Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Abatacept nei partecipanti al pemfigo volgare (PV)

Criterio di inclusione:

1. Adulti (dai 18 agli 80 anni di età) con diagnosi clinicamente documentata di PV da >2 mesi e
2. Storia della biopsia coerente con PV (colorazione con ematossilina ed eosina e immunofluorescenza diretta). Diagnosi confermata di PV nei 24 mesi precedenti, basata sulla presenza di caratteristiche istologiche di acantolisi tramite biopsia della pelle o della mucosa e uno dei seguenti: anticorpi immunoglobulina G (IgG) legati ai tessuti mediante immunofluorescenza diretta sulla superficie dell'epitelio interessato o rilevamento sierologico di autoanticorpi sierici desmogleina-3 (DSg3) contro la superficie delle cellule epiteliali mediante microscopia di immunofluorescenza indiretta o mediante test di immunoassorbimento enzimatico.
3. Almeno 1 episodio precedente di una riduzione graduale di steroidi fallita (ossia, riacutizzazione/ricaduta della malattia) a una dose di prednisone/prednisolone > 10 mg/die. I seguenti criteri devono essere stati soddisfatti come prova della gravità della malattia al momento della riduzione graduale degli steroidi: a) Un punteggio di gravità della malattia clinica del pemfigo moderato (2) o grave (3) (può essere una valutazione storica/retrospettiva). b) È stato necessario un cambio di trattamento al momento della riduzione graduale degli steroidi di almeno uno dei seguenti: i) Un aumento degli steroidi a >=20 mg/giorno OPPURE ii) L'aggiunta di un agente/trattamento immunosoppressivo/immunomodulante OPPURE iii) A aumento della dose di agenti/trattamenti immunosoppressivi/immunomodulatori
4. Screening di anticorpi anti-Dsg coerenti con una diagnosi di PV (cioè anticorpi anti-Dsg3 elevati).
5. Ha iniziato e ricevuto una dose stabile di prednisone/prednisolone da un minimo di 20 mg/giorno (esempio: 0,25 mg/kg/giorno per una persona di 80 kg) fino a un massimo di 120 mg/giorno o 1,5 mg/kg/giorno (qualunque sia il più alto) per >=2 settimane prima della randomizzazione.
6. Ha mostrato il controllo della malattia PV, definita come nessuna nuova lesione per >=2 settimane. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare allo studio se: È in età fertile, chi 7. È chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o post-isterectomia) o è in postmenopausa senza mestruazioni da> 2 anni. Donne che lo sono

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di pemfigo foliaceo, pemfigo paraneoplastico o altra malattia bollosa autoimmune (diversa dal pemfigo volgare).
2. Storia passata o attuale di ipersensibilità ai componenti del prodotto sperimentale o effetti avversi significativi dal punto di vista medico (incluse reazioni allergiche) da cetirizina (o equivalente antistaminico) o paracetamolo/acetaminofene.
3. Precedente trattamento con rituximab senza raggiungere il controllo della malattia entro 6 mesi dall'inizio della somministrazione di rituximab.
4. Trattamento precedente con agenti immunosoppressori o immunomodulatori entro i periodi specificati dal protocollo
5. Evidenza o anamnesi di infezioni clinicamente significative
6. Tumore maligno pregresso o in atto, ad eccezione del carcinoma cervicale di stadio 1B o inferiore, carcinoma basocellulare e squamocellulare cutaneo non invasivo e diagnosi di cancro con una durata della risposta completa (remissione) >5 anni
7. Condizione medica simultanea significativa e incontrollata che potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto, compromettere la partecipazione affidabile del soggetto allo studio, compromettere la valutazione degli endpoint o richiedere l'uso di farmaci non consentiti dal protocollo. Ciò include soggetti che richiedono qualsiasi trattamento sistemico con steroidi per una condizione medica concomitante (diversa dal pemfigo volgare).
8. Uso di un farmaco sperimentale o altra terapia sperimentale entro 4 settimane, 5 emivite farmacocinetiche o la durata dell'effetto biologico (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dello screening.
9. Elettrocardiogramma (ECG) che mostra un'anomalia clinicamente significativa o che mostra un intervallo QTc ≥450 msec (≥480 msec per soggetti con blocco di branca)
10. Donna che sta allattando.
11. Risultati positivi dei test per la sierologia dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o del virus dell'epatite C (HCV) allo screening