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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Abatacept bei Teilnehmern an Pemphigus Vulgaris (PV)

20. März 2022 aktualisiert von: YIKAI YU, Tongji Hospital

Eine randomisierte und multizentrische Crossover-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Abatacept im Vergleich zu Mycophenolatmofetil (MMF) bei der Behandlung von PV

Pemphigus vulgaris (PV) ist eine seltene, chronische, schwächende und potenziell lebensbedrohliche Autoimmunerkrankung, die durch mukokutane Blasen gekennzeichnet ist Behandlung von Autoimmunerkrankungen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Hintergrundtherapie basiert auf der Gabe von Prednisolon. PV ist eine seltene Erkrankung, daher ist diese Studie als Crossover konzipiert, für die möglicherweise weniger Patienten erforderlich sind als für eine parallele Studie. In die Studie wurden Teilnehmer mit mäßig bis stark aktiver PV aufgenommen, die ≥ 50 Milligramm pro Tag (mg/Tag) orales Prednison oder Äquivalent benötigten. Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von Abatacept-Injektionen zur subkutanen Anwendung (Abatacept sc) 150 mg einmal wöchentlich bei Patienten mit PV. Es wurde erwartet, dass bei anhaltender Immunsuppression in Gegenwart von Abatacept SC die klinische Remission der Krankheit verbessert werden würde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital
        • Kontakt:
          • AIHUA DU, M.D
          • Telefonnummer: +86 2783662886
        • Hauptermittler:
          • YIKAI YU, M.D
        • Unterermittler:
          • SHAOXIAN HU, M.D
        • Unterermittler:
          • WEI TU, M.D
        • Unterermittler:
          • RUI XING, M.D
        • Unterermittler:
          • CONG YE, M.D
        • Unterermittler:
          • FEI YU, M.D
        • Unterermittler:
          • GUIFEN SHEN, M.D
        • Unterermittler:
          • JIJUN YANG, M.D
        • Unterermittler:
          • MEI YU, M.D
        • Unterermittler:
          • XIAOFANG LUO, M.D

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene (18 bis 80 Jahre) mit klinisch dokumentierter Diagnose von PV für > 2 Monate und
  2. Vorgeschichte der Biopsie im Einklang mit PV (Hämatoxylin- und Eosin-Färbung und direkte Immunfluoreszenz). Bestätigte Diagnose von PV innerhalb der letzten 24 Monate, basierend auf dem Vorhandensein histologischer Merkmale einer Akantholyse durch Haut- oder Schleimhautbiopsie und einem der folgenden: gewebegebundene Immunglobulin G (IgG)-Antikörper durch direkte Immunfluoreszenz auf der Oberfläche des betroffenen Epithels oder serologischer Nachweis von Serum-Desmoglein-3 (DSg3)-Autoantikörpern gegen Epithelzelloberfläche entweder durch indirekte Immunfluoreszenzmikroskopie oder durch enzymgekoppelten Immunosorbent-Assay.
  3. Mindestens 1 vorangegangene Episode eines fehlgeschlagenen Ausschleichens der Steroide (d. h. Krankheitsschub/Rückfall) bei einer Prednison/Prednisolon-Dosis > 10 mg/Tag. Die folgenden Kriterien müssen zum Nachweis der Schwere der Erkrankung zum Zeitpunkt des erfolglosen Ausschleichens der Steroide erfüllt sein: a) Ein Pemphigus-Score für den Schweregrad der klinischen Erkrankung von moderat (2) oder schwer (3) (kann eine historische/retrospektive Bewertung sein). b) Eine Änderung der Behandlung zum Zeitpunkt des erfolglosen Ausschleichens der Steroide von mindestens einem der Folgenden erforderlich: i) Eine Steroiderhöhung auf >= 20 mg/Tag ODER ii) Die Zugabe eines immunsuppressiven/immunmodulatorischen Mittels/einer Behandlung ODER iii) A Dosiserhöhung des immunsuppressiven/immunmodulatorischen Mittels/der Behandlung
  4. Screening von Anti-Dsg-Antikörpern im Einklang mit einer PV-Diagnose (dh erhöhte Anti-Dsg3-Antikörper).
  5. Hat begonnen und eine stabile Dosis von Prednison/Prednisolon von mindestens 20 mg/Tag (Beispiel: 0,25 mg/kg/Tag für eine 80 kg schwere Person) bis zu einem Maximum von 120 mg/Tag oder 1,5 mg/kg/Tag erhalten (je nachdem, welcher Wert höher ist) für >=2 Wochen vor der Randomisierung.
  6. Hat eine Kontrolle der PV-Krankheit gezeigt, definiert als keine neuen Läsionen für > = 2 Wochen. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, die 7. entweder chirurgisch steril ist (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Post-Hysterektomie) oder seit > 2 Jahren ohne Menstruation postmenopausal ist. Frauen, die sind

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose von Pemphigus foliaceus, paraneoplastischem Pemphigus oder einer anderen blasenbildenden Autoimmunerkrankung (außer Pemphigus vulgaris).
  2. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats oder medizinisch signifikante Nebenwirkungen (einschließlich allergischer Reaktionen) von Cetirizin (oder Antihistamin-Äquivalent) oder Paracetamol/Acetaminophen.
  3. Vorherige Behandlung mit Rituximab ohne Erreichen einer Krankheitskontrolle innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Rituximab-Dosierung.
  4. Vorherige Behandlung mit immunsuppressiven oder immunmodulierenden Mitteln innerhalb der im Protokoll festgelegten Zeiträume
  5. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter Infektionen
  6. Frühere oder aktuelle Malignität, außer Zervixkarzinom im Stadium 1B oder darunter, nicht invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut und Krebsdiagnosen mit einer Dauer des vollständigen Ansprechens (Remission) von > 5 Jahren
  7. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, die zuverlässige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen, die Bewertung von Endpunkten beeinträchtigen oder die Verwendung von Medikamenten erfordern könnte, die im Protokoll nicht erlaubt sind. Dies schließt Patienten ein, die eine systemische Behandlung mit Steroiden wegen einer gleichzeitig bestehenden Erkrankung (außer Pemphigus vulgaris) benötigen.
  8. Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen, 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten oder der Dauer der biologischen Wirkung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
  9. Elektrokardiogramm (EKG), das eine klinisch signifikante Anomalie oder ein QTc-Intervall von ≥ 450 ms (≥ 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock) zeigt
  10. Frau, die stillt.
  11. Positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Serologie des Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abatacept
Der Proband erhielt während der 52-wöchigen Doppelblindphase einmal wöchentlich eine subkutane Verabreichung von 125 mg Abatacept.
Arzneimittel: Abatacept Fertigspritze
Abatacept (Orencia) wurde in vorgefüllten Glasspritzen bereitgestellt. Die anfänglichen Spritzen enthielten 0,6 ml (60 mg) einer Konzentration von 100 mg/m: Arzneimittel, das anschließend auf eine Konzentration von 0,4 ml (20 mg) (50 mg/ml) Arzneimittel modifiziert wurde. Kombiniert mit dem Behandlungsstandard Prednison 10–40 mg qd
Andere Namen:
  • Orencia
Aktiver Komparator: Mycophenolatmofetil
Der Proband erhielt während der 24-wöchigen Doppelblindphase einmal wöchentlich eine subkutane Verabreichung eines passenden Placebos von Abatacept. Eine Auswaschperiode von MMF für 4 Wochen (24.-28. Woche) wird verwendet, um die Datenintegrität sicherzustellen. Anschließend wurde den Probanden während der 28- bis 52-wöchigen Open-Label-Periode einmal wöchentlich eine subkutane Verabreichung von 125 mg Abatacept verabreicht.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil 500 mg Tab
MMF wird mit einer Anfangsdosis von 1000 Milligramm (mg) Q12H verabreicht und die Dosis wird ausgeschlichen, um ein Ziel von 0,5–1,0 zu erreichen Gramm (g) Q12H. Kombiniert mit dem Behandlungsstandard Prednison 10–40 mg qd über 52 Wochen.
Andere Namen:
  • MMF, CellCept

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine anhaltende vollständige Remission erreichten, bewertet anhand des Pemphigus Disease Area Index (PDAI) Activity Score
Zeitfenster: 24 Wochen
PADAI und ABSIS wurden 2007 von der German Blistering Disease Group vorgeschlagen, die als die empfindlichsten und zuverlässigsten Systeme zur Bewertung des Pemphigus-Schweregrads akzeptiert wurden. PADAI wurde 2009 von der International Pemphigus Definitions Group entwickelt
24 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine anhaltende vollständige Remission erreichten, bewertet durch Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS)
Zeitfenster: 24 Wochen
PADAI und ABSIS wurden 2007 von der German Blistering Disease Group vorgeschlagen, die als die empfindlichsten und zuverlässigsten Systeme zur Bewertung des Pemphigus-Schweregrads akzeptiert wurden. PADAI wurde 2009 von der International Pemphigus Definitions Group entwickelt
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative orale Kortikosteroiddosis
Zeitfenster: Ab der 12., 24., 36. und 52. Woche
Berechnen Sie die kumulative orale Kortikosteroiddosis während 52 Wochen
Ab der 12., 24., 36. und 52. Woche
Ulcer Severity Score (USS) zur Beurteilung der Verbesserung von Haut- und Mundgeschwüren
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 4., 8., 12., 24., 36. und 52. Woche
Der USS umfasst sechs Ulkusmerkmale: Anzahl, Größe, Dauer, ulkusfreie Periode, Lokalisation und Schmerz. Diese Bewertungsvorlage kann für zukünftige Studien zur Bewertung der Behandlungswirksamkeit von Wert sein.
Von der Grundlinie bis zur 4., 8., 12., 24., 36. und 52. Woche
Physician Global Assessment (PGA)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 4., 8., 12., 24., 36. und 52. Woche
Die globale Beurteilung durch den Arzt wurde von einem einzelnen Forscher beurteilt
Von der Grundlinie bis zur 4., 8., 12., 24., 36. und 52. Woche
Bullöse Autoimmunerkrankung Lebensqualität (ABQoL)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 4., 8., 12., 24., 36. und 52. Woche
Die ABQoL-Gesamtwerte reichen von 0 bis 30, wobei höhere DLQI-Werte eine stärkere Beeinträchtigung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität eines Teilnehmers widerspiegeln. Der ABQoL-Score wird berechnet, indem die Punktzahl jeder Frage summiert wird, was zu einem Maximum von 30 und einem Minimum von 0 führt. Je höher die Punktzahl, desto stärker ist die Lebensqualität beeinträchtigt. Der Mittelwert des Maßtyps ist der geschätzte Mittelwert aus dem angepassten MMRM.
Von der Grundlinie bis zur 4., 8., 12., 24., 36. und 52. Woche
Anti-Desmoglein 1 (Anti-Dsg1) und Anti-Dsg3 Autoantikörper-Titer
Zeitfenster: Von Baseline bis zur 12., 24. und 52. Woche
Anti-Dsg1 und Anti-Dsg3 werden unter Verwendung von ELISA durchgeführt
Von Baseline bis zur 12., 24. und 52. Woche
Änderung der CD19+ B-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von Baseline bis zur 12., 24. und 52. Woche
Die CD19+ B-Zellzählung wird mittels Durchflusszytometrie durchgeführt
Von Baseline bis zur 12., 24. und 52. Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tongji Hospital

Mitarbeiter

Wuhan Central Hospital
Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine

Ermittler

  • Studienstuhl: AIHUA DU, M.D, Tongji Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TJRH2021109

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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