodukt (IP) eller ny formulering av ett marknadsfört icke-biologiskt läkemedel under de 30 dagarna före dosering
24. Deltagande i en annan klinisk studie med ett biologiskt läkemedel (marknadsförd eller prövning) under 90 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering
25. Donation av plasma under de 7 dagarna före screening
26. Donation av 1 enhet blod till amerikanska Röda Korset eller motsvarande organisation eller donation av över 500 ml blod under de 56 dagarna före screening