TRU-IMMUNO: Optimering af leverimmunsuppression
26. april 2022 opdateret af: Transplant Genomics, Inc.
En klinisk pilotundersøgelse for at teste acceptabiliteten og gennemførligheden af TruGraf-lever- og TRAC-levertestning som en del af standardbehandling: Optimering af leverimmunsuppression (TRU-IMMUNO)
Dette er en prospektiv, multicenter, randomiseret undersøgelse.
Det primære formål er at evaluere gennemførligheden og anvendeligheden af TruGraf/TRAC-levertest, der anvendes ud over standardbehandlingsforanstaltninger for leverdysfunktion for at vejlede immunsuppressionshåndtering.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil give TruGraf-lever- og TRAC-levertest til én gruppe af transplantationsudbydere tidligt efter levertransplantation for at afklare, om Trugraf-lever- og TRAC-lever-resultaterne kan komplementere deres immunsuppressionsminimeringsstrategier for at undgå komplikationer og reducere forekomsten af akut afstødning. Evnen til at reducere IS vil blive sammenlignet med den gruppe, der ikke modtager testresultaterne.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i 2 grupper: den ene vil modtage Trugraf/TRAC-levertest, og den anden vil ikke. Forsøgspersoner i biomarkørarmen vil have TruGraf-lever- og TRAC-levertest ved studieindskrivning (1-2 måneder efter levertransplantation) og derefter hver måned i 6 måneder. Forsøgspersonerne vil også få testet Trugraf-lever og TRAC-lever ved 9 og 12 måneder efter transplantation (7-8 og 10-11 måneder efter baseline). TruGraf- og TRAC-leverresultaterne vil blive brugt i biomarkørarmen sammen med alle andre tilgængelige kliniske parametre for at vejlede beslutninger relateret til immunsuppressionsændringer. Der er ingen protokolpligtige immunsuppressionsændringer. Forsøgspersoner i standardbehandlingsarmen vil ikke have biomarkører tilgængelige for beslutninger relateret til immunsuppressionsændringer.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
130
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
-Dette studie er et observationsstudie i voksne (alder ≥ 18 år), levertransplanterede patienter, som er 1-2 måneder efter transplantationen. Cirka 130 fag vil blive tilmeldt.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 18 år.
- Modtager af en primær eller efterfølgende afdød donor eller levende donor levertransplantation.
- Normale leverfunktionsprøver på tidspunktet for eller inden for 2 uger efter baseline-besøget, defineret ved total bilirubin (TB) ≤1,5 mg/dL og direkte bilirubin (DB) <0,5 mg/dL, alkalisk fosfatase (AP) ≤200 U/ L og alanintransaminase (ALT) ≤60 U/L (mænd) ≤36 U/L (hun).
- Mellem 1-2 måneder efter levertransplantation
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke.
- Modtagere af tidligere lever- eller ikke-hepatisk solid organtransplantation
- Anamnese med ≥2 milde eller moderate afvisninger eller 1 alvorlig afvisning før tilmelding defineret af BANFF 2016 kriterier
- Anamnese med autoimmun leversygdom
- Opført til gentagen levertransplantation
- Infektion med HIV
- Aktiv HBV eller HCV-viræmi (patienter med upåviselig virus kan inkluderes)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter overvåget med TruGraf/TRAC-levertest
Forsøgspersoner i biomarkørarmen vil have TruGraf-lever- og TRAC-levertest ved studieindskrivning (1-2 måneder efter levertransplantation) og derefter hver måned i 6 måneder. Forsøgspersonerne vil også få testet Trugraf-lever og TRAC-lever ved 9 og 12 måneder efter transplantation (7-8 og 10-11 måneder efter baseline) TruGraf- og TRAC-lever-resultaterne vil blive brugt i biomarkørarmen sammen med alle andre tilgængelige kliniske parametre til at vejlede beslutninger fra den primære investigator og under-investigatorer i forbindelse med immunsuppressionshåndtering. ændringer. |
Dette er et observationsstudie, der er ingen protokolpligtige interventioner.
TruGraf- og TRAC-leverresultater vil blive brugt i forbindelse med standardbehandlingsvurderinger til at bestemme patientbehandling i undersøgelsesarmen.
|
|
Patienter, der ikke overvåges med TruGraf/TRAC-levertest
Patienter i kontrol-/behandlingsarmen vil have reduktion af immunsuppression baseret på den kliniske vurdering og styring fra hovedforskeren og underforskerne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af immunsuppression
Tidsramme: 6 måneder
|
Procentdel af forsøgspersoner i hver arm opnår mindst 50 % reduktion fra baseline total immunsuppressiv dosis (ikke-kortikosteroid) efter 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunsuppressiv trug
Tidsramme: 6 måneder
|
Immunsuppressive bundniveauer 6 måneder efter transplantation
|
6 måneder
|
|
Median og middel IS-trough
Tidsramme: 6 måneder
|
Median og gennemsnitlig ændring i IS-bundniveauer fra baseline til 6 måneder
|
6 måneder
|
|
monoterapi immunsuppression
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel af patienter, der opnår monoterapi-immunsuppression
|
1 år
|
|
klinisk nytte
Tidsramme: 1 år
|
Procent og samlet antal TruGraf-lever- og TRAC-leverresultater, som PI'en identificerede som værende klinisk anvendelige (Utility).
|
1 år
|
|
Lever test arbejdsgang
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel og samlet antal kvalificerede patienter, for hvem PI var i stand til at fuldføre hele TruGraf-lever- og TRAC-levertest-workflowet (gennemførlighed).
|
1 år
|
|
CKD-score
Tidsramme: 1 år
|
Progression af CKD-score styret af KDIGO-kriterierne (Nyresygdom: Forbedring af globale resultater) fra en skala fra GI (normal nyre) til G5 (nyresvigt)
|
1 år
|
|
BPAR for årsagsbiopsi
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst af biopsi påvist akut afstødning på en årsagsbiopsi ved måned 6 og 12
|
1 år
|
|
Akut afvisning
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst af klinisk behandlet akut afstødning ved 6 og 12 måneder
|
1 år
|
|
eGFR-tidspunkter
Tidsramme: 1 år
|
eGFR i måned 6 og 12
|
1 år
|
|
eGFR-tidspunktområde
Tidsramme: 1 år
|
eGFR-ændring fra baseline til måned 6 og 12
|
1 år
|
|
Hældning af eGFR
Tidsramme: 1 år
|
Hældning af eGFR fra baseline til måned 6 og 12
|
1 år
|
|
eGFR fald eller progression af CKD
Tidsramme: 1 år
|
Risikofaktorer for eGFR-fald eller progression af CKD-score
|
1 år
|
|
Infektioner
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst af grad 3 eller højere infektioner i måned 6 og 12
|
1 år
|
|
SF-36 scorer
Tidsramme: 1 år
|
Ændring i SF-36-score fra baseline til 6 måneder og slutningen af undersøgelsen (SF 36 er et patientrapporteret spørgeskema med 36 punkter, der dækker otte sundhedsdomæner: fysisk funktion (10 emner), kropslig smerte (2 emner), rollebegrænsninger pga. til fysiske helbredsproblemer (4 punkter), rollebegrænsninger på grund af personlige eller følelsesmæssige problemer (4 punkter), følelsesmæssigt velvære (5 punkter), social funktion (2 punkter), energi/træthed (4 punkter) og generelle sundhedsopfattelser (5 genstande).
Scorer for hvert domæne varierer fra 0 til 100, med en højere score, der definerer en mere gunstig sundhedstilstand.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patty West-Thielke, PharmD, Transplant Genomics
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Zhao L, Kurian S, Whisenant T, Abecassis M. Prediction of Liver Transplant Rejection With a Biologically Relevant Gene Expression Signature. Transplantation. 2022 May 1;106(5):1004-1011. doi: 10.1097/TP.0000000000003895. Epub 2021 Jul 22.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Kleiboeker S, Sinha R, Abecassis M. Donor-derived cell-free DNA levels predict graft injury in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Feb;22(2):532-540. doi: 10.1111/ajt.16835. Epub 2021 Sep 24.
- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. maj 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. april 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. april 2022
Først opslået (Faktiske)
19. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- TGRP09
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .