Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de abatacept en participantes con pénfigo vulgar (PV)

Criterios de inclusión:

1. Adultos (18 a 80 años de edad) con diagnóstico clínicamente documentado de PV durante >2 meses y
2. Historia de biopsia compatible con PV (tinción de hematoxilina y eosina e inmunofluorescencia directa). Diagnóstico confirmado de PV dentro de los 24 meses anteriores, basado en la presencia de características histológicas de acantólisis a través de biopsia de piel o mucosa y uno de los siguientes: anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) unidos a tejido por inmunofluorescencia directa en la superficie del epitelio afectado o detección serológica de autoanticuerpos de desmogleína-3 (DSg3) en suero contra la superficie de las células epiteliales ya sea por microscopía de inmunofluorescencia indirecta o por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas.
3. Al menos 1 episodio anterior de reducción gradual de esteroides fallida (es decir, exacerbación/recaída de la enfermedad) con una dosis de prednisona/prednisolona >10 mg/día. Se deben haber cumplido los siguientes criterios como evidencia de la gravedad de la enfermedad en el momento de la reducción gradual fallida de los esteroides: a) Una puntuación de gravedad de la enfermedad clínica del pénfigo de moderada (2) o grave (3) (puede ser una evaluación histórica/retrospectiva). b) Requirió un cambio de tratamiento en el momento de la disminución gradual fallida de esteroides de al menos uno de los siguientes: i) Un aumento de esteroides a >=20 mg/día O ii) La adición de un agente/tratamiento inmunosupresor/inmunomodulador O iii) Un aumento de la dosis del agente/tratamiento inmunosupresor/inmunomodulador
4. Detección de anticuerpos anti-Dsg consistentes con un diagnóstico de PV (es decir, anticuerpos anti-Dsg3 elevados).
5. Ha iniciado y recibido una dosis estable de prednisona/prednisolona desde un mínimo de 20 mg/día (ejemplo: 0,25 mg/kg/día para una persona de 80 kg) hasta un máximo de 120 mg/día o 1,5 mg/kg/día (lo que sea mayor) durante >=2 semanas antes de la aleatorización.
6. Ha exhibido control de la enfermedad PV, definida como ausencia de nuevas lesiones durante >= 2 semanas. Una mujer es elegible para participar en el estudio si ella: No tiene capacidad para procrear, que 7. es estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o poshisterectomía) o es posmenopáusica sin menstruación durante más de 2 años. mujeres que son

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de pénfigo foliáceo, pénfigo paraneoplásico u otra enfermedad ampollosa autoinmune (que no sea pénfigo vulgar).
2. Antecedentes pasados ​​o actuales de hipersensibilidad a los componentes del producto en investigación o efectos adversos médicamente significativos (incluidas reacciones alérgicas) de cetirizina (o equivalente de antihistamínico) o paracetamol/acetaminofén.
3. Tratamiento previo con rituximab sin lograr el control de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la dosificación de rituximab.
4. Tratamiento previo con agentes inmunosupresores o inmunomoduladores dentro de los plazos especificados en el protocolo
5. Evidencia o antecedentes de infecciones clínicamente significativas
6. Neoplasia maligna anterior o actual, excepto carcinoma de cuello uterino en estadio 1B o menos, carcinoma de piel de células escamosas y de células basales no invasivo y diagnósticos de cáncer con una duración de la respuesta completa (remisión) >5 años
7. Condición médica concurrente significativa no controlada que podría afectar la seguridad del sujeto, afectar la participación confiable del sujeto en el estudio, afectar la evaluación de los puntos finales o requerir el uso de medicamentos no permitidos por el protocolo. Esto incluye sujetos que requieren cualquier tratamiento con esteroides sistémicos para una condición médica concurrente (que no sea pénfigo vulgar).
8. Uso de un fármaco en investigación u otra terapia experimental dentro de las 4 semanas, 5 semividas farmacocinéticas o la duración del efecto biológico (lo que sea más largo) antes de la Selección.
9. Electrocardiograma (ECG) que muestre una anormalidad clínicamente significativa o que muestre un intervalo QTc ≥450 mseg (≥480 mseg para sujetos con bloqueo de rama)
10. Mujer que está amamantando.
11. Resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o la serología del virus de la hepatitis C (VHC) en la selección