Исследование по оценке эффективности и безопасности абатацепта у участников вульгарной пузырчатки (PV)

Критерии включения:

1. Взрослые (в возрасте от 18 до 80 лет) с клинически подтвержденным диагнозом ИП более 2 месяцев и
2. История биопсии соответствует ИП (окрашивание гематоксилином и эозином и прямая иммунофлуоресценция). Подтвержденный диагноз ИП в течение предшествующих 24 месяцев, основанный на наличии гистологических признаков акантолиза с помощью биопсии кожи или слизистых оболочек и одного из следующих признаков: тканесвязанные антитела иммуноглобулина G (IgG) с помощью прямой иммунофлуоресценции на поверхности пораженного эпителия или серологического обнаружения. сывороточных аутоантител к десмоглеину-3 (DSg3) против поверхности эпителиальных клеток либо с помощью непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии, либо с помощью твердофазного иммуноферментного анализа.
3. По крайней мере, 1 предшествующий эпизод неудачного снижения дозы стероидов (т. е. обострение/рецидив заболевания) при дозе преднизолона/преднизолона >10 мг/сут. Следующие критерии должны быть соблюдены в качестве доказательства тяжести заболевания на момент неудачного снижения дозы стероидов: а) Пузырчатка по шкале тяжести клинического заболевания средней (2) или тяжелой (3) (может быть исторической/ретроспективной оценкой). b) Требуется изменение лечения во время неудачного снижения дозы стероидов по крайней мере в одном из следующих случаев: i) Увеличение дозы стероидов до >=20 мг/день ИЛИ ii) Добавление иммунодепрессантов/иммуномодулирующих препаратов/лечения ИЛИ iii) A увеличение дозы иммунодепрессанта/иммуномодулятора/лечения
4. Скрининг анти-Dsg-антител согласуется с диагнозом PV (т.е. повышенный уровень анти-Dsg3-антител).
5. Начал и получил стабильную дозу преднизолона/преднизолона от минимум 20 мг/день (пример: 0,25 мг/кг/день для человека весом 80 кг) до максимум 120 мг/день или 1,5 мг/кг/день (в зависимости от того, что больше) в течение >=2 недель до рандомизации.
6. Продемонстрирован контроль заболевания PV, определяемый как отсутствие новых поражений в течение >=2 недель. Субъект женского пола имеет право участвовать в исследовании, если она: не имеет детородного потенциала, 7. либо хирургически бесплодна (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или постгистерэктомия), либо находится в постменопаузе без менструаций более 2 лет. Женщины, которые

Критерий исключения:

1. Диагностика листовидной пузырчатки, паранеопластической пузырчатки или другого аутоиммунного заболевания с образованием пузырей (кроме вульгарной пузырчатки).
2. Прошлая или текущая история гиперчувствительности к компонентам исследуемого продукта или значимых с медицинской точки зрения побочных эффектов (включая аллергические реакции) от цетиризина (или его антигистаминного аналога) или парацетамола/ацетаминофена.
3. Предшествующее лечение ритуксимабом без достижения контроля заболевания в течение 6 месяцев после начала приема ритуксимаба.
4. Предшествующее лечение иммунодепрессантами или иммуномодуляторами в указанные в протоколе периоды
5. Доказательства или история клинически значимых инфекций
6. Злокачественные новообразования в прошлом или в настоящее время, за исключением рака шейки матки стадии 1В или ниже, неинвазивного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и диагнозов рака с продолжительностью полного ответа (ремиссии) >5 лет
7. Значительное сопутствующее неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта, ухудшить его надежное участие в исследовании, ухудшить оценку конечных точек или вызвать необходимость использования лекарств, не разрешенных протоколом. Сюда входят субъекты, которым требуется какое-либо системное лечение стероидами по поводу сопутствующего заболевания (кроме вульгарной пузырчатки).
8. Использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии в течение 4 недель, 5 фармакокинетических периодов полувыведения или продолжительности биологического эффекта (в зависимости от того, что больше) до скрининга.
9. Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая клинически значимую аномалию или показывающую интервал QTc ≥450 мс (≥480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса)
10. Женщина, которая кормит грудью.
11. Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или серологию вируса гепатита С (ВГС) при скрининге