Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti abataceptu u účastníků Pemphigus vulgaris (PV)

20. března 2022 aktualizováno: YIKAI YU, Tongji Hospital

Křížová, randomizovaná a multicentrická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti abataceptu versus mykofenolát mofetilu (MMF) při léčbě PV

Pemphigus vulgaris (PV) je vzácné, chronické, oslabující a potenciálně život ohrožující autoimunitní onemocnění, které je charakterizováno mukokutánními puchýři. Abatacept je biologický lék, který patří do třídy modulátorů kostimulace T-buněk a používá se k léčba autoimunitních onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Základní terapie je založena na podávání prednisolonu. PV je vzácná porucha, proto je tato studie navržena jako zkřížená, která může vyžadovat méně pacientů než paralelní studie. Do studie byli zařazeni účastníci se středně až silně aktivní PV vyžadující ≥ 50 miligramů denně (mg/den) perorálního prednisonu nebo ekvivalentu. Účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost, snášenlivost a bezpečnost injekce abataceptu pro subkutánní použití (abatacept SC) 150 mg podávané jednou týdně u subjektů s PV. Předpokládalo se, že při trvalé imunosupresi v přítomnosti abataceptu SC by se zlepšila klinická remise onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: YIKAI YU
  • Telefonní číslo: +1 484-995-5917
  • E-mail: yuyikai@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Nábor
        • Tongji Hospital
        • Kontakt:
          • AIHUA DU, M.D
          • Telefonní číslo: +86 2783662886
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • YIKAI YU, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • SHAOXIAN HU, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • WEI TU, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • RUI XING, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • CONG YE, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • FEI YU, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • GUIFEN SHEN, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • JIJUN YANG, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • MEI YU, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • XIAOFANG LUO, M.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí (18 až 80 let) s klinicky zdokumentovanou diagnózou PV po dobu > 2 měsíců a
  2. Anamnéza biopsie v souladu s PV (barvení hematoxylinem a eosinem a přímá imunofluorescence). Potvrzená diagnóza PV během předchozích 24 měsíců na základě přítomnosti histologických znaků akantolýzy prostřednictvím kožní nebo slizniční biopsie a jednoho z následujících: tkáňové protilátky imunoglobulinu G (IgG) přímou imunofluorescencí na povrchu postiženého epitelu nebo sérologickou detekcí sérových autoprotilátek desmoglein-3 (DSg3) proti povrchu epiteliálních buněk buď nepřímou imunofluorescenční mikroskopií nebo enzymatickým imunosorbentním testem.
  3. Alespoň 1 předchozí epizoda neúspěšného snižování dávky steroidů (tj. vzplanutí/relaps onemocnění) při dávce prednisonu/prednisolonu >10 mg/den. Jako důkaz závažnosti onemocnění v době neúspěšného snižování dávky steroidů musí být splněna následující kritéria: a) Skóre závažnosti klinického onemocnění Pemphigus střední (2) nebo těžké (3) (může být historické/retrospektivní hodnocení). b) Vyžaduje změnu léčby v době selhání steroidního snižování alespoň jednoho z následujících: i) Zvýšení steroidů na >=20 mg/den NEBO ii) Přidání imunosupresiva/imunomodulační látky/léčby NEBO iii) A zvýšení dávky imunosupresiva/imunomodulačního činidla/léčby
  4. Screening anti-Dsg protilátek v souladu s diagnózou PV (tj. zvýšené antiDsg3 protilátky).
  5. Zahájil a užíval stabilní dávku prednisonu/prednisolonu od minimálně 20 mg/den (příklad: 0,25 mg/kg/den pro osobu s hmotností 80 kg) až po maximálně 120 mg/den nebo 1,5 mg/kg/den (podle toho, co je vyšší) po dobu >=2 týdnů před randomizací.
  6. Vykazuje kontrolu onemocnění PV, definovanou jako žádné nové léze po dobu >=2 týdnů. Do studie je způsobilá žena, která: Je nedětská, která 7. je buď chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo post-hysterektomie) nebo je postmenopauzální bez menstruace déle než 2 roky. Ženy, které jsou

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza pemphigus foliaceus, paraneoplastický pemfigus nebo jiné autoimunitní puchýřnaté onemocnění (jiné než pemphigus vulgaris).
  2. Minulá nebo současná anamnéza přecitlivělosti na složky hodnoceného přípravku nebo lékařsky významné nežádoucí účinky (včetně alergických reakcí) cetirizinu (nebo ekvivalentu antihistaminik) nebo paracetamolu/acetaminofenu.
  3. Předchozí léčba rituximabem bez dosažení kontroly onemocnění do 6 měsíců od zahájení podávání rituximabu.
  4. Předchozí léčba imunosupresivy nebo imunomodulačními činidly v obdobích stanovených protokolem
  5. Důkaz nebo historie klinicky významných infekcí
  6. Minulá nebo současná malignita, s výjimkou karcinomu děložního čípku stadia 1B nebo méně, neinvazivní bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže a diagnózy rakoviny s délkou kompletní odpovědi (remise) > 5 let
  7. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost subjektu, narušit spolehlivou účast subjektu ve studii, zhoršit hodnocení koncových bodů nebo vyžadovat použití léků, které protokol nepovoluje. To zahrnuje subjekty, které vyžadují jakoukoli systémovou léčbu steroidy pro souběžný zdravotní stav (jiný než pemphigus vulgaris).
  8. Použití hodnoceného léku nebo jiné experimentální terapie během 4 týdnů, 5 farmakokinetických poločasů nebo trvání biologického účinku (podle toho, co je delší) před Screeningem.
  9. Elektrokardiogram (EKG) vykazující klinicky významnou abnormalitu nebo interval QTc ≥450 ms (≥480 ms pro subjekty s blokádou raménka)
  10. Žena, která kojí.
  11. Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo sérologii viru hepatitidy C (HCV) při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Abatacept
Subkutánně byl podáván abatacept 125 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů dvojitě zaslepeného období.
Lék: Předplněná injekční stříkačka Abatacept
Abatacept (Orencia) byl poskytnut v předem naplněných skleněných injekčních stříkačkách, počáteční injekční stříkačky obsahovaly 0,6 ml (60 mg) o koncentraci 100 mg/m: léčivý produkt následně modifikovaný na 0,4 ml (20 mg) koncentraci (50 mg/ml) léčivý produkt. V kombinaci se standardní péčí prednison 10-40 mg qd
Ostatní jména:
  • Orencia
Aktivní komparátor: Mykofenolát mofetil
Subkutánně bylo subkutánně podáváno odpovídající placebo abataceptu jednou týdně během 24týdenního dvojitě zaslepeného období. K zajištění integrity dat se používá vymývací období MMF po dobu 4 týdnů (24.–28. týden). Následně bylo subjektu podáváno subkutánní podávání abataceptu 125 mg jednou týdně po dobu 28-52 týdnů otevřené studie.
Lék: Mykofenolát mofetil 500 mg Tab
MMF bude podáván v počáteční dávce 1000 miligramů (mg) Q12H a dávka se bude postupně snižovat, aby bylo dosaženo cíle 0,5–1,0 gram (gm) Q12H. V kombinaci se standardní péčí prednisonem 10-40 mg qd po dobu 52 týdnů.
Ostatní jména:
  • MMF, CellCept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé úplné remise, hodnoceno pomocí skóre aktivity Pemphigus Disease Area Index (PDAI)
Časové okno: 24 týdnů
PADAI a ABSIS byly navrženy německou skupinou pro puchýře v roce 2007, které byly přijaty jako nejcitlivější a nejspolehlivější systémy pro hodnocení závažnosti pemfigu. PADAI byl vyvinut International Pemphigus Definitions Group v roce 2009
24 týdnů
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé úplné remise, hodnoceno podle skóre intenzity autoimunitní bulózní kožní poruchy (ABSIS)
Časové okno: 24 týdnů
PADAI a ABSIS byly navrženy německou skupinou pro puchýře v roce 2007, které byly přijaty jako nejcitlivější a nejspolehlivější systémy pro hodnocení závažnosti pemfigu. PADAI byl vyvinut International Pemphigus Definitions Group v roce 2009
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní perorální dávka kortikosteroidu
Časové okno: Od 12., 24., 36. a 52. týdne
Vypočítejte kumulativní dávku perorálního kortikosteroidu během 52. týdne
Od 12., 24., 36. a 52. týdne
Ulcer Severity Score (USS) pro hodnocení zlepšení kůže, vředů v ústech
Časové okno: Od základní linie do 4., 8., 12., 24., 36. a 52. týdne
USS zahrnuje šest charakteristik vředu: počet, velikost, trvání, období bez vředu, místo a bolest. Tato skórovací šablona může mít hodnotu pro budoucí studie hodnotící účinnost léčby.
Od základní linie do 4., 8., 12., 24., 36. a 52. týdne
Globální hodnocení lékaře (PGA)
Časové okno: Od základní linie do 4., 8., 12., 24., 36. a 52. týdne
Globální hodnocení lékařem bylo hodnoceno individuálním výzkumníkem
Od základní linie do 4., 8., 12., 24., 36. a 52. týdne
Kvalita života při autoimunitní bulózní nemoci (ABQoL)
Časové okno: Od základní linie do 4., 8., 12., 24., 36. a 52. týdne
Celkové skóre ABQoL se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre DLQI odráží větší zhoršení kvality života účastníka související se zdravím. Skóre ABQoL se vypočítá součtem skóre každé otázky, což vede k maximu 30 a minimu 0. Čím vyšší skóre, tím více je narušena kvalita života. Průměr typu opatření je odhadovaný průměr z upraveného MMRM.
Od základní linie do 4., 8., 12., 24., 36. a 52. týdne
Titry autoprotilátek anti-desmoglein 1 (anti-Dsg1) a anti-Dsg3
Časové okno: Od základní linie do 12., 24. a 52. týdne
anti-Dsg1 a anti-Dsg3 budou provedeny pomocí ELISA
Od základní linie do 12., 24. a 52. týdne
Změna od základní hodnoty pro počet CD19+ B buněk
Časové okno: Od základní linie do 12., 24. a 52. týdne
Počet CD19+ B buněk bude proveden pomocí průtokové cytometrie
Od základní linie do 12., 24. a 52. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tongji Hospital

Spolupracovníci

Wuhan Central Hospital
Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: AIHUA DU, M.D, Tongji Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TJRH2021109

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit