Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'abatacept chez les participants atteints de pemphigus vulgaire (PV)

Critère d'intégration:

1. Adultes (âgés de 18 à 80 ans) avec un diagnostic cliniquement documenté de PV depuis > 2 mois et
2. Antécédents de biopsie compatibles avec PV (coloration à l'hématoxyline et à l'éosine et immunofluorescence directe). Diagnostic confirmé de PV au cours des 24 mois précédents, basé sur la présence de caractéristiques histologiques d'acantholyse par biopsie cutanée ou muqueuse et l'un des éléments suivants : anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) liés aux tissus par immunofluorescence directe à la surface de l'épithélium affecté ou détection sérologique des auto-anticorps anti-desmogléine-3 (DSg3) sériques contre la surface des cellules épithéliales, soit par microscopie par immunofluorescence indirecte, soit par dosage immuno-enzymatique.
3. Au moins 1 épisode antérieur d'échec de réduction progressive des stéroïdes (c'est-à-dire, poussée/rechute de la maladie) à une dose de prednisone/prednisolone > 10 mg/jour. Les critères suivants doivent avoir été remplis comme preuve de la gravité de la maladie au moment de l'échec de la réduction progressive des stéroïdes : a) Un score de gravité de la maladie clinique du pemphigus modéré (2) ou sévère (3) (peut être une évaluation historique/rétrospective). b) A nécessité un changement de traitement au moment de l'échec de la diminution progressive des stéroïdes d'au moins l'un des éléments suivants : i) Une augmentation des stéroïdes à >= 20 mg/jour OU ii) L'ajout d'un agent/traitement immunosuppresseur/immunomodulateur OU iii) Un augmentation de la dose d'un agent/traitement immunosuppresseur/immunomodulateur
4. Dépistage des anticorps anti-Dsg compatibles avec un diagnostic de PV (c.-à-d. anticorps antiDsg3 élevés).
5. A initié et reçu une dose stable de prednisone/prednisolone à partir d'un minimum de 20 mg/jour (exemple : 0,25 mg/kg/jour pour une personne de 80 kg) jusqu'à un maximum de 120 mg/jour ou 1,5 mg/kg/jour (selon la valeur la plus élevée) pendant >= 2 semaines avant la randomisation.
6. A présenté un contrôle de la maladie PV, défini comme aucune nouvelle lésion pendant> = 2 semaines. Une femme est éligible pour participer à l'étude si elle : est en âge de procréer, qui 7. est soit chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou post-hystérectomie) soit ménopausée sans règles depuis > 2 ans. Les femmes qui sont

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de pemphigus foliacé, de pemphigus paranéoplasique ou d'une autre maladie bulleuse auto-immune (autre que le pemphigus vulgaire).
2. Antécédents passés ou actuels d'hypersensibilité aux composants du produit expérimental ou effets indésirables médicalement significatifs (y compris réactions allergiques) de la cétirizine (ou un équivalent antihistaminique) ou du paracétamol/acétaminophène.
3. Traitement antérieur par le rituximab sans parvenir à contrôler la maladie dans les 6 mois suivant le début de l'administration du rituximab.
4. Traitement antérieur avec des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs dans les délais spécifiés par le protocole
5. Preuve ou antécédents d'infections cliniquement significatives
6. Malignité passée ou actuelle, à l'exception du carcinome du col de l'utérus de stade 1B ou moins, du carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif et des diagnostics de cancer avec une durée de réponse complète (rémission)> 5 ans
7. Condition médicale concomitante importante et non contrôlée qui pourrait affecter la sécurité du sujet, nuire à la participation fiable du sujet à l'étude, nuire à l'évaluation des critères d'évaluation ou nécessiter l'utilisation de médicaments non autorisés par le protocole. Cela inclut les sujets qui nécessitent un traitement systémique aux stéroïdes pour une affection médicale concomitante (autre que le pemphigus vulgaire).
8. Utilisation d'un médicament expérimental ou d'une autre thérapie expérimentale dans les 4 semaines, 5 demi-vies pharmacocinétiques ou la durée de l'effet biologique (selon la plus longue) avant le dépistage.
9. Électrocardiogramme (ECG) montrant une anomalie cliniquement significative ou montrant un intervalle QTc ≥450 msec (≥480 msec pour les sujets avec un bloc de branche)
10. Femme qui allaite.
11. Résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou la sérologie du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage