En studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Abatacept hos deltagare av Pemphigus Vulgaris (PV)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna (18 till 80 år) med kliniskt dokumenterad diagnos av PV i >2 månader och
2. Historik av biopsi i överensstämmelse med PV (hematoxylin- och eosinfärgning och direkt immunfluorescens). Bekräftad diagnos av PV under de senaste 24 månaderna, baserad på förekomsten av histologiska särdrag av akantolys via hud- eller slemhinnebiopsi och något av följande: vävnadsbundna immunglobulin G (IgG) antikroppar genom direkt immunfluorescens på ytan av påverkat epitel eller serologisk detektering av serum desmoglein-3 (DSg3) autoantikroppar mot epitelcellers yta antingen genom indirekt immunfluorescensmikroskopi eller genom enzymkopplad immunosorbentanalys.
3. Minst 1 tidigare episod av en misslyckad steroidnedskärning (dvs sjukdomsutbrott/återfall) vid en prednison/prednisolondos >10 mg/dag. Följande kriterier måste ha uppfyllts som bevis på sjukdomens svårighetsgrad vid tidpunkten för den misslyckade steroidnedskärningen: a) En Pemphigus Severity of Clinical Disease-poäng av måttlig (2) eller svår (3) (kan vara historisk/retrospektiv bedömning). b) Krävde en behandlingsändring vid tidpunkten för den misslyckade steroidnedskärningen av minst ett av följande: i) En steroidökning till >=20 mg/dag ELLER ii) Tillägg av immunsuppressiv/immunmodulerande medel/behandling ELLER iii) A dosökning av immunsuppressivt/immunmodulerande medel/behandling
4. Screening av anti-Dsg-antikroppar i överensstämmelse med en diagnos av PV (dvs förhöjda antiDsg3-antikroppar).
5. Har påbörjat och fått en stabil dos av prednison/prednisolon från minst 20 mg/dag (exempel: 0,25 mg/kg/dag för en person på 80 kg) upp till maximalt 120 mg/dag eller 1,5 mg/kg/dag (beroende på vilket som är högst) i >=2 veckor före randomisering.
6. Har uppvisat PV-sjukdomskontroll, definierat som inga nya lesioner under >=2 veckor. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i studien om hon: är i icke-ferdig ålder, som antingen är kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) eller är postmenopausal utan mens i >2 år. Kvinnor som är

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av pemphigus foliaceus, paraneoplastisk pemphigus eller annan autoimmun blåssjukdom (annat än pemphigus vulgaris).
2. Tidigare eller aktuell historia av överkänslighet mot komponenter i undersökningsprodukten eller medicinskt signifikanta biverkningar (inklusive allergiska reaktioner) från cetirizin (eller antihistaminekvivalent) eller paracetamol/acetaminofen.
3. Tidigare behandling med rituximab utan att nå sjukdomskontroll inom 6 månader efter påbörjad rituximab-dosering.
4. Tidigare behandling med immunsuppressiva eller immunmodulerande medel inom de angivna perioderna
5. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta infektioner
6. Tidigare eller aktuell malignitet, förutom livmoderhalscancer Steg 1B eller mindre, icke-invasiv basalcells- och skivepitelcancer och cancerdiagnoser med en varaktighet av fullständigt svar (remission) >5 år
7. Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd som kan påverka patientens säkerhet, försämra patientens tillförlitliga deltagande i studien, försämra utvärderingen av endpoints eller nödvändiggöra användningen av medicin som inte tillåts enligt protokollet. Detta inkluderar försökspersoner som behöver någon systemisk steroidbehandling för ett samtidigt medicinskt tillstånd (annat än pemphigus vulgaris).
8. Användning av ett prövningsläkemedel eller annan experimentell terapi inom 4 veckor, 5 farmakokinetiska halveringstider eller varaktigheten av biologisk effekt (beroende på vilket som är längre) före screening.
9. Elektrokardiogram (EKG) som visar en kliniskt signifikant abnormitet eller visar ett QTc-intervall ≥450 ms (≥480 ms för försökspersoner med ett grenblock)
10. Kvinna som ammar.
11. Positiva testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-virus (HCV) serologi vid screening