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Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do abatacept em participantes com pênfigo vulgar (PV)

20 de março de 2022 atualizado por: YIKAI YU, Tongji Hospital

Um estudo cruzado, randomizado e multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança de abatacept versus micofenolato de mofetil (MMF) no tratamento de PV

O pênfigo vulgar (PV) é um distúrbio autoimune raro, crônico, debilitante e potencialmente fatal, caracterizado por bolhas mucocutâneas. O abatacept é um medicamento biológico que pertence à classe dos moduladores da coestimulação das células T e é usado para tratamento de doenças autoimunes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia de fundo é baseada na administração de prednisolona. A PV é um distúrbio raro, portanto, este estudo foi concebido como um cruzamento que pode exigir menos pacientes do que um estudo paralelo. O estudo inscreveu participantes com PV ativa moderada a grave que requer ≥ 50 miligramas por dia (mg/dia) de prednisona oral ou equivalente. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança da injeção de abatacept para uso subcutâneo (abatacept SC) 150 mg administrado uma vez por semana em indivíduos com PV. Previa-se que, com a supressão imunitária sustentada na presença de abatacept SC, a remissão clínica da doença seria melhorada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: YIKAI YU
  • Número de telefone: +1 484-995-5917
  • E-mail: yuyikai@163.com

Locais de estudo

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital
        • Contato:
          • AIHUA DU, M.D
          • Número de telefone: +86 2783662886
        • Investigador principal:
          • YIKAI YU, M.D
        • Subinvestigador:
          • SHAOXIAN HU, M.D
        • Subinvestigador:
          • WEI TU, M.D
        • Subinvestigador:
          • RUI XING, M.D
        • Subinvestigador:
          • CONG YE, M.D
        • Subinvestigador:
          • FEI YU, M.D
        • Subinvestigador:
          • GUIFEN SHEN, M.D
        • Subinvestigador:
          • JIJUN YANG, M.D
        • Subinvestigador:
          • MEI YU, M.D
        • Subinvestigador:
          • XIAOFANG LUO, M.D

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adultos (18 a 80 anos de idade) com diagnóstico clinicamente documentado de PV por > 2 meses e
  2. História de biópsia compatível com PV (coloração de hematoxilina e eosina e imunofluorescência direta). Diagnóstico confirmado de PV nos últimos 24 meses, com base na presença de características histológicas de acantólise via biópsia de pele ou mucosa e um dos seguintes: anticorpos imunoglobulina G (IgG) ligados ao tecido por imunofluorescência direta na superfície do epitélio afetado ou detecção sorológica de autoanticorpos séricos desmogleína-3 (DSg3) contra a superfície das células epiteliais por microscopia de imunofluorescência indireta ou por ensaio de imunoabsorção enzimática.
  3. Pelo menos 1 episódio anterior de falha na redução gradual de esteroides (ou seja, exacerbação/recaída da doença) com uma dose de prednisona/prednisolona >10 mg/dia. Os seguintes critérios devem ter sido atendidos como evidência da gravidade da doença no momento da falha na redução gradual do esteróide: a) Uma pontuação de Gravidade da Doença Clínica do Pênfigo de moderada (2) ou grave (3) (pode ser avaliação histórica/retrospectiva). b) Exigiu uma mudança de tratamento no momento da falha na redução gradual de esteróide de pelo menos um dos seguintes: i) Um aumento de esteróide para >=20 mg/dia OU ii) A adição de agente imunossupressor/imunomodulador/tratamento OU iii) A aumento da dose de imunossupressor/imunomodulador/tratamento
  4. Triagem de anticorpos anti-Dsg consistente com um diagnóstico de PV (ou seja, anticorpos antiDsg3 elevados).
  5. Iniciou e recebeu uma dose estável de prednisona/prednisolona de um mínimo de 20 mg/dia (exemplo: 0,25 mg/kg/dia para uma pessoa de 80 kg) até um máximo de 120 mg/dia ou 1,5 mg/kg/dia (o que for maior) por >=2 semanas antes da randomização.
  6. Exibiu controle da doença de PV, definido como nenhuma nova lesão por >=2 semanas. Uma mulher é elegível para entrar no estudo se: Não tiver potencial para engravidar, 7. for cirurgicamente estéril (ligadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou pós-histerectomia) ou estiver na pós-menopausa sem menstruação por > 2 anos. Mulheres que são

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de pênfigo foliáceo, pênfigo paraneoplásico ou outra doença bolhosa autoimune (exceto pênfigo vulgar).
  2. História passada ou atual de hipersensibilidade aos componentes do produto experimental ou efeitos adversos clinicamente significativos (incluindo reações alérgicas) da cetirizina (ou anti-histamínico equivalente) ou paracetamol/acetaminofeno.
  3. Tratamento prévio com rituximabe sem alcançar o controle da doença dentro de 6 meses após o início da dosagem de rituximabe.
  4. Tratamento prévio com agentes imunossupressores ou imunomoduladores dentro dos períodos especificados no protocolo
  5. Evidência ou história de infecções clinicamente significativas
  6. Malignidade anterior ou atual, exceto carcinoma cervical Estágio 1B ou inferior, carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo e diagnósticos de câncer com duração de resposta completa (remissão) > 5 anos
  7. Condição médica concomitante significativa e não controlada que pode afetar a segurança do sujeito, prejudicar a participação confiável do sujeito no estudo, prejudicar a avaliação dos pontos finais ou exigir o uso de medicamentos não permitidos pelo protocolo. Isso inclui indivíduos que requerem qualquer tratamento sistêmico com esteróides para uma condição médica concomitante (exceto pênfigo vulgar).
  8. Uso de um medicamento experimental ou outra terapia experimental dentro de 4 semanas, 5 meias-vidas farmacocinéticas ou a duração do efeito biológico (o que for mais longo) antes da triagem.
  9. Eletrocardiograma (ECG) mostrando uma anormalidade clinicamente significativa ou mostrando um intervalo QTc ≥450 ms (≥480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo)
  10. Mulher que está amamentando.
  11. Resultados positivos do teste para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou sorologia do vírus da hepatite C (HCV) na triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Abatacept
O sujeito recebeu administração subcutânea de abatacept 125 mg uma vez por semana durante o período duplo-cego de 52 semanas.
Medicamento: Abatacept Seringa Pré-cheia
O abatacept (Orencia) foi fornecido em seringas de vidro pré-preenchidas, as seringas iniciais continham 0,6 ml (60 mg) de concentração de 100 mg/m: medicamento posteriormente modificado para 0,4 mL (20 mg) de concentração (50 mg/ML). Combinado com padrão de tratamento prednisona 10-40mg qd
Outros nomes:
  • Orencia
Comparador Ativo: Micofenolato de mofetil
O sujeito recebeu administração subcutânea de placebo correspondente de abatacept uma vez por semana durante o período duplo-cego de 24 semanas. Um período de washout de MMF por 4 semanas (24ª a 28ª semana) é usado para garantir a integridade dos dados. Posteriormente, o sujeito recebeu administração subcutânea de abatacept 125 mg uma vez por semana durante o período aberto de 28-52 semanas.
Medicamento: Micofenolato Mofetil 500Mg Tab
MMF será administrado em uma dose inicial de 1000 miligramas (mg) Q12H e a dose será reduzida para atingir uma meta de 0,5-1,0 grama (g) Q12H. Combinado com prednisona padrão de tratamento 10-40mg qd por 52 semanas.
Outros nomes:
  • MMF, CellCept

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram remissão completa sustentada, avaliada pela pontuação de atividade do índice de área de doença de pênfigo (PDAI)
Prazo: 24 semanas
PADAI e ABSIS foram propostos pelo German Blistering Disease Group em 2007, que foi aceito como os sistemas mais sensíveis e confiáveis ​​para avaliação da gravidade do pênfigo. PADAI foi desenvolvido pelo Grupo Internacional de Definições de Pênfigo em 2009
24 semanas
Porcentagem de participantes que obtiveram remissão completa sustentada, avaliada por escore de intensidade de transtorno de pele bolhosa autoimune (ABSIS)
Prazo: 24 semanas
PADAI e ABSIS foram propostos pelo German Blistering Disease Group em 2007, que foi aceito como os sistemas mais sensíveis e confiáveis ​​para avaliação da gravidade do pênfigo. PADAI foi desenvolvido pelo Grupo Internacional de Definições de Pênfigo em 2009
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose cumulativa de corticosteróide oral
Prazo: Da 12ª, 24ª, 36ª e 52ª Semana
Calcular a Dose Cumulativa de Corticosteroide Oral durante 52 semanas
Da 12ª, 24ª, 36ª e 52ª Semana
Ulcer Severity Score (USS) para a avaliação da pele, melhora da úlcera oral
Prazo: Da linha de base até a 4ª, 8ª, 12ª, 24ª, 36ª e 52ª semanas
O USS incorpora seis características da úlcera: número, tamanho, duração, período sem úlcera, localização e dor. Este modelo de pontuação pode ser valioso para estudos futuros que avaliam a eficácia do tratamento.
Da linha de base até a 4ª, 8ª, 12ª, 24ª, 36ª e 52ª semanas
Avaliação global do médico (PGA)
Prazo: Da linha de base até a 4ª, 8ª, 12ª, 24ª, 36ª e 52ª semanas
A avaliação global do médico foi avaliada por um pesquisador individual
Da linha de base até a 4ª, 8ª, 12ª, 24ª, 36ª e 52ª semanas
Qualidade de vida na doença autoimune bolhosa (ABQoL)
Prazo: Da linha de base até a 4ª, 8ª, 12ª, 24ª, 36ª e 52ª semanas
As pontuações totais do ABQoL variam de 0 a 30, com pontuações mais altas do DLQI refletindo maior prejuízo na qualidade de vida relacionada à saúde de um participante. O escore do ABQoL é calculado pela soma do escore de cada questão resultando em um máximo de 30 e um mínimo de 0. Quanto maior o escore, mais a qualidade de vida fica prejudicada. A média do tipo de medida é a média estimada do MMRM ajustado.
Da linha de base até a 4ª, 8ª, 12ª, 24ª, 36ª e 52ª semanas
Títulos de autoanticorpos antidesmogleína 1 (anti-Dsg1) e anti-Dsg3
Prazo: Da linha de base até a 12ª, 24ª e 52ª semanas
anti-Dsg1 e anti-Dsg3 serão realizados por ELISA
Da linha de base até a 12ª, 24ª e 52ª semanas
Alteração da linha de base para contagem de células B CD19+
Prazo: Da linha de base até a 12ª, 24ª e 52ª semanas
A contagem de células CD19+ B será realizada usando Citometria de Fluxo
Da linha de base até a 12ª, 24ª e 52ª semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tongji Hospital

Colaboradores

Wuhan Central Hospital
Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine

Investigadores

  • Cadeira de estudo: AIHUA DU, M.D, Tongji Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

31 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TJRH2021109

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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