En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Abatacept hos deltakere av Pemphigus Vulgaris (PV)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne (18 til 80 år) med klinisk dokumentert diagnose av PV i >2 måneder og
2. Anamnese med biopsi i samsvar med PV (hematoksylin- og eosinfarging og direkte immunfluorescens). Bekreftet diagnose av PV i løpet av de siste 24 månedene, basert på tilstedeværelsen av histologiske trekk ved akantolyse via hud- eller slimhinnebiopsi og ett av følgende: vevsbundne immunglobulin G (IgG) antistoffer ved direkte immunfluorescens på overflaten av berørt epitel eller serologisk påvisning av serum desmoglein-3 (DSg3) autoantistoffer mot epitelcelleoverflaten enten ved indirekte immunfluorescensmikroskopi eller ved enzymkoblet immunosorbentanalyse.
3. Minst 1 tidligere episode av en mislykket steroidnedtrapping (dvs. sykdomsutbrudd/tilbakefall) ved en prednison/prednisolondose >10 mg/dag. Følgende kriterier må være oppfylt som bevis på sykdommens alvorlighetsgrad på tidspunktet for den mislykkede steroidnedtrappingen: a) En Pemphigus-alvorlighetsgrad for klinisk sykdom på moderat (2) eller alvorlig (3) (kan være historisk/retrospektiv vurdering). b) Krevde en behandlingsendring på tidspunktet for mislykket steroidnedtrapping av minst ett av følgende: i) En steroidøkning til >=20 mg/dag ELLER ii) Tilsetning av immunsuppressivt/immunmodulerende middel/behandling ELLER iii) A doseøkning av immundempende/immunmodulerende middel/behandling
4. Screening av anti-Dsg-antistoffer i samsvar med en diagnose av PV (dvs. forhøyede antiDsg3-antistoffer).
5. Har startet og fått en stabil dose prednison/prednisolon fra minimum 20 mg/dag (eksempel: 0,25 mg/kg/dag for en person på 80 kg) opp til maksimalt 120 mg/dag eller 1,5 mg/kg/dag (det som er høyest) i >=2 uker før randomisering.
6. Har vist PV sykdomskontroll, definert som ingen nye lesjoner i >=2 uker. En kvinnelig forsøksperson er berettiget til å delta i studien hvis hun: Er i ikke-fertil alder, som enten er kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) eller er postmenopausal uten menstruasjon i >2 år. Kvinner som er

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av pemphigus foliaceus, paraneoplastisk pemphigus eller annen autoimmun blemmesykdom (annet enn pemphigus vulgaris).
2. Tidligere eller nåværende historie med overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktet eller medisinsk signifikante bivirkninger (inkludert allergiske reaksjoner) fra cetirizin (eller antihistaminekvivalent) eller paracetamol/acetaminophen.
3. Tidligere behandling med rituximab uten å oppnå sykdomskontroll innen 6 måneder etter oppstart av rituximab-dosering.
4. Tidligere behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler innenfor de angitte protokollen
5. Bevis eller historie med klinisk signifikante infeksjoner
6. Tidligere eller nåværende malignitet, unntatt livmorhalskreft stadium 1B eller mindre, ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom og kreftdiagnoser med en varighet av fullstendig respons (remisjon) >5 år
7. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet, svekke forsøkspersonens pålitelige deltakelse i studien, svekke evalueringen av endepunkter eller nødvendiggjøre bruk av medisiner som ikke er tillatt i protokollen. Dette inkluderer personer som trenger systemisk steroidbehandling for en samtidig medisinsk tilstand (annet enn pemphigus vulgaris).
8. Bruk av et forsøkslegemiddel eller annen eksperimentell terapi innen 4 uker, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varigheten av biologisk effekt (det som er lengst) før screening.
9. Elektrokardiogram (EKG) som viser en klinisk signifikant abnormitet eller viser et QTc-intervall ≥450 msek (≥480 msek for forsøkspersoner med en grenblokk)
10. Kvinne som ammer.
11. Positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C-virus (HCV) serologi ved screening