Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af Abatacepts effektivitet og sikkerhed hos deltagere af Pemphigus Vulgaris (PV)

20. marts 2022 opdateret af: YIKAI YU, Tongji Hospital

En crossover, randomiseret og multicenter undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Abatacept versus mycophenolatmofetil (MMF) i behandling af PV

Pemphigus vulgaris (PV) er en sjælden, kronisk, invaliderende og potentielt livstruende autoimmun lidelse, der er karakteriseret ved mukokutane blærer. behandling af autoimmune sygdomme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrundsbehandlingen er baseret på prædnisolonadministration. PV er en sjælden lidelse, derfor er denne undersøgelse designet som en crossover, der kan kræve færre patienter end en parallel undersøgelse. Undersøgelsen inkluderede deltagere med moderat til alvorlig aktiv PV, der krævede ≥ 50 milligram per dag (mg/dag) oral prednison eller tilsvarende. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​abatacept-injektion til subkutan anvendelse (abatacept SC) 150 mg administreret en gang om ugen til forsøgspersoner med PV. Det forventedes, at den kliniske remission af sygdommen ville blive forbedret med vedvarende immunsuppression i nærvær af abatacept SC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital
        • Kontakt:
          • AIHUA DU, M.D
          • Telefonnummer: +86 2783662886
        • Ledende efterforsker:
          • YIKAI YU, M.D
        • Underforsker:
          • SHAOXIAN HU, M.D
        • Underforsker:
          • WEI TU, M.D
        • Underforsker:
          • RUI XING, M.D
        • Underforsker:
          • CONG YE, M.D
        • Underforsker:
          • FEI YU, M.D
        • Underforsker:
          • GUIFEN SHEN, M.D
        • Underforsker:
          • JIJUN YANG, M.D
        • Underforsker:
          • MEI YU, M.D
        • Underforsker:
          • XIAOFANG LUO, M.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne (18 til 80 år) med klinisk dokumenteret diagnose af PV i >2 måneder og
  2. Anamnese med biopsi i overensstemmelse med PV (hæmatoxylin- og eosinfarvning og direkte immunfluorescens). Bekræftet diagnose af PV inden for de foregående 24 måneder, baseret på tilstedeværelsen af ​​histologiske træk ved akantolyse via hud- eller slimhindebiopsi og en af ​​følgende: vævsbundne immunglobulin G (IgG) antistoffer ved direkte immunfluorescens på overfladen af ​​påvirket epitel eller serologisk påvisning af serum desmoglein-3 (DSg3) autoantistoffer mod epitelcelleoverfladen enten ved indirekte immunfluorescensmikroskopi eller ved enzymbundet immunosorbent assay.
  3. Mindst 1 tidligere episode af en mislykket steroidnedtrapning (dvs. sygdomsopblussen/tilbagefald) ved en prednison/prednisolondosis >10 mg/dag. Følgende kriterier skal være opfyldt som bevis for sygdommens sværhedsgrad på tidspunktet for den mislykkede steroidnedtrapning: a) En Pemphigus-sværhedsgrad af klinisk sygdom på moderat (2) eller svær (3) (kan være historisk/retrospektiv vurdering). b) Kræv en behandlingsændring på tidspunktet for den mislykkede nedtrapning af steroidet af mindst én af følgende: i) En steroidstigning til >=20 mg/dag ELLER ii) Tilføjelse af immunsuppressivt/immunmodulerende middel/behandling ELLER iii) A dosisforøgelse af immunsuppressivt/immunmodulerende middel/behandling
  4. Screening af anti-Dsg-antistoffer i overensstemmelse med en diagnose af PV (dvs. forhøjede antiDsg3-antistoffer).
  5. Har påbegyndt og modtaget en stabil dosis af prednison/prednisolon fra et minimum på 20 mg/dag (eksempel: 0,25 mg/kg/dag for en person på 80 kg) op til et maksimum på 120 mg/dag eller 1,5 mg/kg/dag (alt efter hvad der er højere) i >=2 uger før randomisering.
  6. Har udvist PV-sygdomskontrol, defineret som ingen nye læsioner i >=2 uger. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun: Er i ikke-fødselsalderen, som enten er kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) eller er postmenopausal uden menstruation i >2 år. Kvinder der er

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af pemphigus foliaceus, paraneoplastisk pemphigus eller anden autoimmun blæresygdom (bortset fra pemphigus vulgaris).
  2. Tidligere eller nuværende historie med overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesproduktet eller medicinsk signifikante bivirkninger (inklusive allergiske reaktioner) fra cetirizin (eller antihistaminækvivalent) eller paracetamol/acetaminophen.
  3. Forudgående behandling med rituximab uden at opnå sygdomskontrol inden for 6 måneder efter påbegyndelse af rituximab-dosering.
  4. Forudgående behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler inden for de angivne protokolperioder
  5. Bevis eller historie med klinisk signifikante infektioner
  6. Tidligere eller nuværende malignitet, undtagen cervikal carcinom trin 1B eller mindre, non-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom og cancerdiagnoser med en varighed af fuldstændig respons (remission) >5 år
  7. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, forringe forsøgspersonens pålidelige deltagelse i undersøgelsen, forringe evalueringen af ​​endepunkter eller nødvendiggøre brug af medicin, som ikke er tilladt i henhold til protokollen. Dette inkluderer forsøgspersoner, der har behov for systemisk steroidbehandling for en samtidig medicinsk tilstand (bortset fra pemphigus vulgaris).
  8. Brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel terapi inden for 4 uger, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varigheden af ​​biologisk effekt (alt efter hvad der er længst) før screening.
  9. Elektrokardiogram (EKG), der viser en klinisk signifikant abnormitet eller viser et QTc-interval ≥450 msek (≥480 msek for forsøgspersoner med en bundtgrenblok)
  10. Kvinde, der ammer.
  11. Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus (HCV) serologi ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Abatacept
Forsøgspersonen fik subkutan administration af abatacept 125 mg én gang om ugen gennem den dobbeltblindede periode på 52 uger.
Medicin: Abatacept fyldt sprøjte
Abatacept (Orencia) blev leveret i fyldte glassprøjter. initiale sprøjter indeholdt 0,6 ml (60 mg) med en koncentration på 100 mg/m: lægemiddelprodukt blev efterfølgende modificeret til 0,4 ml (20 mg) koncentration (50 mg/ML) lægemiddelprodukt. Kombineret med standardbehandling prednison 10-40mg qd
Andre navne:
  • Orencia
Aktiv komparator: Mycophenolatmofetil
Forsøgspersonen fik subkutan administration af matchende placebo af abatacept én gang om ugen gennem den 24 ugers dobbeltblinde periode. En udvaskningsperiode med MMF i 4 uger (24.-28. uge) bruges til at sikre dataintegritet. Efterfølgende fik forsøgspersonen subkutan administration af abatacept 125 mg én gang om ugen gennem den åbne periode på 28-52 uger.
Medicin: Mycophenolat Mofetil 500Mg Tab
MMF vil blive indgivet med en startdosis på 1000 milligram (mg) Q12H, og dosis vil blive nedtrappet for at nå et mål på 0,5-1,0 gram (g) Q12H. Kombineret med standardbehandling prednison 10-40mg qd gennem 52 uger.
Andre navne:
  • MMF, CellCept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede vedvarende fuldstændig remission, evalueret ved Pemphigus Disease Area Index (PDAI) Activity Score
Tidsramme: 24 uger
PADAI og ABSIS blev foreslået af den tyske Blistering Disease Group i 2007, som blev accepteret som de mest følsomme og pålidelige systemer til evaluering af pemphigus sværhedsgrad. PADAI blev udviklet af International Pemphigus Definitions Group i 2009
24 uger
Procentdel af deltagere, der opnåede vedvarende fuldstændig remission, evalueret ved autoimmun bulløs hudlidelse intensitetsscore (ABSIS)
Tidsramme: 24 uger
PADAI og ABSIS blev foreslået af den tyske Blistering Disease Group i 2007, som blev accepteret som de mest følsomme og pålidelige systemer til evaluering af pemphigus sværhedsgrad. PADAI blev udviklet af International Pemphigus Definitions Group i 2009
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ oral kortikosteroiddosis
Tidsramme: Fra 12., 24., 36. og 52. uge
Beregn den kumulative orale kortikosteroiddosis i løbet af 52 uger
Fra 12., 24., 36. og 52. uge
Ulcer Severity Score (USS) til vurdering af hudforbedring, oral ulcus
Tidsramme: Fra baseline op til 4., 8., 12., 24., 36. og 52. uge
USS inkorporerer seks ulcuskarakteristika: antal, størrelse, varighed, ulcusfri periode, sted og smerte. Denne scoringsskabelon kan være af værdi for fremtidige undersøgelser, der vurderer behandlingseffektivitet.
Fra baseline op til 4., 8., 12., 24., 36. og 52. uge
Læge global vurdering (PGA)
Tidsramme: Fra baseline op til 4., 8., 12., 24., 36. og 52. uge
Lægens globale vurdering blev vurderet af en individuel forsker
Fra baseline op til 4., 8., 12., 24., 36. og 52. uge
Autoimmun bulløs sygdom livskvalitet (ABQoL)
Tidsramme: Fra baseline op til 4., 8., 12., 24., 36. og 52. uge
Samlet ABQoL-score varierer fra 0 til 30, med højere DLQI-score, der afspejler større svækkelse af en deltagers sundhedsrelaterede livskvalitet. ABQoL-scoren udregnes ved at summere scoren for hvert spørgsmål, hvilket resulterer i maksimalt 30 og minimum 0. Jo højere score, jo mere forringes livskvaliteten. Måltypemiddelværdien er den estimerede middelværdi fra justeret MMRM.
Fra baseline op til 4., 8., 12., 24., 36. og 52. uge
Anti-desmoglein 1 (anti-Dsg1) og anti-Dsg3 autoantistoftitre
Tidsramme: Fra baseline op til 12., 24. og 52. uge
anti-Dsg1 og anti-Dsg3 vil blive udført ved hjælp af ELISA
Fra baseline op til 12., 24. og 52. uge
Ændring fra baseline for CD19+ B-celleantal
Tidsramme: Fra baseline op til 12., 24. og 52. uge
CD19+ B-celletælling vil blive udført ved hjælp af flowcytometri
Fra baseline op til 12., 24. og 52. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tongji Hospital

Samarbejdspartnere

Wuhan Central Hospital
Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine

Efterforskere

  • Studiestol: AIHUA DU, M.D, Tongji Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

31. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TJRH2021109

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner