Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Abatacept bij deelnemers aan Pemphigus Vulgaris (PV) te evalueren

20 maart 2022 bijgewerkt door: YIKAI YU, Tongji Hospital

Een cross-over, gerandomiseerde en multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van abatacept versus mycofenolaatmofetil (MMF) bij de behandeling van PV te evalueren

Pemphigus vulgaris (PV) is een zeldzame, chronische, slopende en mogelijk levensbedreigende auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door mucocutane blaren. Abatacept is een biologisch geneesmiddel dat behoort tot de klasse van co-stimulatiemodulatoren van T-cellen en wordt gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De achtergrondtherapie is gebaseerd op toediening van prednisolon. PV is een zeldzame aandoening, daarom is deze studie opgezet als een cross-over waarvoor mogelijk minder patiënten nodig zijn dan voor een parallelle studie. De studie schreef deelnemers in met matige tot ernstige actieve PV die ≥ 50 milligram per dag (mg/dag) orale prednison of equivalent nodig hadden. Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van abatacept-injectie voor subcutaan gebruik (abatacept SC) 150 mg eenmaal per week toegediend bij proefpersonen met PV. Er werd verwacht dat met aanhoudende immuunsuppressie in aanwezigheid van abatacept SC de klinische remissie van de ziekte zou verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Werving
        • Tongji Hospital
        • Contact:
          • AIHUA DU, M.D
          • Telefoonnummer: +86 2783662886
        • Hoofdonderzoeker:
          • YIKAI YU, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • SHAOXIAN HU, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • WEI TU, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • RUI XING, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • CONG YE, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • FEI YU, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • GUIFEN SHEN, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • JIJUN YANG, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • MEI YU, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • XIAOFANG LUO, M.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen (18 t/m 80 jaar) met een klinisch gedocumenteerde diagnose van PV gedurende >2 maanden en
  2. Geschiedenis van biopsie consistent met PV (kleuring met hematoxyline en eosine en directe immunofluorescentie). Bevestigde diagnose van PV in de afgelopen 24 maanden, gebaseerd op de aanwezigheid van histologische kenmerken van acantholyse via huid- of slijmvliesbiopsie en een van de volgende: weefselgebonden immunoglobuline G (IgG)-antilichamen door directe immunofluorescentie op het oppervlak van aangetast epitheel of serologische detectie van serum desmoglein-3 (DSg3) auto-antilichamen tegen epitheelceloppervlak, hetzij door indirecte immunofluorescentiemicroscopie, hetzij door enzym-gekoppelde immunosorbenttest.
  3. Ten minste 1 eerdere episode van een mislukte afbouw van steroïden (dwz opflakkering/terugval van de ziekte) bij een dosis prednison/prednisolon >10 mg/dag. Aan de volgende criteria moet zijn voldaan als bewijs van de ernst van de ziekte op het moment van de mislukte afbouw van steroïden: a) Een Pemphigus Severity of Clinical Disease-score van matig (2) of ernstig (3) (kan een historische/retrospectieve beoordeling zijn). b) Vereist een verandering van behandeling op het moment van de mislukte afbouw van steroïden van ten minste een van de volgende: i) een toename van steroïden tot >=20 mg/dag OF ii) toevoeging van een immunosuppressivum/immunomodulerend middel/behandeling OF iii) A dosisverhoging van immunosuppressivum/immunomodulerend middel/behandeling
  4. Screening van anti-Dsg-antilichamen in overeenstemming met een diagnose van PV (dwz verhoogde antiDsg3-antilichamen).
  5. Is gestart en heeft een stabiele dosis prednison/prednisolon gekregen van minimaal 20 mg/dag (bijvoorbeeld: 0,25 mg/kg/dag voor een persoon van 80 kg) tot maximaal 120 mg/dag of 1,5 mg/kg/dag (wat het hoogste is) gedurende >=2 weken voorafgaand aan randomisatie.
  6. Heeft PV-ziektecontrole vertoond, gedefinieerd als geen nieuwe laesies gedurende >=2 weken. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij: geen kinderen kan krijgen, 7. ofwel chirurgisch steriel is (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of post-hysterectomie) of postmenopauzaal is zonder menstruatie gedurende meer dan 2 jaar. Vrouwen die zijn

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van pemphigus foliaceus, paraneoplastische pemphigus of andere auto-immuunziekte met blaarvorming (anders dan pemphigus vulgaris).
  2. Vroegere of huidige voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksproduct of medisch significante bijwerkingen (waaronder allergische reacties) van cetirizine (of antihistaminicum-equivalent) of paracetamol/paracetamol.
  3. Eerdere behandeling met rituximab zonder ziektecontrole binnen 6 maanden na aanvang van de rituximab-dosering.
  4. Voorafgaande behandeling met immunosuppressiva of immunomodulerende middelen binnen de in het protocol gespecificeerde perioden
  5. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante infecties
  6. Maligniteit in het verleden of heden, behalve cervicaal carcinoom stadium 1B of minder, niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en kankerdiagnoses met een duur van volledige respons (remissie) >5 jaar
  7. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon kan aantasten, de betrouwbare deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan schaden, de evaluatie van eindpunten kan schaden of het gebruik van medicatie kan vereisen die niet is toegestaan ​​door het protocol. Dit geldt ook voor proefpersonen die een systemische behandeling met steroïden nodig hebben voor een gelijktijdige medische aandoening (anders dan pemphigus vulgaris).
  8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie binnen 4 weken, 5 farmacokinetische halfwaardetijden of de duur van het biologische effect (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.
  9. Elektrocardiogram (ECG) met een klinisch significante afwijking of met een QTc-interval van ≥450 msec (≥480 msec voor personen met een bundeltakblok)
  10. Vrouw die borstvoeding geeft.
  11. Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virus (HCV) serologie bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Abatacept
Proefpersoon kreeg gedurende de dubbelblinde periode van 52 weken eenmaal per week subcutane toediening van 125 mg abatacept.
Geneesmiddel: Abatacept voorgevulde spuit
Abatacept (Orencia) werd geleverd in voorgevulde glazen injectiespuiten. De eerste injectiespuiten bevatten 0,6 ml (60 mg) concentratie van 100 mg/m2: geneesmiddel dat vervolgens werd aangepast tot een concentratie van 0,4 ml (20 mg) (50 mg/ml) geneesmiddel. Gecombineerd met standaardbehandeling prednison 10-40 mg qd
Andere namen:
  • Orencia
Actieve vergelijker: Mycofenolaat mofetil
Proefpersoon kreeg subcutane toediening van overeenkomende placebo van abatacept eenmaal per week gedurende de 24 weken durende dubbelblinde periode. Een uitwasperiode van MMF gedurende 4 weken (24e-28e week) wordt gebruikt om de gegevensintegriteit te waarborgen. Vervolgens kreeg de proefpersoon subcutane toediening van abatacept 125 mg eenmaal per week gedurende de open-labelperiode van 28-52 weken.
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil 500mg Tab
MMF zal worden toegediend met een startdosis van 1000 milligram (mg) Q12H en de dosis zal worden afgebouwd om een ​​doel van 0,5-1,0 te bereiken gram (gm) Q12H. Gecombineerd met standaardbehandeling prednison 10-40 mg qd gedurende 52 weken.
Andere namen:
  • MMF, CellCept

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat aanhoudende volledige remissie bereikte, geëvalueerd door de activiteitsscore van de Pemphigus Disease Area Index (PDAI)
Tijdsspanne: 24 weken
PADAI en ABSIS werden in 2007 voorgesteld door de German Blistering Disease Group en werden aanvaard als de meest gevoelige en betrouwbare systemen voor de evaluatie van de ernst van pemphigus. PADAI is in 2009 ontwikkeld door de International Pemphigus Definitions Group
24 weken
Percentage deelnemers dat aanhoudende volledige remissie bereikte, geëvalueerd door Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS)
Tijdsspanne: 24 weken
PADAI en ABSIS werden in 2007 voorgesteld door de German Blistering Disease Group en werden aanvaard als de meest gevoelige en betrouwbare systemen voor de evaluatie van de ernst van pemphigus. PADAI is in 2009 ontwikkeld door de International Pemphigus Definitions Group
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve orale dosis corticosteroïden
Tijdsspanne: Vanaf 12e, 24e, 36e en 52e week
Bereken de cumulatieve orale dosis corticosteroïden gedurende 52 weken
Vanaf 12e, 24e, 36e en 52e week
Ulcer Severity Score (USS) voor de beoordeling van verbetering van huid- en mondzweren
Tijdsspanne: Van baseline tot 4e, 8e, 12e, 24e, 36e en 52e week
De USS omvat zes zweerkenmerken: aantal, grootte, duur, zweervrije periode, plaats en pijn. Deze scoresjabloon kan van waarde zijn voor toekomstige studies die de werkzaamheid van de behandeling beoordelen.
Van baseline tot 4e, 8e, 12e, 24e, 36e en 52e week
Algemene beoordeling door arts (PGA)
Tijdsspanne: Van baseline tot 4e, 8e, 12e, 24e, 36e en 52e week
De globale beoordeling door de arts werd beoordeeld door een individuele onderzoeker
Van baseline tot 4e, 8e, 12e, 24e, 36e en 52e week
Auto-immune bulleuze ziekte kwaliteit van leven (ABQoL)
Tijdsspanne: Van baseline tot 4e, 8e, 12e, 24e, 36e en 52e week
De totale ABQoL-scores variëren van 0 tot 30, waarbij hogere DLQI-scores wijzen op een grotere verslechtering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van een deelnemer. De ABQoL-score wordt berekend door de score van elke vraag op te tellen, wat resulteert in een maximum van 30 en een minimum van 0. Hoe hoger de score, hoe meer de kwaliteit van leven wordt aangetast. Het gemiddelde van het meettype is het geschatte gemiddelde van aangepaste MMRM.
Van baseline tot 4e, 8e, 12e, 24e, 36e en 52e week
Anti-desmogleïne 1 (anti-Dsg1) en anti-Dsg3 auto-antilichaamtiters
Tijdsspanne: Van baseline tot 12e, 24e en 52e week
anti-Dsg1 en anti-Dsg3 zullen worden uitgevoerd met behulp van ELISA
Van baseline tot 12e, 24e en 52e week
Wijziging ten opzichte van baseline voor CD19+ B-celtelling
Tijdsspanne: Van baseline tot 12e, 24e en 52e week
Het aantal CD19+ B-cellen wordt uitgevoerd met behulp van flowcytometrie
Van baseline tot 12e, 24e en 52e week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tongji Hospital

Medewerkers

Wuhan Central Hospital
Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine

Onderzoekers

  • Studie stoel: AIHUA DU, M.D, Tongji Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TJRH2021109

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren