Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus abataseptin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Pemphigus Vulgariksen (PV) osallistujilla

sunnuntai 20. maaliskuuta 2022 päivittänyt: YIKAI YU, Tongji Hospital

Crossover, satunnaistettu ja monikeskustutkimus abataseptin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi versus mykofenolaattimofetiili (MMF) PV:n hoidossa

Pemphigus vulgaris (PV) on harvinainen, krooninen, heikentävä ja mahdollisesti hengenvaarallinen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista limakalvorakkuloita. Abatasepti on biologinen lääke, joka kuuluu T-solujen yhteisstimulaatiomodulaattorien luokkaan ja jota käytetään autoimmuunisairauksien hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Taustahoito perustuu prednisolonin antoon. PV on harvinainen sairaus, joten tämä tutkimus on suunniteltu risteytykseksi, joka saattaa vaatia vähemmän potilaita kuin rinnakkaistutkimus. Tutkimukseen otettiin osallistujia, joilla oli keskivaikea tai vaikea aktiivinen PV, joka tarvitsi ≥ 50 milligrammaa päivässä (mg/vrk) oraalista prednisonia tai vastaavaa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida abatasepti-injektion tehoa, siedettävyyttä ja turvallisuutta ihonalaiseen käyttöön (abatasepti SC) 150 mg kerran viikossa annettuna potilailla, joilla on PV. Odotettiin, että jatkuvalla immuunisuppressiolla abataseptin läsnä ollessa SC, sairauden kliininen remissio paranee.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: YIKAI YU
  • Puhelinnumero: +1 484-995-5917
  • Sähköposti: yuyikai@163.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
        • Rekrytointi
        • Tongji Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • AIHUA DU, M.D
          • Puhelinnumero: +86 2783662886
        • Päätutkija:
          • YIKAI YU, M.D
        • Alatutkija:
          • SHAOXIAN HU, M.D
        • Alatutkija:
          • WEI TU, M.D
        • Alatutkija:
          • RUI XING, M.D
        • Alatutkija:
          • CONG YE, M.D
        • Alatutkija:
          • FEI YU, M.D
        • Alatutkija:
          • GUIFEN SHEN, M.D
        • Alatutkija:
          • JIJUN YANG, M.D
        • Alatutkija:
          • MEI YU, M.D
        • Alatutkija:
          • XIAOFANG LUO, M.D

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset (18–80-vuotiaat), joilla on kliinisesti dokumentoitu PV-diagnoosi yli 2 kuukauden ajan ja
  2. PV:n mukainen biopsia (hematoksyliini- ja eosiinivärjäys ja suora immunofluoresenssi). Vahvistettu PV-diagnoosi edellisten 24 kuukauden aikana, joka perustuu akantolyysin histologisiin piirteisiin ihon tai limakalvon biopsian avulla ja johonkin seuraavista: kudokseen sitoutuneet immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineet suoralla immunofluoresenssilla vaurioituneen epiteelin pinnalla tai serologisella havainnolla seerumin desmogleiini-3 (DSg3) -autovasta-aineita epiteelisolujen pintaa vastaan ​​joko epäsuoralla immunofluoresenssimikroskopialla tai entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
  3. Vähintään yksi edellinen epäonnistunut steroidihoitojakso (ts. taudin paheneminen/relapsi) prednisoni/prednisoloniannoksella >10 mg/vrk. Seuraavien kriteerien on täytynyt täytyä todisteena taudin vakavuudesta epäonnistuneen steroidihoidon aikana: a) Pemphigus Severity of Clinical Disease -pistemäärä kohtalainen (2) tai vakava (3) (voi olla historiallinen/retrospektiivinen arvio). b) Vaadittiin hoidon muutos epäonnistuneen steroidiannoksen pienentyessä vähintään yhteen seuraavista: i) Steroidimäärän nousu >=20 mg/vrk TAI ii) Immunosuppressiivisen/immunomodulatorisen aineen/hoidon lisääminen TAI iii) A immunosuppressiivisen/immunomodulatorisen aineen/hoidon annoksen suurentaminen
  4. Anti-Dsg-vasta-aineiden seulonta PV-diagnoosin (eli kohonneiden anti-Dsg3-vasta-aineiden) kanssa.
  5. On aloittanut ja saanut vakaan prednisoni/prednisoloniannoksen vähintään 20 mg/vrk (esimerkki: 0,25 mg/kg/vrk 80 kg painavalle henkilölle) enintään 120 mg/vrk tai 1,5 mg/kg/vrk asti (sen mukaan kumpi on suurempi) >=2 viikkoa ennen satunnaistamista.
  6. On osoittanut PV-taudin hallintaa, määriteltynä uusien leesioiden puuttumiseksi yli 2 viikkoon. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän: on ei-hedelmöittyvä, 7. joka on joko kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoiston jälkeinen leikkaus) tai on postmenopausaalisessa ilman kuukautisia yli 2 vuotta. Naiset, jotka ovat

Poissulkemiskriteerit:

  1. Pemphigus foliaceuksen, paraneoplastisen pemfigusin tai muun autoimmuunisairauden (muu kuin pemphigus vulgaris) diagnoosi.
  2. Aiempi tai nykyinen yliherkkyys tutkimustuotteen aineosille tai lääketieteellisesti merkittävät haittavaikutukset (mukaan lukien allergiset reaktiot) setiritsiinistä (tai vastaavasta antihistamiinista) tai parasetamolista/asetaminofeenista.
  3. Aiempi rituksimabihoito ilman taudin hallintaa 6 kuukauden kuluessa rituksimabihoidon aloittamisesta.
  4. Aiempi hoito immunosuppressantteilla tai immunomoduloivilla aineilla protokollassa määriteltyjen ajanjaksojen aikana
  5. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä infektioista
  6. Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi kohdunkaulan syöpä, aste 1B tai vähemmän, noninvasiivinen tyvisolu- ja okasolusyöpä sekä syöpädiagnoosit, joiden täydellinen vaste (remissio) kestää yli 5 vuotta
  7. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, heikentää koehenkilön luotettavaa osallistumista tutkimukseen, vaikuttaa päätepisteiden arviointiin tai edellyttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, joita protokolla ei salli. Tämä koskee potilaita, jotka tarvitsevat systeemistä steroidihoitoa samanaikaiseen sairauteen (muuhun kuin pemphigus vulgarisiin).
  8. Tutkimuslääkkeen tai muun kokeellisen hoidon käyttö 4 viikon sisällä, 5 farmakokineettistä puoliintumisaikaa tai biologisen vaikutuksen kestoa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
  9. Elektrokardiogrammi (EKG), jossa näkyy kliinisesti merkittävä poikkeavuus tai QTc-aika ≥ 450 ms (≥ 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos)
  10. Nainen, joka imettää.
  11. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) serologialle seulonnassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Abatasepti
Tutkittavalle annettiin ihonalaisesti abataseptia 125 mg kerran viikossa 52 viikon kaksoissokkojakson ajan.
Lääke: Abatacept esitäytetty ruisku
Abatasepti (Orencia) toimitettiin esitäytetyissä lasiruiskuissa. Alkuruiskut sisälsivät 0,6 ml (60 mg) pitoisuuden 100 mg/m: lääketuote, joka oli sittemmin modifioitu 0,4 ml:n (20 mg) konsentraatioon (50 mg/ML). Yhdistettynä tavalliseen hoitoon prednisoniin 10-40mg qd
Muut nimet:
  • Orencia
Active Comparator: Mykofenolaattimofetiili
Koehenkilölle annettiin ihon alle vastaavaa lumelääkettä abataseptia kerran viikossa 24 viikon kaksoissokkojakson ajan. Tietojen eheyden varmistamiseksi käytetään rahamarkkinarahaston 4 viikon pesujaksoa (viikko 24-28). Tämän jälkeen koehenkilöille annettiin abataseptia 125 mg ihon alle kerran viikossa 28-52 viikon avoimen jakson ajan.
Lääke: Mycophenolate Mofetil 500Mg Tab
MMF:ää annetaan aloitusannoksella 1000 milligrammaa (mg) Q12H:ta ja annosta pienennetään 0,5–1,0:n tavoitteen saavuttamiseksi. grammaa (gm) Q12H. Yhdistettynä tavalliseen hoitoon prednisoniin 10-40 mg qd 52 viikon ajan.
Muut nimet:
  • MMF, CellCept

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat jatkuvan täydellisen remission, Pemphigus-taudin alueindeksin (PDAI) aktiivisuuspisteiden mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Saksalainen rakkulatautiryhmä ehdotti PADAI- ja ABSIS-järjestelmää vuonna 2007, ja se hyväksyttiin herkimmäksi ja luotettavimmaksi järjestelmäksi pemfigus-vakavuuden arvioimiseksi. PADAI:n kehitti International Pemphigus Definitions Group vuonna 2009
24 viikkoa
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat jatkuvan täydellisen remission, arvioituna autoimmuunisen rakkuloivan ihosairauden intensiteettipisteellä (ABSIS)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Saksalainen rakkulatautiryhmä ehdotti PADAI- ja ABSIS-järjestelmää vuonna 2007, ja se hyväksyttiin herkimmäksi ja luotettavimmaksi järjestelmäksi pemfigus-vakavuuden arvioimiseksi. PADAI:n kehitti International Pemphigus Definitions Group vuonna 2009
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kumulatiivinen oraalinen kortikosteroidiannos
Aikaikkuna: 12., 24., 36. ja 52. viikosta alkaen
Laske kumulatiivinen oraalinen kortikosteroidiannos 52 viikon ajalta
12., 24., 36. ja 52. viikosta alkaen
Ulcer Severity Score (USS) ihon ja suun haavaumien paranemisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Perustasosta 4., 8., 12., 24., 36. ja 52. viikkoon asti
USS sisältää kuusi haavaominaisuutta: lukumäärä, koko, kesto, haavaumaton ajanjakso, paikka ja kipu. Tämä pisteytysmalli voi olla hyödyllinen tulevissa hoidon tehokkuutta arvioivissa tutkimuksissa.
Perustasosta 4., 8., 12., 24., 36. ja 52. viikkoon asti
Lääkärin globaali arviointi (PGA)
Aikaikkuna: Perustasosta 4., 8., 12., 24., 36. ja 52. viikkoon asti
Lääkärin kokonaisarvioinnin arvioi yksittäinen tutkija
Perustasosta 4., 8., 12., 24., 36. ja 52. viikkoon asti
Autoimmuunirakkuloiden elämänlaatu (ABQoL)
Aikaikkuna: Perustasosta 4., 8., 12., 24., 36. ja 52. viikkoon asti
ABQoL-pistemäärät vaihtelevat välillä 0–30, ja korkeammat DLQI-pisteet kuvastavat osallistujan terveyteen liittyvän elämänlaadun suurempaa heikkenemistä. ABQoL-pistemäärä lasketaan summaamalla kunkin kysymyksen pisteet, jolloin tuloksena on enintään 30 ja vähintään 0. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän elämänlaatu heikkenee. Mittaustyypin keskiarvo on arvioitu keskiarvo säädetystä MMRM:stä.
Perustasosta 4., 8., 12., 24., 36. ja 52. viikkoon asti
Anti-desmogleiini 1 (anti-Dsg1) ja anti-Dsg3 autovasta-ainetiitterit
Aikaikkuna: Perustasosta 12., 24. ja 52. viikkoon asti
anti-Dsg1 ja anti-Dsg3 suoritetaan käyttämällä ELISA:ta
Perustasosta 12., 24. ja 52. viikkoon asti
Muutos lähtötasosta CD19+ B-solujen määrälle
Aikaikkuna: Perustasosta 12., 24. ja 52. viikkoon asti
CD19+ B-solujen määrä suoritetaan käyttämällä virtaussytometriaa
Perustasosta 12., 24. ja 52. viikkoon asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tongji Hospital

Yhteistyökumppanit

Wuhan Central Hospital
Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: AIHUA DU, M.D, Tongji Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 20. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 20. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TJRH2021109

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa