TRU-IMMUNO：优化肝脏免疫抑制
2022年4月26日 更新者：Transplant Genomics, Inc.
一项临床试验研究，以测试 TruGraf 肝脏和 TRAC 肝脏测试作为护理标准的一部分的可接受性和可行性：优化肝脏免疫抑制 (TRU-IMMUNO)
这是一项前瞻性、多中心、随机研究。
主要目标是评估 TruGraf/TRAC 肝脏检测的可行性和实用性，该检测与肝功能障碍的标准护理措施一起用于指导免疫抑制管理。
研究概览
详细说明
这项研究将在肝移植后早期向一组移植提供者提供 TruGraf 肝脏和 TRAC 肝脏测试，以阐明 Trugraf 肝脏和 TRAC 肝脏结果是否可以补充他们的免疫抑制最小化策略，以避免并发症并减少急性排斥反应的发生。 将降低 IS 的能力与未收到测试结果的组进行比较。
受试者将被随机分为 2 组：一组接受 Trugraf/TRAC 肝脏检测，另一组不接受。 生物标志物组中的受试者将在研究登记时（肝移植后 1-2 个月）进行 TruGraf 肝脏和 TRAC 肝脏测试，此后每月进行 6 个月。 受试者还将在移植后第 9 个月和第 12 个月（基线后 7-8 个月和 10-11 个月）进行 Trugraf 肝脏和 TRAC 肝脏测试。 TruGraf 和 TRAC 肝脏结果将与所有其他可用临床参数一起用于生物标志物组，以指导与免疫抑制变化相关的决策。 没有协议规定的免疫抑制变化。 标准护理组中的受试者将没有可用于做出与免疫抑制变化相关的决定的生物标志物。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
130
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
-这项研究是一项针对成人（年龄≥18 岁）、肝移植后 1-2 个月的肝移植患者的观察性研究。将招收大约 130 名受试者。
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁。
- 初次或随后的死者供体或活体供体肝移植的接受者。
- 基线访问时或基线访问后 2 周内的正常肝功能测试，定义为总胆红素 (TB) ≤1.5 mg/dL 和直接胆红素 (DB) <0.5 mg/dL，碱性磷酸酶 (AP) ≤200 U/ L，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤60 U/L（男性）≤36 U/L（女性）。
- 肝移植后1-2个月
排除标准：
- 无法或不愿提供知情同意。
- 既往肝或非肝实体器官移植的接受者
- 根据 BANFF 2016 标准定义的入组前≥2 次轻度或中度拒绝或 1 次严重拒绝的历史
- 自身免疫性肝病史
- 列为重复肝移植
- 感染艾滋病毒
- 活动性 HBV 或 HCV 病毒血症（可包括检测不到病毒的患者）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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接受 TruGraf/TRAC 肝脏测试监测的患者
生物标志物组中的受试者将在研究登记时（肝移植后 1-2 个月）进行 TruGraf 肝脏和 TRAC 肝脏测试，此后每月进行 6 个月。 受试者还将在移植后第 9 个月和第 12 个月（基线后 7-8 个月和 10-11 个月）进行 Trugraf 肝脏和 TRAC 肝脏测试 TruGraf 和 TRAC 肝脏结果将与所有其他可用临床参数一起用于生物标志物组，以指导主要研究人员和副研究人员做出与免疫抑制管理相关的决策。 变化。 |
这是一项观察性研究，没有协议规定的干预措施。
TruGraf 和 TRAC 肝脏结果将与护理评估标准结合使用，以确定研究组中的患者管理。
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未接受 TruGraf/TRAC 肝脏检测监测的患者
控制组/标准组的患者将根据主要研究者和副研究者的临床判断和管理减少免疫抑制。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫抑制减少
大体时间：6个月
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在 6 个月时每组受试者的百分比从基线总免疫抑制剂（非皮质类固醇）剂量减少至少 50%
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫抑制剂槽
大体时间：6个月
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移植后 6 个月的免疫抑制剂谷值
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6个月
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中位数和平均值是低谷
大体时间：6个月
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IS 谷水平从基线到 6 个月的中值和平均变化
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6个月
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单药免疫抑制
大体时间：1年
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实现单一疗法免疫抑制的患者百分比
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1年
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临床效用
大体时间：1年
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PI 确定具有临床实用性（效用）的 TruGraf Liver 和 TRAC Liver 结果的百分比和总数。
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1年
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肝脏检测工作流程
大体时间：1年
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PI 能够完成整个 TruGraf 肝脏和 TRAC 肝脏测试工作流程（可行性）的合格患者的百分比和总数。
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1年
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CKD评分
大体时间：1年
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由 KDIGO（肾脏疾病：改善全球结果）标准管理的 CKD 评分从 GI（正常肾脏）到 G5（肾衰竭）等级的进展
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1年
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BPAR 病因活检
大体时间：1年
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第 6 个月和第 12 个月时活检证实急性排斥反应的发生率
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1年
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急性排斥
大体时间：1年
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第 6 个月和第 12 个月时临床治疗的急性排斥反应的发生率
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1年
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eGFR 时间点
大体时间：1年
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第 6 个月和第 12 个月时的 eGFR
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1年
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eGFR 时间点范围
大体时间：1年
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eGFR 从基线到第 6 个月和第 12 个月的变化
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1年
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EGFR 斜率
大体时间：1年
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EGFR 从基线到第 6 个月和第 12 个月的斜率
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1年
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eGFR 下降或 CKD 进展
大体时间：1年
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EGFR 下降或 CKD 评分进展的危险因素
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1年
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感染
大体时间：1年
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第 6 个月和第 12 个月时 3 级或以上感染的发生率
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1年
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SF-36 分数
大体时间：1年
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SF-36 分数从基线到 6 个月和研究结束的变化（SF 36 是一份包含 36 项的患者报告问卷，涵盖八个健康领域：身体机能（10 项）、身体疼痛（2 项）、因应角色限制身体健康问题（4 项）、个人或情绪问题导致的角色限制（4 项）、情绪健康（5 项）、社会功能（2 项）、精力/疲劳（4 项）和一般健康认知（5 项）。
每个领域的分数范围从 0 到 100，分数越高表示健康状况越好。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patty West-Thielke, PharmD、Transplant Genomics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
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- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年5月1日
初级完成 (预期的)
2023年5月1日
研究完成 (预期的)
2023年5月1日
研究注册日期
首次提交
2022年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月12日
首次发布 (实际的)
2022年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月26日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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